沈阳药科大学：《药物化学》课程教学资源（PPT课件讲稿）心血管系统药物

心血管系统药物 1强心药、抗心律失常药物和抗心绞痛药物 2抗高血压药物 3.抗高脂蛋白血药物和胆固醇生合成抑制药

心血管系统药物 1 强心药、抗心律失常药物和抗心绞痛药物 2 抗高血压药物 3. 抗高脂蛋白血药物和胆固醇生合成抑制药

第一节强心药、抗心律失常药物和抗心绞痛药物 Cardiac glycosides, Antianginal, and Antiarrhythmic drugs 强心药物( Cardiac agents 2抗心律失常药物( Antiarrhythmic Drugs) 3抗心绞痛药物( Antianginal Drugs)

第一节 强心药、抗心律失常药物和抗心绞痛药物 Cardiac Glycosides, Antianginal, and Antiarrhythmic Drugs 1 强心药物(Cardiac agents) 2 抗心律失常药物(Antiarrhythmic Drugs) 3 抗心绞痛药物(Antianginal Drugs)

强心药物 Cardiac agents) 强心药(正性肌力药,按产生正性肌力作用的途径) ①抑制膜结合的Na+、K+-AP酶的活性的强心苷类; ②阝受体激动作用的β受体激动剂类; ③激活腺苷环化酶,使cAMP的水平增高,从而促进钙离子进入细胞膜, 增强心肌收缩力的磷酸二酯酶抑制剂; ④加强肌纤维丝对Ca+的敏感性的钙敏化药

强心药物(Cardiac agents) 强心药（正性肌力药, 按产生正性肌力作用的途径) ① 抑制膜结合的Na＋、K＋-ATP酶的活性的强心苷类； ② β-受体激动作用的β-受体激动剂类； ③ 激活腺苷环化酶，使cAMP的水平增高，从而促进钙离子进入细胞膜， 增强心肌收缩力的磷酸二酯酶抑制剂； ④ 加强肌纤维丝对Ca＋的敏感性的钙敏化药

强心苷类 紫花洋地黄强心苷类 毛花洋地黄强心苷类 毒毛旋花子强心苷类 羊角拗强心苷类 夹竹桃强心苷类 铃兰强心苷类 洋地黄毒苷 gitoxin)、地高辛( Digoxin)、毛花苷 C( Lanatoside o)、毒毛花苷K(β- Strophanthin-K)、铃兰 毒苷( Convallatoxin)

强心苷类 紫花洋地黄强心苷类 毛花洋地黄强心苷类 毒毛旋花子强心苷类 羊角拗强心苷类 夹竹桃强心苷类 铃兰强心苷类 洋地黄毒苷(Digitoxin)、地高辛(Digoxin)、毛花苷 C(Lanatoside C)、毒毛花苷K(β-Strophanthin-K)、铃兰 毒苷(Convallatoxin)

O 洋地黄毒苷 gitoxin) CH OH H3CH HO H3C O H OH HO H3C H 毛花苷C( Lanatoside c OH CH HO OH HO HO O H OH HO H3C HO

洋地黄毒苷(Digitoxin) CH3 H3 C H O H H OH O O O O O H3 C HO O H3 C OH O CH3 HO HO CH3 H3 C H O H H OH O O O O H3 C HO O H3 C OH O CH3 O AcO OH HO HO HO HO 毛花苷C(Lanatoside C) O

毒毛花苷K(B- Strophanthin-K) CH OH HOCH OH H3C oO H OH HO HcO H 铃兰毒苷( Convallatoxin) CH HOC HO H OH oH

CH3 HOC H O H H OH O O O H3C H3CO O OH HO HO OH O CH3 HOC H O H H OH O O O H3 C H3 CO O OH HO HO OH O 毒毛花苷K(β-Strophanthin-K) CH3 HOC H O H H OH O O H3 C HO HO O OH 铃兰毒苷(Convallatoxin)

强心苷的作用机理: 心肌细胞浆内Ca2+是触发心肌兴奋收缩偶连联的 关键物质,胞浆内游离Ca2+能和肌钙蛋白 ( tropinin)结合,解除向肌球蛋白 tropomysin对肌 动蛋白acin)和肌球蛋白( myosin)相互作用的抑制 从而肌动蛋白在横桥间滑动,把化学能转化为机 械能

强心苷的作用机理： 心肌细胞浆内Ca2+是触发心肌兴奋-收缩偶连联的 关键物质，胞浆内游离Ca2+能和肌钙蛋白 (tropinin)结合，解除向肌球蛋白(tropomysin)对肌 动蛋白(actin)和肌球蛋白(myosin)相互作用的抑制， 从而肌动蛋白在横桥间滑动，把化学能转化为机 械能

强心苷能升高胞浆内Ca2+游离,其时相和动 作电位改变与收缩张力提高平行。这种作用被 认为与强心苷抑制细胞膜Na+K+ATP酶有关 Na+-K+ATP酶又称为钠泵,对于维持细胞内 外的离子梯度有重要的作用,官能利用水解释 放的能量,使3Na十个逆浓度梯度主动转运出 细胞外,2个K+主动转运进入细胞内。Na+ K+ATP酶受到抑制时,细胞内Ca2+游离浓度 升高,Na+/Ca2+交换加强,从而使进入细 胞内的Ca2+增多,细胞浆内游离Ca2+的小 量增多可触发Ca2+从内浆网释放。所以强心 苷药物对Na+-K+ATP酶都有选择性抑制作用

• 强心苷能升高胞浆内Ca2+游离，其时相和动 作电位改变与收缩张力提高平行。这种作用被 认为与强心苷抑制细胞膜Na+-K+ATP酶有关， Na+-K+ATP酶又称为钠泵，对于维持细胞内 外的离子梯度有重要的作用，它能利用水解释 放的能量，使3 Na+个逆浓度梯度主动转运出 细胞外，2个K+主动转运进入细胞内。Na+- K+ATP酶受到抑制时，细胞内Ca2+游离浓度 升高，Na+/Ca2+交换加强，从而使进入细 胞内的Ca2+增多，细胞浆内游离Ca2+的小 量增多可触发Ca2+从内浆网释放。所以强心 苷药物对Na+-K+ATP酶都有选择性抑制作用

强心苷类药物的结构特点由苷元和糖两部分组成 环A-B和C-D之间为顺式稠合 BC为反式稠合 CH 3 分子的形状是以U型为特征分子中 位于C-10和C-13的两个甲基与3位 H3CHD 羟基均为阝构型 AHOH 3位羟基通常与糖相连接 HO 卡烯内酯( Cardenolide) B OH 蟾二烯羟酸内酯( Bufadienolide) B

强心苷类药物的结构特点 CH3 H3 C H HO H A H OH B C D O O CH3 H3 C H HO H A H OH B C D O O 卡烯内酯(Cardenolide) 蟾二烯羟酸内酯(Bufadienolide) 由苷元和糖两部分组成 环A-B和C-D之间为顺式稠合 B-C为反式稠合 分子的形状是以U型为特征分子中 位于C-10和C-13的两个甲基与3位 羟基均为β-构型 3位羟基通常与糖相连接

强心苷的糖 H3C H3C--0OH HOOH HO OH HO OH HO HOHO OH OCH β-D-葡萄糖阝-D-洋地黄毒糖阝-L-鼠李糖-D-加拿大麻糖 糖基的作用 具有强心作用,但它却可以改变配糖基的作用, 3位羟基上的糖越少其强心作用越强。 糖苷基与配糖基相连的键为a体或β体对活性无影响

强心苷的糖 O HO OH H3C O OH HO HO OH O HO OCH3 H3 C O OH HO H3 C HO OH OH HO HO β- D-葡萄糖 β- D-洋地黄毒糖 β- L-鼠李糖 β-D-加拿大麻糖 糖基的作用 具有强心作用，但它却可以改变配糖基的作用， 3位羟基上的糖越少其强心作用越强。 糖苷基与配糖基相连的键为α-体或β-体对活性无影响