广西中医药大学：《药理学》课程教学资源（PPT课件讲稿）第三章 药物代谢动力学

第三章药物代谢动力学 主要研究药物的体内过程及 体内药物浓度随时间变化的规律 (运用数学原理和方法研究药物 在体内的量变)

主要研究药物的体内过程及 体内药物浓度随时间变化的规律 (运用数学原理和方法研究药物 在体内的量变)。 第三章 药物代谢动力学

药物要产生特有的效应,必须在 作用部位达到适当浓度。要达到适当 浓度,与药物剂量及药动学有密切相 关,它对药物的起效时间、效应强度 持续时间有很大影响。 本章主要掌握药物吸收、分布、代 谢和排泄的基本规律,熟悉常用药动 学参数的意义

药物要产生特有的效应，必须在 作用部位达到适当浓度。要达到适当 浓度，与药物剂量及药动学有密切相 关，它对药物的起效时间、效应强度、 持续时间有很大影响。 本章主要掌握药物吸收、分布、代 谢和排泄的基本规律，熟悉常用药动 学参数的意义

第一节药物分子的跨膜转运 药物的药动学,首先必须跨越多层生 物膜,进行多次转运 转运:药物吸收、分布、排泄的过程

第一节 药物分子的跨膜转运 药物的药动学，首先必须跨越多层生 物膜，进行多次转运。 转运：药物吸收、分布、排泄的过程

血液 蛋白结台型 (组织储存) 游离之结合 药 游离药物 皮肤、皮下 (作用部位 药物作 肉、肺泡 鼻腔2口、过效应 游离之结合 不良反应 直旸 代谢物 静脉 酶系统、受体 肝 肠 肝肠循环 胆管 吸收 转化排泄重吸收 发布 鼠乳 肾小管 肝肠循环 图31药物体内过程示意图

生物膜是由蛋白质和液态 的脂质双分子层(主要是磷脂) 所组成。由于生物膜的脂质性 的特点,故只有脂溶性大、极 性小的药物较易通过。 药物的跨膜转运方式,按其 性质不同可分为两大类:

生物膜是由蛋白质和液态 的脂质双分子层（主要是磷脂） 所组成。由于生物膜的脂质性 的特点，故只有脂溶性大、极 性小的药物较易通过。 药物的跨膜转运方式，按其 性质不同可分为两大类：

被动转运(下山转运) 特点:(1)药物顺浓度差转运 (2)不耗能 (3)不需要载体 (4)无饱和限速及竞争性抑制 分为简单扩散和滤过扩散两种

一、被动转运（下山转运） 特点：（1）药物顺浓度差转运 （2）不耗能 （3）不需要载体 （4）无饱和限速及竞争性抑制 分为简单扩散和滤过扩散两种

1、脂溶扩散( lipid diffusion) (简单扩散):大多数药物是通 过该方式转运。 影响因素:①膜两侧浓度差:药物在脂 质膜的一侧浓度越高,扩散速度越快, 当膜两侧浓度相同时,扩散即停止

1、脂溶扩散（lipid diffusion） （简单扩散）：大多数药物是通 过该方式转运。 影响因素：①膜两侧浓度差：药物在脂 质膜的一侧浓度越高，扩散速度越快， 当膜两侧浓度相同时，扩散即停止

②药物的脂溶性:药物的脂溶性用油 /水分配系数表示,分配系数越大, 药物扩散就越快。 ③药物的解离度:非解离型药物因其 脂溶性大,才能溶入脂质膜中,易于 通过生物膜。 ④药物的pKa所在环境的pH。决定 药物的解离度

②药物的脂溶性：药物的脂溶性用油 ／水分配系数表示，分配系数越大， 药物扩散就越快。 ③药物的解离度：非解离型药物因其 脂溶性大，才能溶入脂质膜中，易于 通过生物膜 。 ④药物的pKa及所在环境的pH。决定 药物的解离度

pH对弱酸或弱碱类药物的影响,可用数学 公式进行定量计算。 对弱酸性药物: 10 pH-pKa=[解离型]/[非解离型]① 10PH-pKa=LA-/LHA] 对弱碱性药物: 10pKap=[解离型药]/[非解离型]② 10PKa-pH=[BH+/[B]

pH 对弱酸或弱碱类药物的影响，可用数学 公式进行定量计算。 对弱酸性药物： 10pH-pKa =[解离型]/[非解离型] ① 10pH-pKa =[A-]/[HA] 对弱碱性药物： 10pKa-pH =[解离型药]/[非解离型] ② 10pKa-pH =[BH+]/[B]

当药物pKa不变时,改变溶液的pH,可明显影 响药物的解离度,从而影响药物的跨膜转运, 归纳:弱酸性药物在酸性环境 中,解离少,吸收多,排泄少; 而在碱性环境中,解离多,吸 收少,排泄多 2、滤过扩散(膜孔或水溶扩散):指分子量小的 水溶性物质如尿素、水、乙醇等。受流体静压或渗 透压的影响,通过膜膜孔被动转运

2、滤过扩散（膜孔或水溶扩散）：指分子量小的 水溶性物质如尿素、水、乙醇等。受流体静压或渗 透压的影响，通过膜膜孔被动转运。 归纳：弱酸性药物在酸性环境 中，解离少，吸收多，排泄少； 而在碱性环境中，解离多，吸 收少，排泄多。 当药物pKa不变时，改变溶液的pH，可明显影 响药物的解离度，从而影响药物的跨膜转运