广西中医药大学：《药理学》课程教学资源（PPT课件讲稿）第三十九章 四环素类与氯霉素类

第三十九章四环素类与氯霉素类 均属于广谱抗生素,抗菌谱广, 对革兰阳性菌和阴性菌、立克次 体、衣原体、支原体、螺旋体 阿米巴原虫等均有抑制作用

均属于广谱抗生素，抗菌谱广， 对革兰阳性菌和阴性菌、立克次 体、衣原体、支原体、螺旋体、 阿米巴原虫等均有抑制作用。 第三十九章 四环素类与氯霉素类

第一节四环素类 本类抗生素具有氢化骈四苯的共同 基本母核,均是化学两性物质,可与 酸、碱成盐,但在碱性水溶液易降解, 在酸性水溶液稳定,一般以盐酸盐应 用于临床

第一节 四环素类 本类抗生素具有氢化骈四苯的共同 基本母核，均是化学两性物质，可与 酸、碱成盐，但在碱性水溶液易降解， 在酸性水溶液稳定，一般以盐酸盐应 用于临床

分类: 天然四环素类:四环素( tetracycline) 土霉素( oxytetracycline)、地美环素、 金霉素 半合成四环素:多西环素( doxycycline, 强力霉素)、米诺环素( minocycline, 二甲胺四环素) 半合成四环素抗菌活性高于天然四环素 类,耐药菌株少,不良反应轻

•天然四环素类：四环素（tetracycline）、 土霉素（oxytetracycline） 、地美环素、 金霉素 •半合成四环素：多西环素(doxycycline， 强力霉素） 、米诺环素（minocycline， 二甲胺四环素） 分类： •半合成四环素抗菌活性高于天然四环素 类，耐药菌株少，不良反应轻

四环素 由链霉菌培养液提得,性质稳定。 (体内过程】 1.口服易吸收但不完全,吸收后各组 织分布广泛,能沉积于骨及牙组织中 2.能与多价阳离子形成难溶难吸收的络 合物,故如抗酸药、乳制品、抗贫血药或 食物中的Ca2、Mg2、AB、Fe2等金属 阳离子发生络合而妨碍其吸收

由链霉菌培养液提得，性质稳定。 【体内过程】 1. 口服易吸收但不完全，吸收后各组 织分布广泛，能沉积于骨及牙组织中。 2. 能与多价阳离子形成难溶难吸收的络 合物，故如抗酸药、乳制品、抗贫血药或 食物中的Ca2+ 、Mg2+ 、Al3+ 、Fe2+等金属 阳离子发生络合而妨碍其吸收。 四 环 素

3.F以强力霉素和米诺环素吸收最好, 四环素、土霉素和地美环素次之。 4.体内分布广泛,不易透过血脑屏障, 仅米诺环素和多西环素可渗透到脑脊 液。主要在肝中代谢,经胆和肾脏排。 存在肝肠循环

4. 体内分布广泛，不易透过血脑屏障， 仅米诺环素和多西环素可渗透到脑脊 液。 主要在肝中代谢，经胆和肾脏排。 存在肝肠循环。 3.F以强力霉素和米诺环素吸收最好， 四环素、土霉素和地美环素次之

(作用机制】 (1)抑制细菌蛋白质合成。与细菌核蛋 白体30亚基A位结合,阻止tRNA的联结, 而阻止肽链延伸。 (2)改变细菌细胞膜通透性,使胞内 重要物质(核苷酸等)外漏,抑制 DNA复制

(1)抑制细菌蛋白质合成。与细菌核蛋 白体30s亚基A位结合，阻止tRNA的联结， 而阻止肽链延伸。 (2)改变细菌细胞膜通透性，使胞内 重要物质（核苷酸等）外漏，抑制 DNA复制。 【作用机制】

耐药性 金葡菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、溶链、肺炎 球菌耐药增多。天然药之间有交叉耐药性 原因:通过耐药质粒介导;并可传 递、诱导其他敏感菌成为耐药菌;带 耐药质粒菌的细胞膜对四环素摄取量 减少或外排增加

[耐药性] 金葡菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、溶链、肺炎 球菌耐药增多。天然药之间有交叉耐药性。 原因：通过耐药质粒介导；并可传 递、诱导其他敏感菌成为耐药菌；带 耐药质粒菌的细胞膜对四环素摄取量 减少或外排增加

(药理作用 属于快速抑菌剂,抗菌谱广。 1.抗菌谱:包括革兰阳性和阴性菌、支原 体、衣原休立古次休幄旋休和米巴 原虫等。抗菌活性的强弱依次为:米诺 环素>多西环素>美他环素>地美 2.对立克环素四环素土霉素。 3.间接抑

属于快速抑菌剂，抗菌谱广。 1. 抗菌谱：包括革兰阳性和阴性菌、支原 体、衣原体、立克次体、螺旋体和阿米巴 原虫等。 2. 对立克次体、支原体抑制作用较强。 3. 间接抑制阿米巴原虫。 【药理作用】 抗菌活性的强弱依次为：米诺 环素>多西环素>美他环素>地美 环素>四环素>土霉素

临床应用】 衣原·立克次体感染斑疹伤寒 霍乱弧 °支原体属感染肺炎 衣原体属感染—性病性淋巴肉芽 肿等 °对G+、G杆菌引起的呼吸道 尿道与胆道感染(次选药) 对青霉素过敏者或耐青霉素的 匍菌感染

衣原体、支原体、立克次体、布鲁病和 霍乱弧菌感染的首选用药 。 •立克次体感染—斑疹伤寒 •支原体属感染—肺炎 •衣原体属感染—性病性淋巴肉芽 肿等 【临床应用】 •对G+ 、G-杆菌引起的呼吸道、 尿道与胆道感染（次选药） •对青霉素过敏者或耐青霉素的 金匍菌感染

不良反应 常见。早期为直接刺激,后期 是由于对肠道菌群的影响。表 1胃肠道反应,现有腹泻、恶心和食欲下降 2.二重感染(函 d可致静脉炎 3. 三:∠ e並庄多虚糙咸 常见⑨直菌感染。如鹅口疮等。②是难辨梭菌 」-上 如四环素与新形成的骨、牙组织中沉 水积的钙结合,造成牙齿黄染、龋齿或 甲发育不全,抑制婴儿骨骼生长。孕妇 哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用

[不良反应] 1. 胃肠道反应： 常见。早期为直接刺激，后期 是由于对肠道菌群的影响。表 现有腹泻、恶心和食欲下降。 i.vd可致静脉炎。 2. 二重感染（菌群交替症） 概念：长期使用广谱抗生素，使敏感菌受 到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐药菌） 乘机大量繁殖，造成新的感染称之。 常见①真菌感染。如鹅口疮等。②是难辨梭菌 引起的假膜性肠炎，即由细菌产生一种毒性较强的 外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈腹泻，导致脱 水或休克，危及生命。须立即停药，并选用万古霉素或 甲硝唑治疗。 3. 影响骨、牙的生长 四环素与新形成的骨、牙组织中沉 积的钙结合，造成牙齿黄染、龋齿或 发育不全，抑制婴儿骨骼生长。孕妇、 哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。 4. 其他：长期大量iv可造成严重肝、肾毒性； 偶见过敏反应