山东医科大学：《药理学》课程教学资源（PPT课件讲稿）第三章 药动学

第三章机体对药物的作用 一药动学

第三章 机体对药物的作用 —药动学

第一节药物的体内过程 药物的体内过程指药物在体内的吸收、分布、代 谢及排泄过程的动态变化 ●药物转运指药物在体内的吸收、分布及排泄过 程 ●药物消除指代谢变化过程(生物转化或药物的代 谢)及排泄 药物的跨膜转运 生物膜是细胞外表的质膜和细胞内的各种细胞 器膜如核膜、线粒体膜、内质网膜和溶酶体膜等 的总称。膜的结构是以流动的脂质双分子层为基 架。其中镶嵌着表在蛋白和内在蛋白

第一节 药物的体内过程 药物的体内过程指药物在体内的吸收、分布、代 谢及排泄过程的动态变化 ●药物转运指药物在体内的吸收、分布及排泄过 程 ●药物消除指代谢变化过程(生物转化或药物的代 谢)及排泄 一、 药物的跨膜转运 生物膜是细胞外表的质膜和细胞内的各种细胞 器膜如核膜、线粒体膜、内质网膜和溶酶体膜等 的总称。膜的结构是以流动的脂质双分子层为基 架。其中镶嵌着表在蛋白和内在蛋白

)被动转运 指药物分子只能由浓度高的一侧扩散到浓度低的 侧,不需消耗ATP,只能顺浓度差转运 ●膜两侧的药物浓度差(浓度梯度) ●分子量的大小 ●药物极性高低 ●在脂质中的相对可溶性和膜的通透性 1.简单扩散又称脂溶扩散 多数药物是弱有机酸或弱生物碱,药物在体液中 可部分解离

（一） 被动转运 指药物分子只能由浓度高的一侧扩散到浓度低的 一侧，不需消耗ATP，只能顺浓度差转运 ●膜两侧的药物浓度差（浓度梯度） ●分子量的大小 ●药物极性高低 ●在脂质中的相对可溶性和膜的通透性 1. 简单扩散 又称脂溶扩散 多数药物是弱有机酸或弱生物碱，药物在体液中 可部分解离

解离型极性大,脂溶性小,难以扩散 非解离型极性小,脂溶性大,而容易跨膜扩散 非解离型药物的多少,取决于药物的解离度(Ka) 和体液的pH。 ●弱酸性药物10pKa-pH=[HA]/[A- ●弱碱性药物10pKa-mH=[BH+/B] 1)弱酸性药物 在酸性环境中不易解离,容易通过生物膜 在碱性环境中易解离,不易通过生物膜 (2)弱碱性药物则相反

解离型极性大，脂溶性小，难以扩散 非解离型极性小，脂溶性大，而容易跨膜扩散。 非解离型药物的多少，取决于药物的解离度（Ka） 和体液的pH。 ●弱酸性药物10pKa －pH=[HA]/[A-]。 ●弱碱性药物10pKa － pH=[BH+]/[B]。 （1）弱酸性药物 在酸性环境中不易解离，容易通过生物膜 在碱性环境中易解离，不易通过生物膜 （2）弱碱性药物则相反

2.滤过又称水溶扩散 指直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性药物,借助 膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压侧的过 程。如肾小球滤过 3.易化扩散又称载体转运 ●通过细胞膜上的某些特异性蛋白质-通透酶帮助而扩 散,不需供应ATP ●膜上存在多种离子通道蛋白,如Na+、K+、Ca+ 电压依赖性通道(VDC)主要受膜两侧电位差的影响 化学依赖性通道(CDC)主要受化学物质决定

2. 滤过 又称水溶扩散 指直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性药物，借助 膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压侧的过 程。如肾小球滤过 3. 易化扩散 又称载体转运 ●通过细胞膜上的某些特异性蛋白质-通透酶帮助而扩 散，不需供应ATP ●膜上存在多种离子通道蛋白，如Na+、K+、Ca2+ 电压依赖性通道（VDC）主要受膜两侧电位差的影响 化学依赖性通道（CDC）主要受化学物质决定

二)主动转运(逆流转运) ●转运需要膜上的特异性载体蛋白 ●需要消耗AP,因由低浓度或低电位差的一侧转运 到较高的一侧。如Mg+-ATP酶(钙泵),和儿茶酚 胺再摄取的胺泵等 (三)膜动转运 胞饮胞饮又称吞饮或人胞。某些液态蛋白质或大 分子物质,可通过生物膜的内陷形成小胞吞噬而进人 细胞内 胞吐:胞吐又称胞裂外排或出胞

(二)主动转运（逆流转运） ●转运需要膜上的特异性载体蛋白 ●需要消耗ATP，因由低浓度或低电位差的一侧转运 到较高的一侧。如Mg2+－ATP酶（钙泵），和儿茶酚 胺再摄取的胺泵等 （三）膜动转运 1．胞饮 胞饮又称吞饮或人胞。某些液态蛋白质或大 分子物质，可通过生物膜的内陷形成小胞吞噬而进人 细胞内。 2．胞吐:胞吐又称胞裂外排或出胞

药物的吸收和影响因素 (一)药物的吸收吸收是指药物从用药部位进人血液循 环的过程 1消化道吸收 ●口服吸收的主要部位是小肠。药物从胃肠道吸收后 都要经过门静脉进人肝,再进人血液循环。 ●舌下给药或直肠给药,而分别通过口腔、直肠和结 肠的粘膜吸收 2注射部位的吸收肌注比皮下注射吸收快。 水溶液吸收迅速,油剂、混悬剂或植人片可在局部滞 留,吸收慢

二、药物的吸收和影响因素 （一）药物的吸收 吸收是指药物从用药部位进人血液循 环的过程。 1.消化道吸收 ●口服吸收的主要部位是小肠。药物从胃肠道吸收后， 都要经过门静脉进人肝，再进人血液循环。 ●舌下给药或直肠给药，而分别通过口腔、直肠和结 肠的粘膜吸收 2.注射部位的吸收 肌注比皮下注射吸收快。 水溶液吸收迅速，油剂、混悬剂或植人片可在局部滞 留，吸收慢

3.呼吸道吸收小分子脂溶性、挥发性的药物或气体 如乙醚、异丙肾上腺素气溶胶等及气雾剂,可从肺 泡上皮细胞迅速吸收 4皮肤和粘膜吸收完整的皮肤吸收能力差,外用药 物主要发挥局部作用。粘膜远较皮肤的吸收能力强 (二)影响药物吸收的因素 ●药品的理化性质 ●首过效应(第一关卡效应)口服药物在胃肠道 吸收后,首先要经过门静脉到肝,再进人体循环 有些药物在通过胃、肠粘膜及肝时极易代谢,进人 体循环量减少,这种现象称首过效应

3.呼吸道吸收 小分子脂溶性、挥发性的药物或气体 如乙醚、异丙肾上腺素气溶胶等及气雾剂，可从肺 泡上皮细胞迅速吸收 4.皮肤和粘膜吸收 完整的皮肤吸收能力差，外用药 物主要发挥局部作用。粘膜远较皮肤的吸收能力强 （二）影响药物吸收的因素 ●药品的理化性质 ●首过效应 （第一关卡效应） 口服药物在胃肠道 吸收后，首先要经过门静脉到肝，再进人体循环。 有些药物在通过胃、肠粘膜及肝时极易代谢，进人 体循环量减少，这种现象称首过效应

如硝酸甘油的首过效应可灭活约90%,因此口服疗效 差,需舌下给药。氯丙嗪、乙酰水杨酸、派醋甲酯、 喷他佐辛、哌替啶、异丙肾上腺素、普萘洛尔、可乐 定。利多卡因等都有明显的首过效应 也有极少数药物经首过效应可能被活化。 ●吸收环境胃的排空、肠蠕动的快慢、胃内容物的 多少等 三、药物的分布和影响因素 药物吸收后,通过各种生理屏障到体内各处。药物经 血液转运到组织器官的过程称分布。影响的主要因素 如下 1.与血浆蛋白(白蛋白为主)结合药物血浆中有血 浆蛋白结合型及游离型药物

如硝酸甘油的首过效应可灭活约90％，因此口服疗效 差，需舌下给药。氯丙嗪、乙酰水杨酸、派醋甲酯、 喷他佐辛、哌替啶、异丙肾上腺素、普萘洛尔、可乐 定。利多卡因等都有明显的首过效应 也有极少数药物经首过效应可能被活化。 ● 吸收环境 胃的排空、肠蠕动的快慢、胃内容物的 多少等 三、药物的分布和影响因素 药物吸收后，通过各种生理屏障到体内各处。药物经 血液转运到组织器官的过程称分布。影响的主要因素 如下： 1.与血浆蛋白（白蛋白为主）结合药物 血浆中有血 浆蛋白结合型及游离型药物

游离型药物与药理作用强度密切相关 ●结合型药物由于分子量增大,不能跨膜转运、被代 谢和排泄,蛋白结合率高的药物,在体内消除较慢,作用 维持时间较长 ●药物作用强度 ●药物之间产生相互作用,影响药物作用和毒性, ●易产生过敏反应 2局部器官血流量血流丰富的器官,药物吸收后,可 迅速达到较高浓度 药物在体内的重分布 3.组织的亲和力

游离型药物与药理作用强度密切相关 ●结合型药物由于分子量增大，不能跨膜转运、被代 谢和排泄,蛋白结合率高的药物，在体内消除较慢，作用 维持时间较长 ●药物作用强度 ●药物之间产生相互作用，影响药物作用和毒性， ●易产生过敏反应 2. 局部器官血流量 血流丰富的器官，药物吸收后，可 迅速达到较高浓度 药物在体内的重分布。 3. 组织的亲和力