山东医科大学：《药理学》课程教学资源（PPT课件讲稿）第十四章 抗精神失常药

第十四章抗精神失常药 精神失常由多种原因引起的精神活动障碍,表现为思维、 情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。 药物分类:抗精神病药 抗抑郁症药和抗躁狂症药 抗焦虑症药

第十四章 抗精神失常药 ⚫ 精神失常由多种原因引起的精神活动障碍，表现为思维、 情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。 ⚫ 药物分类：抗精神病药 ⚫ 抗抑郁症药和抗躁狂症药 ⚫ 抗焦虑症药

第一节抗精神病药 主要用于治疗精神分裂症和躁狂症。 精神分裂症:是以思维、情感、行为之间互不协调,精神 活动脱离现实环境,即“精神分裂”为主要临床特征的精神病。 基本表现为: (1)联想障碍:联想过程缺乏连贯性和逻辑性; (2)情感淡漠:情感反应与思维内容以及与周围环境不 协调; (3)意志活动减退或缺乏 发病与多巴胺功能亢进有关,即认为精神分裂症是中脑边缘 系统DA功能亢进

第一节 抗精神病药 ⚫ 主要用于治疗精神分裂症和躁狂症。 ⚫ 精神分裂症：是以思维、情感、行为之间互不协调，精神 活动脱离现实环境，即“精神分裂”为主要临床特征的精神病。 ⚫ 基本表现为： ⚫ （1）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性； ⚫ （2）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不 ⚫ 协调； ⚫ （3）意志活动减退或缺乏。 ⚫ 发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘 系统DA功能亢进

●脑内四条多巴胺能神经通路 1中脑-边缘系统和中脑皮质系统通路:细胞体位于中脑顶 盖,投射到边缘前脑和额叶的广泛区域以及大脑皮层,与思 维、精神、情绪和行为活动有关 2黑质纹状体通路:细胞体集中在黑质,神经纤维到达纹 状体。该通路与锥体外系功能活动有关,正常情况下起抑制 作用,和起兴奋作用的胆碱能神经处于平衡协调状态。 3结节-漏斗通路:神经元的细胞体位于下丘脑弓状核,神 经纤维至正中隆起,与垂体前叶内分泌机能活动有关。该部 位DA受体被阻断,可引起内分泌机能紊乱。 ●此外,在延脑催吐化学感受区(CTZ)也有D2受体,兴奋 该受体有催吐作用

⚫ 脑内四条多巴胺能神经通路： ⚫ 1 中脑-边缘系统和中脑皮质系统通路：细胞体位于中脑顶 盖，投射到边缘前脑和额叶的广泛区域以及大脑皮层，与思 维、精神、情绪和行为活动有关。 ⚫ 2 黑质-纹状体通路： 细胞体集中在黑质，神经纤维到达纹 状体。该通路与锥体外系功能活动有关，正常情况下起抑制 作用，和起兴奋作用的胆碱能神经处于平衡协调状态。 ⚫ 3 结节-漏斗通路：神经元的细胞体位于下丘脑弓状核，神 经纤维至正中隆起，与垂体前叶内分泌机能活动有关。该部 位DA受体被阻断,可引起内分泌机能紊乱。 ⚫ 此外, 在延脑催吐化学感受区（CTZ）也有D2受体, 兴奋 该受体有催吐作用。 ⚫

●氯丙嗪(冬眠灵) ●[药动学 吸收不规则,2-4小时血药浓度达高峰,作用持续6小时 结合90%。 分布全身各组织。脑中浓度可达血浆的10倍, 代谢和排泄肝脏代谢,肾脏排泄 该药首过效应明显,不同个体服用相同剂量,血药浓度可 相差10倍以上,因此应注意用药个体化。氯丙嗪在脂肪组织 中有蓄积,排泄缓慢,老年患者消除速度慢,应注意调整用 量

⚫ 氯丙嗪（冬眠灵） ⚫ [药动学] ⚫ 吸收 不规则，2-4小时血药浓度达高峰，作用持续6小时 ⚫ 结合 90%。 ⚫ 分布 全身各组织。脑中浓度可达血浆的10倍， ⚫ 代谢和排泄 肝脏代谢，肾脏排泄 ⚫ 该药首过效应明显，不同个体服用相同剂量，血药浓度可 相差10倍以上，因此应注意用药个体化。氯丙嗪在脂肪组织 中有蓄积，排泄缓慢，老年患者消除速度慢，应注意调整用 量

氯丙嗪 ●[药理作用与临床应用 阻断DA受体,阻断受体和M受体,其药理作用广泛而复 杂 ●1中枢神经系统 )抗精神病作用:竞争性阻断中枢D2受体而起作用。 正常人:安定、镇静、感情淡漠, 精神病人:速控制兴奋躁动, 治疗各型精神分裂症,对急性患者疗效较好,控制症 状,无根治作用。须长期服药。 治疗躁狂症及其它精神病伴有的兴奋、紧张、妄想、 幻觉等症状

氯丙嗪 ⚫ [药理作用与临床应用] ⚫ 阻断DA受体，阻断α受体和M受体，其药理作用广泛而复 杂。 ⚫ 1 中枢神经系统 ⚫ (1) 抗精神病作用：竞争性阻断中枢D2受体而起作用。 ⚫ 正常人： 安定、镇静、感情淡漠， ⚫ 精神病人：速控制兴奋躁动, ⚫ 治疗各型精神分裂症,对急性患者疗效较好，控制症 状，无根治作用。须长期服药。 ⚫ 治疗躁狂症及其它精神病伴有的兴奋、紧张、妄想、 幻觉等症状

(2)镇吐作用:强。阻断CTZ的D2受体,抑制呕吐中枢 前庭呕吐无效。 抗呃逆。 用于治疗疾病以及一些药物引起的呕吐和顽固性呃逆, 晕动病呕吐效差。 (3)降温作用:抑制丘脑下部的体温调节中枢 能降低发热和正常人的体温 用于低温麻醉。 冬眠合剂 ●(4)加强中枢抑制药的作用

⚫ （2）镇吐作用：强。阻断CTZ的D2受体，抑制呕吐中枢， ⚫ 前庭呕吐无效。 ⚫ 抗呃逆。 ⚫ 用于治疗疾病以及一些药物引起的呕吐和顽固性呃逆, ⚫ 晕动病呕吐效差。 ⚫ （3）降温作用：抑制丘脑下部的体温调节中枢 ⚫ 能降低发热和正常人的体温 ⚫ 用于 低温麻醉。 ⚫ 冬眠合剂 ⚫ (4) 加强中枢抑制药的作用：

●2植物神经系统 (1)a受体阻断作用:翻转肾上腺素的升压效应 (2)M受体阻断作用:较弱,大剂量可引起口干、枧 物模糊、便秘、尿潴留等副作用。 3内分泌系统阻断结节漏斗通路中的D,受体,使一些下丘 脑释放因子的量减少。 (1)减少下丘脑释放催乳素抑制因子,因而使催乳素释放 增加,引起乳房肿大及溢乳; (2)抑制促性腺激素释放激素的分泌,使卵泡刺激素和黄 体生成素释放减少,引起月经素乱和排卵延迟

⚫ 2 植物神经系统 ⚫ (1) 受体阻断作用： 翻转肾上腺素的升压效应。 ⚫ (2) M受体阻断作用：较弱，大剂量可引起口干、视 ⚫ 物模糊、便秘、尿潴留等副作用。 ⚫ 3 内分泌系统 阻断结节-漏斗通路中的D2受体，使一些下丘 脑释放因子的量减少。 ⚫ (1) 减少下丘脑释放催乳素抑制因子，因而使催乳素释放 增加, 引起乳房肿大及溢乳; ⚫ (2) 抑制促性腺激素释放激素的分泌，使卵泡刺激素和黄 体生成素释放减少,引起月经紊乱和排卵延迟

●不良反应 1.一般不良反应 中枢抑制作用有嗜睡、乏力、注意力不集中等; 阿托品样作用鼻塞、口干、视力模糊、心动过速、便秘等。 局部刺激性 °2.锥体外系反应:是长期大量服用后最常见的副作用, (1)巴金森综合征: (2)急性肌张力障碍:主要为舌、面、颈及背部肌肉痉挛,患者出 现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难,多在服药后 周内出现。 (3)静坐不能 原因:阻断黑质-纹状体通路中的DA受体,胆碱能神经功能相对占优 势 抗胆碱治疗而不能用左旋多巴

⚫ [不良反应] ⚫ 1．一般不良反应： ⚫ 中枢抑制作用有嗜睡、乏力、注意力不集中等； ⚫ 阿托品样作用鼻塞、口干、视力模糊、心动过速、便秘等。 ⚫ 局部刺激性 ⚫ 2．锥体外系反应：是长期大量服用后最常见的副作用， ⚫ （1）巴金森综合征： ⚫ （2）急性肌张力障碍：主要为舌、面、颈及背部肌肉痉挛，患者出 现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难，多在服药后一 周内出现。 ⚫ （3）静坐不能 ⚫ 原因：阻断黑质-纹状体通路中的DA受体，胆碱能神经功能相对占优 势。 ⚫ 抗胆碱治疗而不能用左旋多巴

(4)迟发性运动障碍:又称迟发性多动症。表现为口-舌-颊 三联症:吸吮、舔舌、咀嚼,以及四肢舞蹈样动作,系长期大 量用药所致,停药后仍长期不消失,甚至恶化; 中枢抗胆碱药不但无效,反而使之加重。若早期发现,及 时停药,可以恢复。 原因使DA上调,受体的敏感性增加或反馈性促进突触前 膜释放DA,从而使黑质纹状体DA功能相对增强所致。 ●3.体位性低血压:不能用肾上腺素来纠正,用去甲肾上腺素 或麻黄碱 4.过敏反应:常见皮疹,多型性红斑、荨麻疹等,停药可消 失 ●5.内分泌紊乱:长期大量服用可出现多种内分泌紊乱症状, 包括乳房肿大泌乳,月经停止等

⚫ （4）迟发性运动障碍：又称迟发性多动症。表现为口-舌-颊 三联症：吸吮、舔舌、咀嚼，以及四肢舞蹈样动作，系长期大 量用药所致，停药后仍长期不消失，甚至恶化； ⚫ 中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。若早期发现，及 时停药，可以恢复。 ⚫ 原因 使DA上调，受体的敏感性增加或反馈性促进突触前 膜释放DA，从而使黑质纹状体DA功能相对增强所致。 ⚫ 3．体位性低血压： 不能用肾上腺素来纠正，用去甲肾上腺素 或麻黄碱。 ⚫ 4．过敏反应：常见皮疹，多型性红斑、荨麻疹等，停药可消 失。 ⚫ 5．内分泌紊乱：长期大量服用可出现多种内分泌紊乱症状， 包括乳房肿大泌乳，月经停止等 ⚫ ⚫

第二节抗躁狂抑郁症药 与脑内单胺类功能失调有关 5-HT缺乏是其共同的生化基础 NA功能亢进为躁狂。 NA功能不足则为抑郁

第二节 抗躁狂抑郁症药 与脑内单胺类功能失调有关 5-HT缺乏是其共同的生化基础 NA功能亢进为躁狂。 NA功能不足则为抑郁