广西中医药大学：《药理学》课程教学资源（PPT课件讲稿）第三十五章 合成抗菌药

第三十五章合成抗菌药 第一节喹诺酮类 「概述] 是一类含有4-喹酮母核的合成抗菌药, 按合成的年代及抗菌特点分为四代。 第一代(60年代):萘啶酸,已被淘汰 第二代(70年代):吡哌酸等。吡哌酸对G 菌有效,口服后尿中浓度高,用于尿道或 肠道感染

第三十五章 合成抗菌药 第一节 喹诺酮类 [概述] 是一类含有4-喹酮母核的合成抗菌药， 按合成的年代及抗菌特点分为四代。 第一代(60 年代)：萘啶酸，已被淘汰。 第二代(70 年代)：吡哌酸等。吡哌酸对G- 菌有效，口服后尿中浓度高，用于尿道或 肠道感染

第三代(80年代):氟喹诺酮类。诺氟沙星、 氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星等。口服 易吸收、广谱、抗菌活性增强,用于尿道或肠 道感染。 第四代(90年代):莫西沙星、吉米沙星、加 替沙星等,为最新氟喹诺酮品种

第三代(80 年代)：氟喹诺酮类。诺氟沙星、 氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星等。口服 易吸收、广谱、抗菌活性增强，用于尿道或肠 道感染。 第四代(90 年代)：莫西沙星、吉米沙星、加 替沙星等，为最新氟喹诺酮品种

体内过程 (1)口服吸收好、血药浓度相对较高; (2)半衰期较长,血浆蛋白结合率低,Vd 值较大; (3体内分布广,组织药浓等于或大于血浓。 经肝代谢、由肾排出

[体内过程] (1) 口服吸收好、血药浓度相对较高； (2)半衰期较长，血浆蛋白结合率低，Vd 值较大； (3)体内分布广，组织药浓等于或大于血浓。 经肝代谢、由肾排出

抗菌作用】喹诺酮类为杀菌剂。 第二代:抗菌谱窄,对G菌有效,对铜绿假单 胞菌活性较低,口服易吸收,但血药浓度低, 尿中浓度高,可用于泌尿道和消化道感染。 第三代:抗菌作用-G菌>G+菌,对衣原体 支原体,军团菌及结核菌均有较强活性 :抗菌谱较广,对部分厌 氧菌、G菌和铜绿假单胞菌的抗 菌活性明显提高,并具有PAE

【抗菌作用】 喹诺酮类为杀菌剂。 第二代：抗菌谱窄，对G-菌有效，对铜绿假单 胞菌活性较低，口服易吸收，但血药浓度低， 尿中浓度高，可用于泌尿道和消化道感染。 第三代：抗菌作用----G-菌>G+菌，对衣原体， 支原体，军团菌及结核菌均有较强活性。 第四代：抗菌谱较广，对部分厌 氧菌、 G +菌和铜绿假单胞菌的抗 菌活性明显提高，并具有PAE

机制 主要是通过抑制细菌的DNA回旋酶 (包括拓扑是构酶Ⅳ),而影响细菌 DNA的复制。 DNA回旋酶:主!拓扑异构酶N:负责将子 DNA合成过程中代的DMA解环连,喹诺酮类 功能,而阻碍细抑制此酶,影响子代DNA 在G菌中喹诺酮解环连而干扰DNA复制 DNA回旋酶。 在G菌中喹诺酮类主要影 响拓扑异构酶Ⅳ。 般治疗浓度的喹诺酮对人体细胞此酶影 响小,不影响人体细胞生长代谢

[机制] 主要是通过抑制细菌的DNA 回旋酶 （包括拓扑异构酶Ⅳ），而影响细菌 DNA 的复制 。 DNA 回旋酶：主要影响 DNA合成过程中切口封闭 功能，而阻碍细菌DNA合成。 在G-菌中喹诺酮主要抑制 DNA回旋酶。 拓扑异构酶Ⅳ：负责将子 代的DNA解环连，喹诺酮类 抑制此酶，影响子代DNA 解环连而干扰DNA复制。 在G+菌中喹诺酮类主要影 响拓扑异构酶Ⅳ。 一般治疗浓度的喹诺酮对人体细胞此酶影 响小，不影响人体细胞生长代谢

耐药性】常见耐药菌包括金葡菌,肠球 菌和假单胞菌等。 产生原因 (1)基因突变:包括:①靶酶(细菌DNA回旋酶) 结构改变;②胞浆膜通透性降低,对药物摄取量 减少;③主动排出系统加强,促抗菌药外排。 (2)DNA回旋酶与药物的亲和力下降

【耐药性】常见耐药菌包括金葡菌，肠球 菌和假单胞菌等。 产生原因: （1）基因突变：包括：①靶酶(细菌DNA回旋酶) 结构改变；②胞浆膜通透性降低，对药物摄取量 减少；③主动排出系统加强，促抗菌药外排。 （2）DNA回旋酶与药物的亲和力下降

【临床应用】常用第三代产品。 氟喹诺酮类适用于治疗敏感G菌、G 菌引起的感染。 包括:泌尿道感染、肠道感染、呼吸 道感染、骨骼系统感染(骨髓炎和骨关 节感染)、皮肤软组织感染等各种感染

【临床应用】常用第三代产品。 氟喹诺酮类适用于治疗敏感G-菌、G+ 菌引起的感染。 包括：泌尿道感染、肠道感染、呼吸 道感染、骨骼系统感染（骨髓炎和骨关 节感染 ）、皮肤软组织感染等各种感染

不良反应】发生率仅为5% ①胃肠道反应 ②CNS反应:头昏、头痛、失眠、眩晕、情 绪不安等,严重时偶见复视、抽搐、神志改 变和幻觉、幻视; ③过敏反应:如血管神经性水肿、皮肤瘙痒 和皮疹,个别病人出现光敏性皮炎; ④软骨损害:少数可出现关节疼痛和炎症 (水肿),所以不宜用于儿童和孕妇

【不良反应】发生率仅为5% ①胃肠道反应 ②CNS反应：头昏、头痛、失眠、眩晕、情 绪不安等，严重时偶见复视、抽搐、神志改 变和幻觉、幻视； ③过敏反应：如血管神经性水肿、皮肤瘙痒 和皮疹，个别病人出现光敏性皮炎； ④软骨损害：少数可出现关节疼痛和炎症 （水肿），所以不宜用于儿童和孕妇

药物相互作用 (1)抗酸药(含多价金属离子)减少本类药F; (2)甾体类抗炎镇痛药,可增加中枢的兴 奋反应。(因脂溶性高,易透入血脑屏障, 阻止GABA与R结合)

[药物相互作用] (1)抗酸药(含多价金属离子)减少本类药F； (2)非甾体类抗炎镇痛药，可增加中枢的兴 奋反应。(因脂溶性高，易透入血脑屏障， 阻止GABA与R结合)

二、常用的喹诺酮类药物(小字却) 环丙沙星 抗菌谱广,为临床常用的喹诺酮类中体外抗菌 最强者,邓作用强a菌。对氨基糖苷类、第 代头孢菌素耐药的G、G对本药仍敏感。对厌 氧菌多数无效。 诺氟沙星 尿、肠道药浓度高,对G、G引起的无并 发症泌尿道感染、肠道感染及无并发症的急 性淋病有效

二、常用的喹诺酮类药物（小字排） 环丙沙星 抗菌谱广，为临床常用的喹诺酮类中体外抗菌 最强者，对G -作用强于G +菌 。对氨基糖苷类、第 三代头孢菌素耐药的G + 、G -对本药仍敏感。对厌 氧菌多数无效。 诺氟沙星 尿、肠道药浓度高，对G + 、G -引起的无并 发症泌尿道感染、肠道感染及无并发症的急 性淋病有效