《病原生物学（医学微生物学）》课程教学课件（2012）第35章 阮粒（Prion）

粒(Prion)病原生物学与免疫学教研室人州

朊 粒 （Prion） 病原生物学与免疫学教研室

知识点要求致病性,包括传染口掌握粒的主要生物学性状，源及引起疾病类型。口了解Prion病的诊断及防治措施。州

掌握朊粒的主要生物学性状，致病性，包括传染 源及引起疾病类型。 了解Prion病的诊断及防治措施。 知识点要求

粒概述口正常宿主细胞基因编码的、构象异常的蛋白（无核酸成分）（TSE）的病原体。口是人和动物传染性海绵状脑病口动物TSE，如：羊痛瘙痒病、牛海绵状脑病一疯牛病口人类TSE，如：库鲁病、克一雅病变种口***PrPC与PrPSC：PrPC构型发生异常变化（以β折叠为主）形成致病的PrPSc（羊瘙痒病蛋白，scrapieprionprotein），对蛋白酶K有抗性具有致病性与传染性。H

朊粒概述 正常宿主细胞基因编码的、构象异常的朊蛋白（无 核酸成分） 是人和动物传染性海绵状脑病（TSE）的病原体。 动物TSE，如：羊瘙痒病、 牛海绵状脑病—疯牛病 人类TSE，如：库鲁病、克－雅病变种 ***PrPC 与 PrPSC：PrPC构型发生异常变化（以 β 折叠为主）形成致病的PrPSc（羊瘙痒病朊蛋白， scrapie prion protein），对蛋白酶K有抗性， 具有致病性与传染性

生物学性状α-螺旋β-折叠PrpePrpsc正常形态致病形态MPrPC和PrPSc的空间结构模式图

PrPC和PrPSc的空间结构模式图 生物学性状

生物学性状PrpcPrpsc分子构型a-螺旋占40%，β-折叠仅占3%β-折叠占50%，a-螺旋占20%敏感可溶抗性不可溶对蛋白酶K的抗性在非变性去污剂中存在感染动物正常及感染动物无致病性有致病性与传染性Prpc与PrPSc的主要区别M

PrPC与PrPSc的主要区别 致病性 无 有致病性与传染性 存在 正常及感染动物 感染动物 对蛋白酶K的抗性 敏感可溶 抗性不可溶 在非变性去污剂中 分子构型 β -折叠占50％，ɑ-螺旋占20％ PrPC PrPSC ɑ-螺旋占40％，β -折叠仅占3％

***抵抗力口Prion对理化因素有很强的抵抗力口抵抗蛋自酶K的消化作用：口标准的高压蒸气灭菌（121.3℃，20min）不能破坏Prion，需高压蒸气灭菌134℃、≥2h，才能使其失去传染性。口对辐射、紫外线、及常用消毒剂有很强的抗性人山

Prion对理化因素有很强的抵抗力 抵抗蛋白酶K的消化作用； 标准的高压蒸气灭菌（121.3℃,20 min）不能破坏 Prion，需高压蒸气灭菌134℃、≥2 h，才能使其 失去传染性。 对辐射、紫外线、及常用消毒剂有很强的抗性。 ***抵抗力

***人类Prion病的传播途径口传染性（TSE）：如库鲁病、克雅病变种（消化道、血液、神经及医源性）口多种途径传播口遗传性：如家族性克雅病，与遗传有关（PrP基因突变）口散发性：如散发性克雅病，传播途径尚不明

传染性（TSE）:如库鲁病、克雅病变种 多种途径传播（消化道、血液、神经及医源性） 遗传性:如家族性克雅病，与遗传有关（PrP基因突变） 散发性:如散发性克雅病，传播途径尚不明 ***人类Prion病的传播途径

人和动物的Prion病人类Prion病动物Prion病库鲁病羊瘙痒病(kuru disease)(scrapie of sheep and goat)克一雅病水貂传染性脑病(creutzfeld-Jakobdisease,CJD)(transmissible mink encephalopathy,TME)格斯特曼-斯召斯列综合征鹿慢性消瘦症(Grestmann-Straussler syndrome,GSS)(chronic wastingdiseaseof deer,CWD)致死性家族失眠征牛海绵状脑病(fatal familial insomnia,FFI)(bovinespongiformencephalopathy,BSE)克一雅病变种猫海绵状脑病(variant CJD,v-CJD)(felinespongiformencephalopathy,FSE）M

羊瘙痒病 （scrapie of sheep and goat） 水貂传染性脑病 (transmissible mink encephalopathy,TME) 鹿慢性消瘦症 （chronic wastingdisease of deer，CWD） 牛海绵状脑病 (bovine spongiform encephalopathy,BSE) 猫海绵状脑病 （feline spongiform encephalopathy,FSE） 库鲁病 （kuru disease） 克－雅病 （creutzfeld-Jakob disease,CJD） 格斯特曼-斯召斯列综合征 （Grestmann-Straussler syndrome,GSS） 致死性家族失眠征 （fatal familial insomnia,FFI） 克－雅病变种 （variant CJD,v-CJD） 人类Prion病 动物Prion病 人和动物的Prion病

病例河南省确诊一例罕见的致死性失眠症患者（2006年）一名年近五旬的男子已有半年多不能正常睡眠了此前，在他的家族三代人中，已有近10人在20至50岁期间患这种“不知名”的怪病而相继去世。河南省人民医院神经内科确诊其患的是罕见的致死性家族性失眠症。据报道该男子从06年起突然出现睡眠障碍，有时浅浅入睡，有时会全身挛性抖动，还做一些匪夷所思的动作。例如，他的双臂在空中挥舞，像是抓住了

河南省确诊一例罕见的致死性失眠症患者(2006年） 一名年近五旬的男子已有半年多不能正常睡眠了， 此前，在他的家族三代人中，已有近10人在20至50岁期间 患这种“不知名”的怪病而相继去世。河南省人民医院神 经内科确诊其患的是罕见的致死性家族性失眠症。据报道， 该男子从06年起突然出现睡眠障碍，有时浅浅入睡，有时 会全身痉挛性抖动，还做一些匪夷所思的动作。例如，他 的双臂在空中挥舞，像是抓住了 病例

病例什么东西，然后使劲塞进嘴巴里，醒后他自己却一点也不知道。经过夜间如此的“重体力劳动”，白天他无精打采有些嗜睡，却又睡不着，双手不停地在身上抓挠，腿上、背上都留下了深深的抓痕，并出现了低烧、认知障碍和轻微的精神异常，有时连家门也摸不着。发病后，该男子和家人异常恐慌。原来，这个怪病的魔影已经笼罩其家族半个世纪，相继夺去了三代近10人的生命。W

什么东西，然后使劲塞进嘴巴里，醒后他自己却一点也不 知道。经过夜间如此的“重体力劳动”，白天他无精打采， 有些嗜睡，却又睡不着，双手不停地在身上抓挠，腿上、 背上都留下了深深的抓痕，并出现了低烧、认知障碍和轻 微的精神异常，有时连家门也摸不着。发病后，该男子和 家人异常恐慌。原来，这个怪病的魔影已经笼罩其家族半 个世纪，相继夺去了三代近10人的生命。 病例