武汉大学：《药物化学》课程教学资源（讲义）第三章 化学结构与药物代谢 Chemical Structure and Metabolism（3.1）化学结构与药物代谢概述

第三章化学结构与药物代谢 (Chemical Structure and Metabolism) 第一节概述 对人体而言,绝大多数药物是一类生物异源物质 ( Xenobiotics)。当药物进入机体后,一方面药物对机体产生诸 多生理药理作用,即治疗疾病:另一方面,机体也对药物产生 作用,即对药物的吸收、分布,排泄和代谢。药物代谢既是药 物在人体内发生的化学变化,也是人体对自身的一种保护机能。 药物代谢是指在酶的作用下将药物(通常是非极性分子)转 变成极性分子,再通过人体的正常系统排出体外。药物代谢多 使有效药物转变为低效或无效的代谢物,或由无效结构转变成 有效结构。在这过程中,也有可能将药物转变成毒副作用较高 的产物。因此,研究药物在体内代谢过程中发生的化学变化 更能阐明药理作用的特点、作用时程、结构转变以及产生毒性 的原因。 药物的代谢通常分为两相:即第I相生物转化( Phase I)和 第Ⅱ相生物转化( PhaseⅡ)。第I相主要是官能团化反应,包括 对药物分子的氧化、还原、水解和羟化等,在药物分子中引入 或使药物分子暴露出极性基团,如羟基、羧基、巯基和氨基等 第Ⅱ相又称为轭合反应( Conjugation),将第Ⅰ相中药物产生的 极性基团与体内的内源性成分,如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸 或谷胱甘肽,经共价键结合,生成极性大、易溶于水和易排出 体外的结合物。但是也有药物经第I相反应后,无需进行第Ⅱl 相的结合反应,即可排出体外

第三章 化 学 结构与药物代谢 ( C h e mi ca l S t r u ct ur e a n d M e t a bo li sm ) 第一节 概 述 对 人 体 而 言 ， 绝 大 多 数 药 物 是 一 类 生 物 异 源 物 质 (Xenobiotics)。当药物进入机体后，一方面药物对机体产生诸 多生理药理作用，即治疗疾病；另一方面，机体也对药物产生 作用，即对药物的吸收、分布，排泄和代谢。药物代谢既是药 物在人体内发生的化学变化，也是人体对自身的一种保护机能。 药物代谢是指在酶的作用下将药物(通常是非极性分子)转 变成极性分子，再通过人体的正常系统排出体外。药物代谢多 使有效药物转变为低效或无效的代谢物，或由无效结构转变成 有效结构。在这过程中，也有可能将药物转变成毒副作用较高 的产物。因此，研究药物在体内代谢过程中发生的化学变化， 更能阐明药理作用的特点、作用时程、结构转变以及产生毒性 的原因。 药物的代谢通常分为两相：即第Ⅰ相生物转化(PhaseⅠ)和 第Ⅱ相生物转化(PhaseⅡ)。第Ⅰ相主要是官能团化反应，包括 对药物分子的氧化、还原、水解和羟化等，在药物分子中引入 或使药物分子暴露出极性基团，如羟基、羧基、巯基和氨基等。 第Ⅱ相又称为轭合反应(Conjugation)，将第Ⅰ相中药物产生的 极性基团与体内的内源性成分，如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸 或谷胱甘肽，经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出 体外的结合物。但是也有药物经第Ⅰ相反应后，无需进行第Ⅱ 相的结合反应，即可排出体外