河北医科大学药学院：《药物分析》课程教学资源（PPT课件）第十六章 药物分析中的新技术、新方法

尊十六拿 药物分析中的新技术 新方法

第十六章 药物分析中的新技术、 新方法

手性分高色谱

手性分离色谱

手性药物的现状 非手性药物 天然和半(9) 合成药物 单一异构体 (556)手性药物 (537) 药物 (547) 外消旋体 1992) 非手性药物(10) (857) 合成药物 单一异构体 (1436)手性药物 (73) (579)外消旋体 (506)

一、手性药物的现状 手性药物 （579） 药物 （1992） 天然和半 合成药物 （556） 合成药物 （1436） 非手性药物 （857） 单一异构体 （73） 外消旋体 （506） 手性药物 （547） 非手性药物 （9） 单一异构体 （537） 外消旋体 （10）

手性药物对映体的药效学差异 1.治疗作用完全依赖一种异构体 如:S(-)--甲基多巴 2.药理作用差别不大如:异丙嗪 3.药理作用类似,但反应强度有差别 4.药理与毒理作用存在“质”的区别

二、手性药物对映体的药效学差异 1. 治疗作用完全依赖一种异构体 如：S(-)-α-甲基多巴 2. 药理作用差别不大 如：异丙嗪 3. 药理作用类似，但反应强度有差别 4. 药理与毒理作用存在“质”的区别

二、手性药物对映体的药动学差异 1.吸收 2.蛋白结合 3.代谢

二、手性药物对映体的药动学差异 1. 吸收 2. 蛋白结合 3. 代谢

手性药物拆分的高效液相色谱 法分类 1.间接法拆分对映异构体即衍生 化试剂法(CDR) 采用非手性固定相 2.直接法拆分对映异构体 手性固定相法(CSP) °手性流动相添加剂法(CMP

1. 间接法拆分对映异构体即衍生 化试剂法（CDR） 2. 直接法拆分对映异构体 • 手性固定相法（CSP） • 手性流动相添加剂法（CMP） 三、手性药物拆分的高效液相色谱 法分类 • 采用非手性固定相

四、拆分原理: l。CDR (R)SAR)SE-R)-SA (R)-sE+ (S)-SA→→(R)SE-(S)-SA

四、拆分原理： 1. CDR (R) –SE + (R) –SA → (R) –SE –(R) –SA (S) –SA→ (R) –SE –(S) –SA

B B A--C--D D-C一A E B D A-C-C-Z A-C BⅩ B Y A--C-C-Z AC--C-Z B Y D X

C B A D E C B D A E C B A D C X Y Z C D A B C Y X Z C D A B C X Y Z C B A D C Y X Z

手性衍生化特点: 1.需要高光学纯度的手性衍生化 试剂; 2.反应繁琐费时; 3.衍生化反应速率重现性较差 4.只需使用价格便宜、柱效较高 的非手性柱 5.衍生化过程可同时纯化样品

⚫ 手性衍生化特点： 1. 需要高光学纯度的手性衍生化 试剂； 2. 反应繁琐费时； 3. 衍生化反应速率重现性较差 4. 只需使用价格便宜、柱效较高 的非手性柱 5. 衍生化过程可同时纯化样品

柱前衍生化-反相高效液相色谱法 拆分酮洛芬对映异构体 H」CH CH3 S-(+)-酮洛芬 R-(-)酮洛芬

柱前衍生化-反相高效液相色谱法 拆分酮洛芬对映异构体 S-(+)-酮洛芬 R-(-)-酮洛芬