《药物化学 Medicinal Chemistry》课程教学资源（PPT课件讲稿）解热镇痛药和镇痛药（Antipyretic Analgesics and Analgesics）

第五章解热镇痛药和镇痛药 (Antipyretic Analgesics and Analgesics

第五章 解热镇痛药和镇痛药 （Antipyretic Analgesics and Analgesics）

第一节解热镇痛药与非甾体消炎药 (Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs 解热镇痛药是具有解热和镇痛两种作用的药物, 其大部分药物还兼有消炎抗风湿作用,凡消炎镇痛 抗风湿作用显著的药物列为非甾体消炎药 ( NSAIDS)

第一节 解热镇痛药与非甾体消炎药 （Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs） 解热镇痛药是具有解热和镇痛两种作用的药物， 其大部分药物还兼有消炎抗风湿作用，凡消炎镇痛、 抗风湿作用显著的药物列为非甾体消炎药 （NSAIDs）

作用机制 解热镇痛药和非甾体消炎药的作 用机制主要是选择性抑制花生四烯酸 环氧化酶

解热镇痛药和非甾体消炎药的作 用机制主要是选择性抑制花生四烯酸 环氧化酶。 一、作用机制

花生四烯 酸的代谢 磷脂(细胞膜) 途径 磷脂酶 作用位点 作用位点 指氧酶 花生四烯酸(AA) 一白三烯 环氧化酶— COX-1 加剧炎症反应 cQx2前列腺素G2PGG2) PGI 2 PGH2—>血栓素A2(TXA2) 导致发热, 及痛觉敏感 PGD2 PGF 促进血小板聚集, PGE 2 形成血栓

花生四烯 酸的代谢 途径 磷脂（细胞膜） 磷脂酶 花生四烯酸(AA) 白三烯 脂氧酶 环氧化酶 COX-1 COX-2 前列腺素G2(PGG2) PGI PGH2 2 PGD2 PGE2 PGF2 α 血栓素A2(TXA2) 作用位点 作用位点 加剧炎症反应 促进血小板聚集， 形成血栓 导致发热， 及痛觉敏感

环氧化酶-1(COX-1):组成酶,功能是 合成PG来调节细胞的正常生理活性,对消 环化道粘膜起保护作用 羊 化 酶环氧化酶 2(COX-2):诱导酶,在炎症 部位能被诱导,使其水平急剧升高,从而 引起炎症组织中PGE2,PG12和PGE1的 量增加,产生红肿、水肿、痛觉过敏和发

环氧化酶-1（COX-1）：组成酶，功能是 合成PG来调节细胞的正常生理活性，对消 化道粘膜起保护作用。 环氧化酶-2（COX-2）：诱导酶，在炎症 部位能被诱导，使其水平急剧升高，从而 引起炎症组织中PGE2，PGI2和PGE1的含 量增加，产生红肿、水肿、痛觉过敏和发 热。 环 氧 化 酶

二、解热镇痛药 常用的解热镇痛药按其化学结构类型 分为三类 )水杨酸类 二)苯胺类 )吡唑酮类

二、解热镇痛药 常用的解热镇痛药按其化学结构类型 分为三类： （一）水杨酸类 （二）苯胺类 （三）吡唑酮类

(一)水杨酸类 1、发展概况 (1)水杨酸和乙酰水杨酸 OH OCOCH3 水杨酸 乙酰水杨酸 Salicyclic 阿司匹林, Aspirin

（一）水杨酸类 1、发展概况 乙酰水杨酸 阿司匹林，Aspirin 水杨酸 Salicyclic COOH OCOCH3 COOH OH （1）水杨酸和乙酰水杨酸

(2)水杨酸和乙酰水杨酸衍生物 COO OCOCH3 AIOH OCOCH3 H3NCH(CH2)4NH 乙酰水杨酸铝 赖氨匹林 Aluminum acetyl salicylate Lysine Acetylsalicylate COo OH CH3)3NCH2CH2OH CONH2 OH 水杨酸胆碱 水杨酰胺 Choline salicylate Salicylamide

COO￾OCOCH3 乙酰水杨酸铝 Aluminum acetyl salicylate 2 AlOH COO￾OCOCH3 赖氨匹林 Lysine Acetylsalicylate H3NCH(CH2 )4NH3 COO- + + COO￾OH （CH3）3NCH2CH2OH + 水杨酸胆碱 Choline Salicylate CONH2 OH 水杨酰胺 Salicylamide （2）水杨酸和乙酰水杨酸衍生物

OH COOH CONH2 OCH 5 乙氧苯酰胺 Ethoxy benzamide 双水杨酸酯 止痛灵 Etenzamide Salsalate, Disalcid OCOCH3 OH NHCOCH3 贝诺酯, Benorilate 氟尼柳 扑炎痛 Diflunisal, dolobid

CONH2 OC2H5 乙氧苯酰胺 Ethoxy benzamide 止痛灵 Etenzamide OH C O O COOH 双水杨酸酯 Salsalate，Disalcid F F COOH OH 二氟尼柳 Diflunisal，Dolobid OCOCH3 COO NHCOCH3 贝诺酯，Benorilate 扑炎痛

代表药物 *乙酰水杨酸 ①化学名:2(乙酰氧基)苯甲酸,邻乙酰 氧基苯甲酸 ②作用:具有较强的解热镇痛作用和消炎抗 风湿作用。还可用于心血管系统疾病(心 ocoH3肌梗死和动脉血栓)的预防和治疗。 ③副作用:长期服用有时可导致胃肠道出血, 哮喘等过敏反应 ④阿司匹林的稳定性与以下因素有关: 乙酰水杨酸 a)颗粒大小 阿司匹林, Aspirin b)相对湿度 σ)润滑剂,如三硅酸镁、硬脂酸镁钙、氢 氧化铝等 d温度、微量金属(Cu、Fe等)、pH 光

2、代表药物 *乙酰水杨酸 乙酰水杨酸 阿司匹林，Aspirin COOH OCOCH3 ①化学名：2-（乙酰氧基）苯甲酸，邻乙酰 氧基苯甲酸 ②作用：具有较强的解热镇痛作用和消炎抗 风湿作用。 还可用于心血管系统疾病（心 肌梗死和动脉血栓）的预防和治疗。 ③副作用：长期服用有时可导致胃肠道出血， 哮喘等过敏反应。 ④阿司匹林的稳定性与以下因素有关： a) 颗粒大小 b) 相对湿度 c) 润滑剂，如三硅酸镁、硬脂酸镁钙、氢 氧化铝等 d) 温度、微量金属（Cu、Fe等）、pH、 光