《药物合成反应》课程教学资源（PPT课件讲稿）第三章 酰化反应 Acylation Reaction

Chapter 3 Acylation Reaction 第三章酰化反应 2012,03,30~2012,04,13

Chapter 3 Acylation Reaction 第三章 酰化反应 2012, 03, 30~ 2012, 04, 13

Introduction- Definition 在有机物化合物分子中O、N、C原子 上导入酰基的反应称为酰化反应。 R—C—L+Nu-H R—C-Nu+HL R—C 酰化剂 被酰化物 L: X OCOR, OH. OR NHR Nu: RO(O), R"NHON, Ar(c) Acy:酰基:含有机酸、磺酸或无机酸的分 子结构中,去掉一OH所剩下的部分

Introduction - Definition • 在有机物化合物分子中O、N、C原子 上导入酰基的反应称为酰化反应。 R C O L + Nu-H R C O Nu + HL 酰 化 剂 被 酰 化 物 L: X, OCOR, OH, OR', NHR Nu: R'O(O), R''NH(N), Ar(C) R C O Acyl: 酰基：含有机酸、磺酸或无机酸的分 子结构中，去掉－OH 所剩下的部分

Significance and Importance 1.药物本身有酰基,是活性之必要官能团; 2.酰化反应结构修饰和前体药物的合成; 3.合成手段:羟基、胺基等基团的保护

Significance and Importance • 1. 药物本身有酰基，是活性之必要官能团； • 2. 酰化反应结构修饰和前体药物的合成； • 3. 合成手段：羟基、胺基等基团的保护

1)含酰基药物的化学结构 磺胺类药物 R NR ·扑热息痛: HN COOH 阿司匹林: O 头孢菌素: HN OH COOH

1）含酰基药物的化学结构 • 磺胺类药物： • 扑热息痛： • 阿司匹林： • 头孢菌素： HN OH O R 1 S H N O O R 2 O COOH O N S COOH OH O HN O R

2)酰化反应对药物进行结构改造 通过酰化反应对药物结构进行改造,改变药物的理 化性质,增加疗效,减小毒副作用( Prodrugs等。 如ε氯霉素棕榈酸酯(无味氯霉素 HN CI COOH OH Chloramphenicol palmitate ·氯霉素与棕榈酸( Palmitic acid)反应生成氯霉素棕榈 酸酯,消除了氯霉素的苦味,便于儿童服用

2）酰化反应对药物进行结构改造 • 通过酰化反应对药物结构进行改造，改变药物的理 化性质，增加疗效，减小毒副作用 (Prodrugs)等。 • 如：氯霉素棕榈酸酯（无味氯霉素） • • • • Chloramphenicol palmitate • 氯霉素与棕榈酸(Palmitic acid)反应生成氯霉素棕榈 酸酯，消除了氯霉素的苦味，便于儿童服用。 O2N OH OH HN O Cl Cl COOH O2N O OH HN O Cl Cl O -H2O

3)酰化反应是药物合成的重要手段 酰化反应是药物合成中的重要反应,如: ·阻断基的使用:使活性基团钝化; O NH2 HN HN nH Ac,O Br2 H2O B ·生成的酰基可转化为其它基团;如: R RR R NH2 R NH 2

3）酰化反应是药物合成的重要手段 • 酰化反应是药物合成中的重要反应，如： • 阻断基的使用：使活性基团钝化； • • 生成的酰基可转化为其它基团；如： NH2 Ac2 O HN O Br 2 HN O Br H2 O NH2 Br R 1 R 2 O R 1 R 2 OH R 1 NH2 O R 1 NH2

Conventional Acylation Reagents 常用的酰化试剂 羧酸一COH 羧酸酯一C-O-R O 酸酐 O 酰卤(-CX O 酰胺(一C一NH C—NR 2 乙烯酮CH2=C=O

Conventional Acylation Reagents • 常用的酰化试剂 羧酸 羧酸酯 酸酐 酰卤 酰胺 乙烯酮 C O * OH C O * O R C O O C O C O * X C O NH2 C O NR2 , CH2 =C=O

Classification -1 主要发生在碳、氧、氮、硫原子上 根据接受酰基原子的不同,即按导入酰 基的部位分类可分为: 氧酰化反应、O-产物-酯; 氮酰化反应、N-产物-酰胺; 碳酰化反应、c产物酮

Classification-1 • 主要发生在碳、氧、氮、硫原子上。 • 根据接受酰基原子的不同，即按导入酰 基的部位分类可分为： • 氧酰化反应、 O-产物--酯； • 氮酰化反应、 N-产物--酰胺; • 碳酰化反应、 C-产物--酮

Classification-2 ·按酰基的种类分为: 甲酰化、 乙酰化、 丙酰化 磺酰化、 甲磺酰化等

Classification-2 • 按酰基的种类分为： • 甲酰化、 • 乙酰化、 • 丙酰化、 • 磺酰化、 • 甲磺酰化等

Introduction -classification-3 根据反应类型分为: 亲电酰化反应 R-CO 亲核酰化反应 RCO 自由基酰化反应 R-C

R C O R C O R C O Introduction-Classification-3 • 根据反应类型分为： • 亲电酰化反应 • 亲核酰化反应 • 自由基酰化反应