沈阳药科大学：《药物化学》课程教学资源（实验指导）实验九 琥珀酸喘通（Clorprenaline Succinate）的合成

实验九琥珀酸喘通( Clorprenaline Succinate)的合成 目的要求 了解拼合原理在药物结构修饰中的应用 实验原理 止喘药喘通为β2-受体兴奋剂,对游离组织胺、乙酰胆碱等神经化学介质引 起的支气管痉挛有良好的缓解作用,但能使一些患者岀现心悸、手颤等症状。盐 酸喘通体内代谢快,12小时即从尿排除80-90%为了克服以上副作用并使药效 缓和而持久,依据文献关于琥珀酸有平喘作用的报导,将盐酸喘通制成琥珀酸喘 通。琥珀酸喘通的化学名为1-(邻氯苯基)-2-异丙胺基乙醇丁二酸盐,化学结 构式为: COOH CH-CH,-NH,-CH (CH22 OH CH3 I2 COOF 琥珀酸喘通为无色透明的菱形结晶。无臭,味微苦。极易溶于水,易溶于乙 醇,难溶于乙醚、丙酮。mp.17.5℃-173℃ 合成路线如下: Cl COONa CH-CH2-NH2-CH HC+(CH,h OH COONa CH3 COOH CH-CH2-NH,-CH CH,h t NaCl COOH 三、实验方法

实验九 琥珀酸喘通（Clorprenaline Succinate）的合成 一、目的要求 了解拼合原理在药物结构修饰中的应用。 二、实验原理 止喘药喘通为β2-受体兴奋剂，对游离组织胺、乙酰胆碱等神经化学介质引 起的支气管痉挛有良好的缓解作用，但能使一些患者出现心悸、手颤等症状。盐 酸喘通体内代谢快，12 小时即从尿排除 80-90%。为了克服以上副作用并使药效 缓和而持久，依据文献关于琥珀酸有平喘作用的报导，将盐酸喘通制成琥珀酸喘 通。琥珀酸喘通的化学名为 1-（邻氯苯基）-2-异丙胺基乙醇丁二酸盐，化学结 构式为： Cl CH CH2 NH2 CH OH CH3 CH3 (CH2 )2 COOH COOH 2 . 琥珀酸喘通为无色透明的菱形结晶。无臭，味微苦。极易溶于水，易溶于乙 醇，难溶于乙醚、丙酮。mp.171.5℃~173℃。 合成路线如下： . . Cl CH CH2 NH2 CH OH CH3 CH3 (CH2 )2 COONa COONa 2 HCl + + NaCl Cl CH CH2 NH2 CH OH CH3 CH3 (CH2 )2 COOH COOH 2 三、实验方法

(一)琥珀酸喘通的制备 称取盐酸喘通45g,溶于5~7mL水中,置水浴中温热,制成饱和溶液。另 称取琥珀酸钠49g溶于5mL水中,制成饱和溶液。然后,在不断搅拌下,将 盐酸喘通溶液加λ琥珀酸钠溶液中,慢慢析岀琥珀酸喘通盐结晶,抽滤,结晶用 l0mL水分两次迅速洗涤,干燥,测熔点,计算收率。 (二)结构确证 红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。 2.核磁共振光谱法。 注释: 盐酸喘通、琥珀酸喘通极易溶于水,故反应中要严格控制用水量。 思考题: 琥珀酸喘通结晶为什么要用水迅速洗涤?不洗是否可以?

（一）琥珀酸喘通的制备 称取盐酸喘通 4.5 g，溶于 5~7 mL 水中，置水浴中温热，制成饱和溶液。另 称取琥珀酸钠 4.9 g 溶于 5 mL 水中，制成饱和溶液。然后，在不断搅拌下，将 盐酸喘通溶液加入琥珀酸钠溶液中，慢慢析出琥珀酸喘通盐结晶，抽滤，结晶用 10 mL 水分两次迅速洗涤，干燥，测熔点，计算收率。 （二）结构确证 1. 红外吸收光谱法、标准物 TLC 对照法。 2. 核磁共振光谱法。 注释： 盐酸喘通、琥珀酸喘通极易溶于水，故反应中要严格控制用水量。 思考题： 琥珀酸喘通结晶为什么要用水迅速洗涤？不洗是否可以？