《药理学》课程教学资源（课件讲稿）第二十一章 抗慢性心功能不全药

药理学抗慢性心功能不全药

药理学 抗慢性心功能不全药

慢性心功能不全心慢性心功能不全亦称充血性心衰（CHF），是多种病因所致心脏疾病的终末阶段，最终导致心室泵血和（或）充盈功能下降，从而出现各组织器官血液灌流不足、肺循环和（或）体循环瘀血为主要特征的一种临床综合征。心主要表现：呼吸困难水肿乏力

ww w.t he me 慢性心功能不全  慢性心功能不全 亦称充血性心衰（CHF），是多种病因所致心脏疾病的终末 阶段，最终导致心室泵血和（或）充盈功能下降，从而出现各 组织器官血液灌流不足、肺循环和（或）体循环瘀血为主要特 征的一种临床综合征。  主要表现：呼吸困难 水肿 乏力

CHF病理生理学概述心功障碍（收缩功能，舒张功能）输出量心肌β，受体血管收缩神经激素1(RAASt,CAt)阻力心收缩力顺应性顺应性钠水忙留前负荷后负荷1心肌肥大、重构血容量t血管肥厚、重构静脉淤血回心血量心功不全的病理生理学及药物作用的环节RAA：肾素-血管紧张素-醛固酮：CA：儿茶酚胺；①正性肌力药；②减后负荷药；③减前负荷药；④抗RAA系统的药；利尿药：③改善心血管病理重构的药物；?β受体阻断药；③改善舒张功能的药物

CHF病理生理学概述 心功障碍 (收缩功能↓①，舒张功能↓⑧) 输出量↓ 神经激素↑ (RAAS↑④，CA↑) 钠水贮留⑤ 血容量↑ 静脉淤血 血管收缩 阻力↑ 顺应性↓ 后负荷↑② 血管肥厚、重构⑥ 心肌β1受体↓⑦ 心收缩力↓ 顺应性↓ 心肌肥大、重构⑥ 回心血量↑ 前负荷↑③ 心功不全的病理生理学及药物作用的环节 RAA：肾素-血管紧张素-醛固酮：CA：儿茶酚胺；①正性肌力药；②减后负荷药；③减 前负荷药；④抗RAA系统的药；⑤利尿药；⑥改善心血管病理重构的药物；⑦β受体阻 断药；⑧改善舒张功能的药物

治疗心衰药物的分类1.正性肌力药物1）强心苷类：地高辛2）非强心苷类：米力农、多巴酚丁胺2.RAAS系统抑制药血管紧张素系统抑制剂AT1受体阻断药3.减轻心脏负荷药物1）利尿药2）扩张血管药4.β受体阻断药

1. 正性肌力药物 1）强心苷类 : 地高辛 2）非强心苷类：米力农、多巴酚丁胺 2. RAAS系统抑制药 血管紧张素系统抑制剂 AT1 受体阻断药 3. 减轻心脏负荷药物 1）利尿药 2）扩张血管药 4.β受体阻断药 治疗心衰药物的分类

一强心苷类心用于心衰治疗已有200余年历史心主要从洋地黄类植物中提取，文称洋地黄类药物几种强心苷类药物的药动学特点分类药物给药血浆蛋肾排泄半衰期口服吸收肝肠循途径率%环%白结合%率%慢效26洋地黄毒口服97105-7天90-100苷7中效25地高辛口服36小时60-8560-90少速效5静注2-510019小时毒毛花苷K极少5静注23小时毛花苷丙20-3090-100

用于心衰治疗已有200余年历史 主要从洋地黄类植物中提取，又称洋地黄类药物 分类 药物 给药 途径 口服吸收 率% 肝肠循 环% 血浆蛋 白结合 率% 肾排泄 % 半衰期 慢效 洋地黄毒 苷 口服 90-100 26 97 10 5-7天 中效 地高辛 口服 60-85 7 25 60-90 36小时 速效 毒毛花苷K 静注 2-5 少 5 100 19小时 毛花苷丙 静注 20-30 极少 5 90- 100 23小时 一 强心苷类 几种强心苷类药物的药动学特点

一强心苷类【药理作用】1.正性肌力作用（治疗CHF的药理学基础）特点：加快心肌收缩速度，缩短收缩期：X相对延长舒张期，既有助于静脉系统血液的回流，又有利于心脏本身获得较长时间的休息和充分的冠状动脉血液灌注。降低衰竭心脏的耗氧量：X心排血量←，心室内残余血量1，心室容积，室壁张力耗氧量；心率↓→耗氧量；总耗氧量*增加衰竭心脏的排血量

【药理作用】 1. 正性肌力作用（治疗CHF的药理学基础） 特点：  加快心肌收缩速度, 缩短收缩期: 相对延长舒张期，既有助于静脉系统血液的回流，又有利于 心脏本身获得较长时间的休息和充分的冠状动脉血液灌注。  降低衰竭心脏的耗氧量： 心排血量↑，心室内残余血量↓，心室容积↓，室壁张力↓ 耗氧量↓; 心率↓→耗氧量↓；总耗氧量↓  增加衰竭心脏的排血量 一 强心苷类

一强心类【药理作用】2.负性频率作用（继发于正性肌力作用）福CHF患者因心排血量减少，反射性交感神经活性增加，心强心增强心收缩力，增加心排血量，反射性兴奋迷走神经，心率减慢。3.负性传导作用：治疗量：房室结、浦肯野纤维传导减慢，心房不应期缩短大剂量：直接抑制窦房结、房室结、浦肯野纤维传导4.其他作用：利尿、扩张血管

【药理作用】 2. 负性频率作用 （继发于正性肌力作用）  CHF患者因心排血量减少，反射性交感神经活性增加，  强心苷增强心收缩力，增加心排血量，反射性兴奋迷走 神经，心率减慢。 3. 负性传导作用：  治疗量：房室结、浦肯野纤维传导减慢，心房不应期缩短  大剂量：直接抑制窦房结、房室结、浦肯野纤维传导 4. 其他作用： 利尿、扩张血管 一 强心苷类

一强心苷类【作用机制】抑制心肌细胞膜上强心苷3Nat2KNa+-K+-ATP酶NKA[K*]+APNa+-K+交换减少:[Na']T;[Ca2*]Na+-Ca2+交换增加NKA=Nat-K+-ATP酶NCEAP=动作电位NCE=钠钙双向交换细胞内Ca2+增加心肌收缩力增强

【作用机制】 一 强心苷类 AP NKA [K+ ] i NCE [Ca2+ ] i [Na+ ] i NKA=Na+ - K+ -ATP酶 AP=动作电位 NCE=钠钙双向交换 (一) 强心苷 3Na+ 抑制心肌细胞膜上 2K+ Na+ -K+ -ATP酶 Na+ -K+ 交换减少 Na+ -Ca2+交换增加 细胞内Ca2+增加 心肌收缩力增强

一强心苷类【临床应用】1.慢性心功能不全疗效最好：伴房颤、房扑、心室率快的CHF疗效较好：瓣膜病、先心病、高血压引起的低排血量性CHF疗效较差：贫血，甲亢、VB,缺乏所致的CHF疗效差：肺源性心脏病、心肌炎，且易致中毒无效：伴有机械性阻塞的CHFEEN地高辛片

【临床应用】 1. 慢性心功能不全 疗效最好：伴房颤、房扑、心室率快的CHF 疗效较好：瓣膜病、先心病、 高血压引起的 低排血量性CHF 疗效较差：贫血，甲亢、VB1缺乏所致的CHF 疗效差：肺源性心脏病、心肌炎，且易致中毒 无效：伴有机械性阻塞的CHF 一 强心苷类

一强心苷类【临床应用】2.某些心律失常心房纤颤（房颤）（350-600次/分）兴奋迷走神经一负性频率一抑制房室传导一心室率下降*心房扑动（250-300次/分）有效不应期(ERP)缩短一扑动转变为颤动一心室率下降3.室上性阵发性心动过速一般只在其他方法无效时使用

【临床应用】 2. 某些心律失常  心房纤颤（房颤）（350-600 次/分） 兴奋迷走神经—负性频率—抑制房室传导—心室率下降  心房扑动（250-300次/分） 有效不应期(ERP)缩短—扑动转变为颤动—心室率下降 3. 室上性阵发性心动过速： 一般只在其他方法无效时使用 一 强心苷类