西安交通大学：《药物化学 Medicinal Chemistry》课程教学资源（PPT课件讲稿）第四章 抗生素 Antibiotics

第4章抗生素 Chapter 4 Antibiotics Ge Me Sep,23~302015 menage@mail xjtu. edu. CI Xi'an Jiaotong University

第 4 章 抗生素 Chapter 4 Antibiotics Ge Meng Sep, 23~30, 2015 mengge@mail.xjtu.edu.cn Xi’an Jiaotong University

Section I Introduction 令1。 Definition and classification 抗生素是某些微生物例如细菌、放线菌、真菌等的代谢产物, 或用化学方法合成的相同或类似物,小剂量时对各种病原微 生物或肿瘤细胞有强力杀灭或抑制作用,或具有其他药理作 用的药物,而对宿主不会产生严重的毒性。临床上多数抗 生素用于治疗细菌感染性疾病。 临床用途 抗细菌抗肿瘤抗病毒抗立克次体酶抑制剂免疫抑制剂

Section I Introduction ❖ 1. Definition and Classification ❖ 抗生素是某些微生物例如细菌、放线菌、真菌等的代谢产物， 或用化学方法合成的相同或类似物，小剂量时对各种病原微 生物或肿瘤细胞有强力杀灭或抑制作用，或具有其他药理作 用的药物，而对宿主不会产生严重的毒性 。临床上多数抗 生素用于治疗细菌感染性疾病。 临床用途 抗细菌 抗肿瘤 抗病毒 抗立克次体 酶抑制剂 免疫抑制剂

抗生素的特点和重要性 冷特点:由生物体产生从微生物、动植物提取或人 合成,低浓度:后效应(PAE);有机物;对他种 名称演变:抗生素—抗菌素—抗生素 60-70年80年后 重要性 冷近年来有报道估计全球抗感染药市场销售额在340 亿美元。我国 药物制剂销售前10位中6种产品 是抗生素置毒素Q元锋5号、阿莫西林、氨苄西 杯、罗红霉素、买孢氨苄

抗生素的特点和重要性 ❖ 特点：由生物体产生从微生物、动植物提取或人工 合成；低浓度；后效应(PAE)；有机物质；对他种 生物体有抑制作用。 ❖ 名称演变：抗生素——抗菌素——抗生素 ❖ 60-70年 80年后 ❖ 重要性： ❖ 近年来有报道估计全球抗感染药市场销售额在340 亿美元。我国化学药物制剂销售前10位中6种产品 是抗生素：青霉素G、先锋5号、阿莫西林、氨苄西 林、罗红霉素、头孢氨苄

抗生素的研究发现与发展史 1929年:英国 Fleming发现青霉素未得到纯品:初级阶段。 1941年:英国 Florey chain提取得到青霉素纯品:纯品阶段。 1945年-1955年:意大利 Broton和英国 Newton分别从撒丁 岛海滩土何头孢菌素液中分离得头孢菌素:进入微生物发酵阶 段 1962年:半合成头孢菌素诞生:半合成抗生素阶段 70-80年:头孢菌素发展时期:半合成头孢类、大环内酯类 80年代:含酶抑制剂复合制剂:复合制剂阶段。 90年代:三代口服及四代头孢类:改朝换代阶段

1929年： 英国Fleming发现青霉素未得到纯品：初级阶段。 1941年： 英国Florey chain提取得到青霉素纯品：纯品阶段。 1945年-1955年：意大利Broton和英国Newton分别从撒丁 岛海滩土何头孢菌素液中分离得头孢菌素：进入微生物发酵阶 段。 1962年： 半合成头孢菌素诞生：半合成抗生素阶段。 70-80年： 头孢菌素发展时期：半合成头孢类、大环内酯类 80年代： 含酶抑制剂复合制剂：复合制剂阶段。 90年代：三代口服及四代头孢类：改朝换代阶段。 抗生素的研究发现与发展史

英国细菌学家亚历山大·弗莱明( Alexander Fleming1881-1955) 1928年在英国伦敦圣玛丽医院( St. Mary's Hospital)供职时,发现污染 青霉菌的培养皿中的葡萄球菌生长被抑制,由此想到青客菌可能在生长 繁殖中产生了一种抑制其他细菌繁殖的物质,并将其命名为青霉素 ( penicillin),发表于1929年的《英国实验病理学杂志》(见后) 弗莱明在1930年曾用粗培养液治愈了几名眼晴感染患者。1940年,澳洲 的 Howard Walter Florey和英国的 Ernst Boris chain成功地从粗培养液中 纯化出 penicillin.1943年青霉素正式用于临床。当时正值第二次世界 大战,青霉素的应用挽救了成千上万人的生命,三人因为发现 penicillin 而获得1945年的诺贝尔生理/医学奖 Fleming Florey Chain

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抗生素的生物合成 菌种筛选 培养基:生长必须物质—C源(淀粉/ 发酵J葡萄糖);N源(玉米饼等);无机盐 类(S、P、Mg、Zn、K) 前体物质:定向合成某种结构抗生素 需无氧菌、搅拌、PH、t"Cc 提纯 坐落成都的一家抗生素产生 面 而每 企业,生产6-APA、7 副 面 ACA

抗生素的生物合成 发酵 菌种筛选 培养基：生长必须物质——C源（淀粉/ 葡萄糖）；N源（玉米饼等）；无机盐 类 （S、P、Mg、Zn、K） 前体物质：定向合成某种结构抗生素 需无氧菌、搅拌、PH、t℃ 提纯 坐落成都的一家抗生素产生 企业， 生产6-APA、7- ACA

抗生素的生产视模 占地600亩;投资13亿人民币 6-APA 生产 需 250吨/ 月,可 干 吨 合成阿 玉 莫西林 米 250*1.7 倍 7-ACA生产60吨/月--合成阿莫西林60*1.8倍

抗生素的生产规模 占地600亩；投资13亿人民币 6-APA 生产 250吨/ 月，可 合成阿 莫西林 250*1.7 倍 7-ACA生产 60吨/月----可合成阿莫西林60*1.8倍 需 七 千 吨 玉 米/ 每 月

抗生素在农牧业方面的应用 青霉素、氯霉素、金霉素、土霉素 用于农业,如猪的病毒性肺炎。 饲料中加入少量金霉素、土霉素可Q 使幼猪、鸡等生长加快 在动物的肝、肉、脂肪等 中残留抗生素

抗生素在农牧业方面的应用 青霉素、氯霉素、金霉素、土霉素 用于农业，如猪的病毒性肺炎。 饲料中加入少量金霉素、土霉素可 使幼猪、鸡等生长加快 在动物的肝、肉、脂肪等 中残留抗生素

抗生素的分类 令按抗生素的抗菌谱:适合临床用药。 按作用机制可分为:千扰细菌细胞壁的合成;影响细菌蛋白 质的合成两种。B-内酰胺类(青霉素类、头孢菌素类)属于 前一种;四环素类、氨基糖苷类、大环内酯类和氯霉素属于 后一种。 抗生素 化学结构 B内酰胶类氨基糖苷类」大环内酯类(四环素类」(其它类

抗生素的分类 ❖ 按抗生素的抗菌谱： 适合临床用药。 ❖ 按作用机制可分为：干扰细菌细胞壁的合成；影响细菌蛋白 质的合成两种。Β-内酰胺类（青霉素类、头孢菌素类）属于 前一种；四环素类、氨基糖苷类、大环内酯类和氯霉素属于 后一种。 抗生素 β－内酰胺类 氨基糖苷类 大环内酯类 化学结构 四环素类 其它类