沈阳药科大学：《药物化学》课程教学资源（PPT课件讲稿）抗生素 Antibiotics

抗生素 Antibiotics

抗生素Antibiotics

抗生素的作用机制 ■1.干扰细菌细胞壁合成 ■2.损伤细菌细胞膜 ■3.抑制细菌蛋白质合成 ■4.抑制细菌核酸合成 ■5.增强吞噬细胞的功能

抗生素的作用机制 ◼ 1.干扰细菌细胞壁合成 ◼ 2. 损伤细菌细胞膜 ◼ 3. 抑制细菌蛋白质合成 ◼ 4. 抑制细菌核酸合成 ◼ 5. 增强吞噬细胞的功能

1千扰细菌细胞壁合成 ■细菌细胞壁具有维持细菌正常外形的功能,若出现缺损。 则细菌便膨胀,变形、破裂、自溶而死亡。细胞壁的主要 结构成分为胞壁粘肽,由N-乙酰葡萄糖胺和与五肽相连 的N-乙酰胞壁酸重复交连而成,其生物合成分为胞浆内 胞浆膜及胞浆膜外三个阶段,磷霉素、环丝氨酸可阻碍胞 浆内粘肽前体N-乙酰胞壁酸的形成;万古霉素和短杆霉 素可抑制胞浆膜阶段的粘肽合成,而青霉素类和头孢菌素 类抗生素则对胞浆膜外粘肽的交联过程具有阻断作用,能 抑制转肽酶的转肽作用,此外,结核分支杆菌细胞壁含结 核环脂酸,异烟肼和乙硫异烟胺能抑制结核环酸合成酶 是细胞壁结核环脂酸减少,这些作用均能使细胞壁产生缺 损

1.干扰细菌细胞壁合成 ◼ 细菌细胞壁具有维持细菌正常外形的功能，若出现缺损。 则细菌便膨胀，变形、破裂、自溶而死亡。细胞壁的主要 结构成分为胞壁粘肽，由N-乙酰葡萄糖胺和与五肽相连 的N-乙酰胞壁酸重复交连而成，其生物合成分为胞浆内、 胞浆膜及胞浆膜外三个阶段，磷霉素、环丝氨酸可阻碍胞 浆内粘肽前体N-乙酰胞壁酸的形成；万古霉素和短杆霉 素可抑制胞浆膜阶段的粘肽合成，而青霉素类和头孢菌素 类抗生素则对胞浆膜外粘肽的交联过程具有阻断作用，能 抑制转肽酶的转肽作用，此外，结核分支杆菌细胞壁含结 核环脂酸，异烟肼和乙硫异烟胺能抑制结核环酸合成酶， 是细胞壁结核环脂酸减少，这些作用均能使细胞壁产生缺 损

2.损伤细菌细胞膜 ■细菌细胞膜主要有类脂质和蛋白质分组成, 具有半透膜性质,起着渗透屏障和运输物 质的作用。多粘菌素B能与细胞膜上的磷脂 结合,制霉菌素和两性霉素B可与真菌细胞 膜上的类醇类结合,使细胞膜完整性受损, 通透性增加,导致菌体内蛋白质、核苷酸 氨基酸等重要物质外漏,从而使细菌死亡

2. 损伤细菌细胞膜 ◼ 细菌细胞膜主要有类脂质和蛋白质分组成， 具有半透膜性质，起着渗透屏障和运输物 质的作用。多粘菌素B能与细胞膜上的磷脂 结合，制霉菌素和两性霉素B可与真菌细胞 膜上的类醇类结合，使细胞膜完整性受损， 通透性增加，导致菌体内蛋白质、核苷酸、 氨基酸等重要物质外漏，从而使细菌死亡

3.抑制细菌蛋白质合成 ■细菌的核蛋白体为70s,有30s和50s亚基组成, 不同于真菌核细胞的核蛋白体。后者为80s, 有40s和60s亚基组成。某些抗生素对细菌的 核蛋白体具有高度选择性。氯霉素、林可 霉素和大环内酯类抗生素能与50s亚基结合; 氨基糖苷类抗生素及四环素类抗生素均能 与30s亚基结合,从而抑制细菌蛋白质合成, 影响或中止细菌的生长繁殖

3. 抑制细菌蛋白质合成 ◼ 细菌的核蛋白体为70s，有30s和50s亚基组成， 不同于真菌核细胞的核蛋白体。后者为80s， 有40s和60s亚基组成。某些抗生素对细菌的 核蛋白体具有高度选择性。氯霉素、林可 霉素和大环内酯类抗生素能与50s亚基结合； 氨基糖苷类抗生素及四环素类抗生素均能 与30s亚基结合，从而抑制细菌蛋白质合成， 影响或中止细菌的生长繁殖

4.抑制细菌核酸合成 ■利福平能抑制DNA依赖的RNA聚合酶,影 响mRNA的转录。灰黄酶素的化学结构类似 于鸟嘌呤,能进入DNA分子干扰DNA的合 成

4. 抑制细菌核酸合成 ◼ 利福平能抑制DNA依赖的RNA聚合酶，影 响mRNA的转录。灰黄酶素的化学结构类似 于鸟嘌呤，能进入DNA分子干扰DNA的合 成

5.增强吞喷细胞的功能 ■头孢地嗪、亚胺培南能增强中性粒细胞的 趋化,吞噬和杀菌能力

5. 增强吞噬细胞的功能 ◼ 头孢地嗪、亚胺培南能增强中性粒细胞的 趋化，吞噬和杀菌能力

抗生素按化学结构可分类: ■1,β-内酰胺类 ■2,四环类; ■3,氨基糖苷类; 4,大环内酯类; ■5,其他类

抗生素按化学结构可分类： ◼ 1，β-内酰胺类； ◼ 2，四环类； ◼ 3，氨基糖苷类； ◼ 4，大环内酯类； ◼ 5，其他类

第一节β-内酰胺类抗生素(β- LActam Antibiotics) 基本结构特点和作用机理 ( Characteristic of structure and Mechanism of Action) 1.B-内酰胺抗生素的分类 4 3 2 Penam Penem Carbapenem Cefm Monobactam 青霉烷 青霉烯 碳青霉烯 头孢烯单环β-内酰胺

第一节β-内酰胺类抗生素(β-Lactam Antibiotics) ◼ 一、基本结构特点和作用机理 (Characteristic of structure and Mechanism of Action) ◼ 1. -内酰胺抗生素的分类 N S O 1 2 3 4 6 5 7 Penam N S O 1 2 3 4 6 5 7 Penem N O 1 2 3 4 6 5 7 Carbapenem N S O N O 1 2 3 4 5 6 7 8 1 2 3 4 Cefm Monobactam 青霉烷 青霉烯 碳青霉烯 头孢烯 单环β-内酰胺

β-内酰胺类抗生素的基本结构: HH 4 HH RCOHN-5 RCOHN RCOHN CH 2 CH CHA COOH 2 COOH Penicillins Cephalosporins Carbapenems 青霉素类 头孢菌素类 碳青霉烯类 H2CO H RI COHN RCOHN 2 CH A R Oxacephem Monobactam 头霉素类 单环β-内酰胺类

β-内酰胺类抗生素的基本结构： N S O 1 2 3 4 5 6 7 CH3 CH3 COOH H H RCOHN N O 1 2 3 4 5 6 7 COOH H H RCOHN S R Penicillins Carbapenems N S O 1 2 3 4 5 7 6 8 Cephalosporins H H RCOHN CH2 A 青霉素类 头孢菌素类 碳青霉烯类 N S O 1 2 3 4 5 7 6 8 Oxacephems H3 CO H RCOHN CH2 A N O 1 2 3 4 Monobactam R3 R R2 1 COHN 头霉素类 单环β-内酰胺类