医学遗传学课件（9-16）_11单基因遗传病（2）

11单基因遗传病(二) Single gene aisorders

11单基因遗传病（二） Single gene disorders

人体内的每一步代榭反应,绝大多數都 需要某种臍异性的酶催化才能完成。基因突 变所引起的酶的结构改变或合成障碍,都有 可能引起某种代勦过程的中断或紊乱。如果 这种基因突变恰好发生在生殖细胞或受精卵 中,魷有可能传递给后代,从而使后代产生 相应的先天性代缺陷( inborn errors of metabolism)或遗传性酶痴( hereditary enzymopathy)

人体内的每一步代谢反应，绝大多数都 需要某种特异性的酶催化才能完成。基因突 变所引起的酶的结构改变或合成障碍，都有 可能引起某种代谢过程的中断或紊乱。如果 这种基因突变恰好发生在生殖细胞或受精卵 中，就有可能传递给后代，从而使后代产生 相应的先天性代谢缺陷（inborn errors of metabolism）或遗传性酶病（hereditary enzymopathy）

☆先天性代缺陷的共同规律 酶缺陷与酶活性 底物堆积和产物缺乏 底物分子的大小与性质 临床表型与酶缺陷

❖ 先天性代谢缺陷的共同规律 酶缺陷与酶活性 底物堆积和产物缺乏 底物分子的大小与性质 临床表型与酶缺陷

类型 糖代谢遗传病 氢基酸代谢遗传病 核醱代榭遗传病 脂类代谢遗传病 维生素代谢遗传病 金属代謝遗传病 芮物代谢遗传病

❖ 类型 糖代谢遗传病 氨基酸代谢遗传病 核酸代谢遗传病 脂类代谢遗传病 维生素代谢遗传病 金属代谢遗传病 药物代谢遗传病 ……

冷主要疾病 笨丙酮尿应( phenylketonuria,PkU 肝互状核壹性(HLD) 糖原贮积症( lycogen storage disease, GSD) 粘多糖贮积症( mucopolysaccharidosis,MPs)

❖ 主要疾病 苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU） 肝豆状核变性（HLD） 糖原贮积症（glycogen storage disease，GSD） 粘多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS） ……

冷遗传学 种严重的常染色体隐性遗传性氢基 代谢病,首次发现于1934年,因病人尿中 泄大量的笨丙酮酸而得名。国外发病率约 1/4500~1/100000,我国发病率约为 1/16500。疾病基因已定位于12q24.1并已 被克隆

❖ 遗传学 一种严重的常染色体隐性遗传性氨基酸 代谢病，首次发现于1934年，因病人尿中排 泄大量的苯丙酮酸而得名。国外发病率约 1/4500～1/100000，我国发病率约为 1/16500。疾病基因已定位于12q24.1并已 被克隆

第三节遗传代谢病 发痴机制 PkU患者PAH差因突变使患者肝脏内苯 PAH缺乏,苯丙氢酸不能篛变为酪氦醱,后 者转化为苯丙酮酸和苯乳酸并在体的累积, 并导致血液和尿液中苯丙氦酸及其衍生物 出增多

第三节 遗传代谢病 ❖ 发病机制 PKU患者PAH基因突变使患者肝脏内苯 PAH缺乏，苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，后 者转化为苯丙酮酸和苯乳酸并在体内累积， 并导致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排 出增多

第三节遗传代谢病 Phenylalanine Phenylpyruvic acid Phenylketonuria Phenylalanine block h ydroxylase Tyrosine 3, 4-dihydroxyphenylalanine (DOPA) Melanin pigments Tyrosine 2 HO transaminase Citric acid cycle p-hydroxyphenylpyruvic acid Fumaric Acetoacetic acid p-hydroxyphenylpyruvic Fumarylacetoacetic acid acid oxidase Homogentisic acid oxidase Homogentisic acid 2, 5-dihydroxyphenylacetic acid Maleylacetoacetic acid Phenylketonuria (Klug Cummings 1997)

第三节 遗传代谢病

临床表现 临床上意现为精神发育迟缓,皮肤、毛 发和虹膜色素减退,头发呈赤褐色,癫痫, 湿疹,特殊的鼠臭味尿。患儿在出生后若 不及早得到低苯丙氦酸饮食治疗,便出现不 可逆的大脑损害和严重的智力发育障碍

❖ 临床表现 临床上表现为精神发育迟缓，皮肤、毛 发和虹膜色素减退，头发呈赤褐色，癫痫， 湿疹，特殊的鼠样臭味尿。患儿在出生后若 不及早得到低苯丙氨酸饮食治疗，便出现不 可逆的大脑损害和严重的智力发育障碍

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