《新药评价》其它毒性

其它毒性谜验 皮肤给药毒性试验 皮肤给药的急性毒性试验 皮肤给药的长期毒性试验 皮肤刺激试验 皮肤过敏试验 光敏试验

其它毒性试验 ▪ 皮肤给药毒性试验 • 皮肤给药的急性毒性试验 • 皮肤给药的长期毒性试验 • 皮肤刺激试验 • 皮肤过敏试验 • 光敏试验

其它毒性谜验 腔道用药毒性试验 眼刺激试验 滴鼻剂和吸入剂急性毒性试验 滴鼻剂和吸入剂刺激试验 直肠、阴道用药急性毒性试验 直肠、阴道用药刺激试验

其它毒性试验 ▪ 腔道用药毒性试验 • 眼刺激试验 • 滴鼻剂和吸入剂急性毒性试验 • 滴鼻剂和吸入剂刺激试验 • 直肠、阴道用药急性毒性试验 • 直肠、阴道用药刺激试验

其它毒性谜验 药物依赖性试验 身体依赖性试验 自然戒断试验 替代试验 催促试验 诱导试验 精神依赖性试验

其它毒性试验 ▪ 药物依赖性试验 • 身体依赖性试验 • 自然戒断试验 • 替代试验 • 催促试验 • 诱导试验 • 精神依赖性试验

皮肤给药急性毒性谜验 目的:观察短期接触受试物后皮肤的毒性反应 动物:家兔、豚鼠或大鼠,♀♂各半,家兔体 重2kg,豚鼠300g,大鼠200g左右,给药前24h将 动物背部脊柱两侧毛脱掉,去毛范围约相当于 体表面积的10%左右,(家兔约150cm2左右,豚 鼠、大鼠约40cm2左右) 药物:膏剂、液体或粉末。粉末需用赋形剂 (如羊毛脂、凡士林等)混匀,以保证受试物 与皮肤有良好的接触

皮肤给药急性毒性试验 ▪ 目的: 观察短期接触受试物后皮肤的毒性反应 ▪ 动物: 家兔、豚鼠或大鼠，♀♂各半，家兔体 重２kg,豚鼠300g, 大鼠200g左右, 给药前24h将 动物背部脊柱两侧毛脱掉, 去毛范围约相当于 体表面积的10%左右, (家兔约150cm2左右, 豚 鼠、大鼠约40cm2左右） ▪ 药物：膏剂、液体或粉末。粉末需用赋形剂 （如羊毛脂、凡士林等）混匀，以保证受试物 与皮肤有良好的接触

皮肤给药急性毒性谜验 剂量:3个,组距0.65-0.85。家兔每组4只, 豚鼠或大鼠每组10只并设赋形剂或空白对照组 方法:将受试物均匀涂敷于脱毛区,破损皮肤 则在脱毛区划破皮肤后再涂敷受试物。24h后 去除,每日观察,连续7-14天。观察动物体重 皮肤、毛发、眼睛和粘膜的变化,呼吸、循环 中枢神经系统、四肢活动等变化。若有死亡则 进行尸检,当有肉眼可见病变,则需进行病检 判断:试验结果与对照组比较判断

皮肤给药急性毒性试验 ▪ 剂量：3个，组距0.65－0.85。家兔每组４只， 豚鼠或大鼠每组10只并设赋形剂或空白对照组 ▪ 方法：将受试物均匀涂敷于脱毛区，破损皮肤 则在脱毛区划破皮肤后再涂敷受试物。24h后 去除，每日观察，连续7-14天。观察动物体重、 皮肤、毛发、眼睛和粘膜的变化，呼吸、循环、 中枢神经系统、四肢活动等变化。若有死亡则 进行尸检，当有肉眼可见病变，则需进行病检 ▪ 判断：试验结果与对照组比较判断

皮肤给药的长期毒性谜验 目的:观察经皮渗透产生的异常反应和可逆程 度,找到靶器官 动物:家兔(2kg,6只/组),豚鼠(300g,10只/组) 或大鼠(200g,10只/组),♀♂各半。给药前 24h动物背部脊柱两侧脱毛,面积同急毒 受试物:同急性毒性试验 剂量:3个,要求同大鼠口服长毒试验,并设 赋形剂或空白对照组,若用受试物剂量超过有 效浓度20倍以上,仍未见动物有不良反应或死 亡时,则只须设一个高剂量组

皮肤给药的长期毒性试验 ▪ 目的：观察经皮渗透产生的异常反应和可逆程 度，找到靶器官 ▪ 动物：家兔(2kg, 6只/组)，豚鼠(300g，10只/组) 或大鼠(200g，10只/组)，♀♂各半。给药前 24h动物背部脊柱两侧脱毛，面积同急毒 ▪ 受试物：同急性毒性试验 ▪ 剂量：３个，要求同大鼠口服长毒试验，并设 赋形剂或空白对照组，若用受试物剂量超过有 效浓度20倍以上，仍未见动物有不良反应或死 亡时，则只须设一个高剂量组

皮肤给药的长期毒性谜验 方法:将受试物均匀涂敷,每日一次,每次至 少接触6h,临床用药疗程的3倍以上时间连 续给药。若出现毒性反应,部分动物应于停药 后继续观察1-2周,以确定毒性反应可逆程 度 检测指标:除每日观察皮肤、临床变化及皮肤 病理学检查外,其血液学、血液生化指标和病 理学检查项目同大鼠长期毒性试验要求 判断:实验结果应写明安全剂量、中毒剂量 中毒表现、中毒靶器官及中毒的可逆程度等

皮肤给药的长期毒性试验 ▪ 方法：将受试物均匀涂敷, 每日一次，每次至 少接触６h，临床用药疗程的３倍以上时间连 续给药。若出现毒性反应，部分动物应于停药 后继续观察１-２周，以确定毒性反应可逆程 度 ▪ 检测指标：除每日观察皮肤、临床变化及皮肤 病理学检查外，其血液学、血液生化指标和病 理学检查项目同大鼠长期毒性试验要求 ▪ 判断：实验结果应写明安全剂量、中毒剂量、 中毒表现、中毒靶器官及中毒的可逆程度等

皮肤刺激谜验 目的:观察刺激反应情况 动物:首选家兔(2kg左右),其次为豚鼠(300g 左右)。药前24h脱毛,家兔每侧脱约50cm32, 豚鼠每侧脱约20cm2 受试物:同急性毒性试验 方法:≥3只家兔或5只豚鼠,在受试物区 对照区和破损皮肤区(脱毛后),一次或多次 将受试物1m或1g涂于受试物区,赋形剂则 涂于对照区。24h后去除。观察1、24、48和 72h涂抹部位有无红斑和水肿等,变化的恢复 情况和时间

皮肤刺激试验 ▪ 目的：观察刺激反应情况 ▪ 动物：首选家兔(2kg左右)，其次为豚鼠(300g 左右)。药前24h脱毛，家兔每侧脱约50cm2 ， 豚鼠每侧脱约20cm2 ▪ 受试物：同急性毒性试验 ▪ 方法：≥３只家兔或５只豚鼠，在受试物区、 对照区和破损皮肤区（脱毛后），一次或多次 将受试物１ml或1 g涂于受试物区，赋形剂则 涂于对照区。24h后去除。观察1、24、48和 72h涂抹部位有无红斑和水肿等，变化的恢复 情况和时间

皮肤刺激谜验 多次给药则每日涂抹一次,连续一周,其余均 与一次给受试物的方法和要求一致 结果评价:每只动物试验结果进行刺激反应评 分,计算出平均分值进行刺激强度评价

皮肤刺激试验 ▪ 多次给药则每日涂抹一次，连续一周，其余均 与一次给受试物的方法和要求一致 ▪ 结果评价：每只动物试验结果进行刺激反应评 分，计算出平均分值进行刺激强度评价

皮肤刺激反应评分 刺激反应 分值 红斑 无红斑 勉强可见 中度红斑 严重红斑 紫红色红斑并有焦痂形成 水肿: 无水肿 勉强可见 012340124 皮肤隆起轮廓清楚 水肿隆起约1mm并范围扩大

皮肤刺激反应评分 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 刺激反应 分值 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 红斑: 无红斑 0 勉强可见 1 中度红斑 2 严重红斑 3 紫红色红斑并有焦痂形成 4 水肿: 无水肿 0 勉强可见 1 皮肤隆起轮廓清楚 2 水肿隆起约1mm并范围扩大 4 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━