沈阳药科大学：《药物化学》课程教学资源（PPT课件讲稿）化学治疗药 Chemotherapeutic Agents

化学治疗药 Chemotherapeutic Agents

化学治疗药 Chemotherapeutic Agents

化学治疗药的分类 ■喹诺酮类抗菌药 ■抗结核病药 ■磺胺类抗菌药 ■抗真菌药物 抗病毒药 ■抗寄生虫病药物

化学治疗药的分类 ◼ 喹诺酮类抗菌药 ◼ 抗结核病药 ◼ 磺胺类抗菌药 ◼ 抗真菌药物 ◼ 抗病毒药 ◼ 抗寄生虫病药物

第一节喹诺酮类抗菌药 Quinolone Antimicrobial Agents 喹诺酮类药物按化学结构分类 ■①萘啶酸类( Naphthyridinic acids) ②噌啉羧酸类( Cinnolinic acids) ■③吡啶并嘧啶羧酸( Pyridopyrimidinic acic ④喹啉羧酸类( Quinolinic acids)

第一节 喹诺酮类抗菌药 Quinolone Antimicrobial Agents ◼ 喹诺酮类药物按化学结构分类 ◼ ①萘啶酸类(Naphthyridinic acids) ◼ ②噌啉羧酸类(Cinnolinic acids) ◼ ③吡啶并嘧啶羧酸(Pyridopyrimidinic acid) ◼ ④喹啉羧酸类(Quinolinic acids)

喹诺酮类抗菌药物的发展概述 ■第一代喹诺酮抗菌药物的药效学特征 ■抗革兰氏阴性菌药物,对革兰氏阳性菌几乎无作 用。其活性中等,体内易被代谢,作用时间短, 中枢毒性较大,易产生耐药性。 CH CH COOH CH H3C NN C CH CH3 Chloroquine Nalidixic acid Piromidic acid

一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述 ◼ 第一代喹诺酮抗菌药物的药效学特征 ◼ 抗革兰氏阴性菌药物，对革兰氏阳性菌几乎无作 用。其活性中等，体内易被代谢，作用时间短， 中枢毒性较大，易产生耐药性。 Cl N HN CH3 CH3 CH3 H3 C N N COOH CH3 O N N N N COOH CH3 O Chloroquine Nalidixic acid Piromidic acid

■第二代喹诺酮抗菌药的药效学特征 ■抗菌活性増强。抗菌谱也从革兰氏阴性菌 扩大到阳性菌,并对绿脓杆菌有效,药代 动力学性质也得到改善,耐药性低,毒副 作用小,临床上用于治疗泌尿道感染和肠 道感染及耳鼻喉感染抗革兰氏阴性菌药物 化学结构特征为在分子中的7位引入哌嗪基 COOH COo N NNN N HI CH3 CH Cinoxacin Pipemidic Acid

◼ 第二代喹诺酮抗菌药的药效学特征 ◼ 抗菌活性增强。抗菌谱也从革兰氏阴性菌 扩大到阳性菌，并对绿脓杆菌有效，药代 动力学性质也得到改善，耐药性低，毒副 作用小，临床上用于治疗泌尿道感染和肠 道感染及耳鼻喉感染抗革兰氏阴性菌药物。 ◼ 化学结构特征为在分子中的7位引入哌嗪基 团 N N O COOH CH3 O O N N N N COOH CH3 HN O Cinoxacin Pipemidic Acid

第三代喹诺酮抗菌药的药效学特征 具有抗革兰氏阳性与阴性菌药物的活性, 对支原体、衣原体、军团菌及分枝菌有作 用。化学结构特征为在分子中的6位引入氟 原子。1位、5位、8位上的取代基改变及7位 哌嗪基被其电子等排体替代

◼ 第三代喹诺酮抗菌药的药效学特征 ◼ 具有抗革兰氏阳性与阴性菌药物的活性， 对支原体、衣原体、军团菌及分枝菌有作 用。化学结构特征为在分子中的6位引入氟 原子。1位、5位、8位上的取代基改变及7位 哌嗪基被其电子等排体替代

COOH H N Norfloxacin Profi oxacin ofloxacin COOH COOH COOH H3C 3 HN CH CH3 Levofloxacin Lomefloxacin Enoxacin COOH H3C F F H2N H Tosufloxacin Temafloxacin Trovafloxacin

N N COOH CH3 HN F O N N COOH HN F O N N COOH N F O O H CH3 3C Norfloxacin Ciprofloxacin Ofloxacin N N COOH N F O O CH3 H H3C N N COOH CH3 HN F O H3C F N N N COOH CH3 HN F O Levofloxicin Lomefloxacin Enoxacin N N N COOH O H2N F F F N N COOH O F F F HN H3C N N N COOH O F F F H2N H H Tosufloxacin Temafloxacin Trovafloxacin

COOH COOH COOH NH2 O OCH3 Pazufloxacin Gatifl oxacin Pefloxacin NH2 O COOH COOH F CH Rufloxacin Fleroxacin Sparfloxacin

N COOH NH2 F O O CH3 H N N COOH HN F O H3C OCH3 N N COOH HN F O CH3 Pazufloxacin Gatifloxacin Pefloxacin N N COOH N F O H3C S N N COOH N F O H3C F F N N COOH HN F O F NH2 H3C CH3 Rufloxacin Fleroxacin Sparfloxacin

COOH COOH H2N Haco Nadifloxacin Gemifloxacin CH3 O H3C COOH OCH H OCH3 Moxifloxacin Balofloxacin Grepafloxacin

N N F COOH O HO CH3 N N N F COOH O H2N H3CO N Nadifloxacin Gemifloxacin N N F COOH O OCH3 NH H H N F COOH O OCH3 N HN H3C N F COOH O N HN H3C CH3 Moxifloxacin Balofloxacin Grepafloxacin

二、作用机理 喹诺酮类抗菌药通过抑制细菌DNA回旋酶 ( Gyrase)和拓扑异构酶I( Topoisomerase I) 起到抗菌作用。通过抑制细菌DNA回旋酶 Gyrase) 抑制DNA的合成(图19-2),DNA螺旋酶特异性 催化改变DNA拓扑学反应,DNA回旋酶创建负超 螺旋,这有助于在复制过程中稳定DNA的分离、 防止过量和非模版的双连卷曲。细菌DNA回旋酶 由四个亚A亚基,即两个A和两个B聚体组成,A 亚基由基因gyzA控制,B亚基由基因yrB控制

二、作用机理 ◼ 喹诺酮类抗菌药通过抑制细菌DNA回旋酶 ( Gyrase)和拓扑异构酶IV（Topoisomerase IV） 起到抗菌作用。通过抑制细菌DNA回旋酶(Gyrase) 抑制DNA的合成（图19-2），DNA螺旋酶特异性 催化改变DNA拓扑学反应，DNA回旋酶创建负超 螺旋，这有助于在复制过程中稳定DNA的分离、 防止过量和非模版的双连卷曲。细菌DNA 回旋酶 由四个亚A亚基，即两个A和两个B聚体组成，A 亚基由基因gyrA 控制，B亚基由基因gyrB 控制