沈阳药科大学：《药物化学》课程教学资源（实验指导）实验八 磺胺嘧啶锌（Sulfadiazine-Zn）与磺胺嘧啶银（Sulfadiazine-Ag）的合成

实验八磺胺嘧啶锌( Sulfadiazine-Zn 与磺胺嘧啶银( Sulfadiazine-Ag)的合成 、目的要求 了解拼合原理在药物结构修饰中的应用。 二、实验原理 磺胺嘧啶银为应用烧伤创面的磺胺药,对绿脓杄菌有强的抑制作用,其特点 是保持了磺胺嘧啶与硝酸银二者的抗菌作用。出用于治疗烧伤创面感染和控制感 染外,还可使创面干燥,结痂,促进愈合。但磺胺嘧啶银成本较髙,且易氧化变 质,故制成磺胺嘧啶锌,以代替磺胺嘧啶银。其化学名分别为2-(对氨基苯磺酰 胺基)嘧啶银(SD-Ag、2-(对氨基苯磺酰胺基)嘧啶锌(SD-Zn),化学结构 式分别为 SO3-N一 NH, 2-S02-N-) NH, 磺胺嘧啶银为白色或类白色结晶性粉末,遇光或遇热易变质 在水、 乙醇、氯仿或乙醚中均不溶。磺胺嘧啶锌为白色或类白色粉末,在水、乙醇、氯 仿、或乙醚中均不溶。 合成路线如下 NH○s0N③ 分N+NH1H1O一N2 SO,N H2O AgNO, NH2rSO2-N ZnSO4 NH- NH2-rSO2-N 、实验方法 (一)磺胺嘧啶银的制备

实验八 磺胺嘧啶锌(Sulfadiazine-Zn) 与磺胺嘧啶银（Sulfadiazine-Ag）的合成 一、目的要求： 了解拼合原理在药物结构修饰中的应用。 二、实验原理 磺胺嘧啶银为应用烧伤创面的磺胺药，对绿脓杆菌有强的抑制作用，其特点 是保持了磺胺嘧啶与硝酸银二者的抗菌作用。出用于治疗烧伤创面感染和控制感 染外，还可使创面干燥，结痂，促进愈合。但磺胺嘧啶银成本较高，且易氧化变 质，故制成磺胺嘧啶锌，以代替磺胺嘧啶银。其化学名分别为 2-（对氨基苯磺酰 胺基）嘧啶银（SD-Ag）、2-（对氨基苯磺酰胺基）嘧啶锌（SD-Zn），化学结构 式分别为： NH2 SO2 N Ag N N NH2 SO2 N N N NH2 SO2 N Zn N N 磺胺嘧啶银为白色或类白色结晶性粉末，遇光或遇热易变质。 在水、 乙醇、氯仿或乙醚中均不溶。磺胺嘧啶锌为白色或类白色粉末，在水、乙醇、氯 仿、或乙醚中均不溶。 合成路线如下： NH3 SO2 N + .H2O + H2O N N H NH2 SO2 N N N NH4 NH2 AgNO3 ZnSO4 SO2 N N N NH4 NH2 NH2 SO2 N Ag N N NH2 SO2 N N N NH2 SO2 N Zn N N 三、实验方法 （一）磺胺嘧啶银的制备

取磺胺嘧啶5g,置50mL烧杯中,加入λ10%氨水20mL溶解。再称取AεNO3 34g置50mL烧杯中,加10mL氨水溶解,搅拌下,将AgNO3-氨水溶液倾入 磺胺嘧啶-氨水溶液中,片刻析岀白色沉淀,抽滤,用蒸馏水洗至无Ag反应, 得本品。干燥,计算收率。 (二)磺胺嘧啶锌的制备 取磺胺嘧啶5g,置100mL烧杯中,加入稀氨水(4mL浓氨水加入25mL 水),如有不溶的磺胺嘧啶,在补加少量浓氨水(约ln左右)使磺胺嘧啶全溶。 另称取硫酸锌3g,溶于25mL水中,在搅拌下倾入上述磺胺嘧啶氨水溶液中 搅拌片刻析出沉淀,继续搅拌5min,过滤,用蒸馏水洗至无硫酸根离子反应(用 0IM氯化钡溶液检査),干燥,称重,计算收率。 (三)结构确证 1.红外吸收光谱法、标准物∏C对照法。 2.核磁共振光谱法。 注释 合成磺胺嘧啶银时,所有仪器均需用蒸馏水洗净。 思考题: 1.SD-Ag及SDZn的合成为什么都要先作成铵盐? 2.比较SDAg及SDZn的合成及临床应用方面的优缺点

取磺胺嘧啶 5 g，置 50 mL 烧杯中，加入 10% 氨水 20 mL 溶解。再称取 AgNO3 3.4 g 置 50 mL 烧杯中，加 10 mL 氨水溶解，搅拌下，将 AgNO3-氨水溶液倾入 磺胺嘧啶-氨水溶液中，片刻析出白色沉淀，抽滤，用蒸馏水洗至无 Ag+ 反应， 得本品。干燥，计算收率。 （二）磺胺嘧啶锌的制备 取磺胺嘧啶 5 g，置 100 mL 烧杯中，加入稀氨水（4 mL 浓氨水加入 25 mL 水）,如有不溶的磺胺嘧啶，在补加少量浓氨水（约 1 mL 左右）使磺胺嘧啶全溶。 另称取硫酸锌 3 g，溶于 25 mL 水中，在搅拌下倾入上述磺胺嘧啶氨水溶液中， 搅拌片刻析出沉淀，继续搅拌 5 min ，过滤，用蒸馏水洗至无硫酸根离子反应（用 0.1 M 氯化钡溶液检查），干燥，称重，计算收率。 （三）结构确证 1. 红外吸收光谱法、标准物 TLC 对照法。 2. 核磁共振光谱法。 注释： 合成磺胺嘧啶银时，所有仪器均需用蒸馏水洗净。 思考题： 1. SD-Ag 及 SD-Zn 的合成为什么都要先作成铵盐？ 2. 比较 SD-Ag 及 SD-Zn 的合成及临床应用方面的优缺点