华东理工大学：《药物化学》课程教学资源（课件讲稿）第十一章 抗过敏药和抗溃疡药 Antiallergic and Antiulcer Agents

NH2 HN∠N 组胺，Histamine 4(5)-(2-氨乙基)咪唑 第十一章 抗过敏药和抗溃疡药 Antiallergic and Antiulcer Agents

第十一章 抗过敏药和抗溃疡药 Antiallergic and Antiulcer Agents HN N NH2 组胺， Histamine 4(5)-(2-氨乙基)咪唑

组胺受体 平滑肌收缩痉 挛毛细血管扩 荨麻疹 支气管和胃肠道 张管壁通透性 枯草热 H1受体 平滑肌及其它广 增加/导致血浆 风疹热 泛组织或器官 渗出腺体分泌 皮肤潮 增多而红肿等 红哮喘 分泌胃酸/ 胃十二指肠 H2受体 胃/什二指肠 壁细胞膜 胃蛋白酶 溃疡 参与血压、心率和体温的 H3受体 中枢神经系统 控制。偏头痛、休克等 H4受体 小肠、脾和免疫细胞 感染、过敏反应

组胺受体 H1受体 H2受体 H3受体 H4受体 支气管和胃肠道 平滑肌及其它广 泛组织或器官 平滑肌收缩痉 挛毛细血管扩 张管壁通透性 增加/导致血浆 渗出腺体分泌 增多而红肿等 荨麻疹 枯草热 风疹热 皮肤潮 红哮喘 胃/十二指肠 壁细胞膜 分泌胃酸/ 胃蛋白酶 胃/十二指肠 溃疡 中枢神经系统 参与血压、心率和体温的 控制。偏头痛、休克等 小肠、脾和免疫细胞 感染、过敏反应

第一节抗过敏药 Antiallergic Agents

Antiallergic Agents 第一节 抗过敏药

过敏反应的发生机制和抗过敏示意图 过敏介质释放抑制剂 H受体拮抗剂 组胺 肝素蛋白组胺 H受体 过敏反应 肥大细胞/ IgE 粒细胞 抗原 其他过 敏介质 抑制剂 g卫：抗体免疫球蛋白

过敏反应的发生机制和抗过敏示意图 组胺 抗原 肝素蛋白 组胺 肥大细胞/ 粒细胞 过敏介质释放抑制剂 H1受体拮抗剂 其他过 敏介质 IgE：抗体免疫球蛋白 H1受体 过敏反应 抑制剂

乙二胺类：安体根 抗过敏药 胺烷基瞇类：苯海拉明 丙胺类：氯苯那敏 组胺H受体拮抗剂 三环类：异丙嗪、氯普噻吨、 经典的H受体拮抗剂 赛庚啶、酮替芬 无嗜睡作用的H受体拮抗剂（非镇静H,受体拮抗剂） 过敏反应的化学介质及其抑制剂 过敏介质释放抑制剂 白三烯拮抗剂 缓激肽拮抗剂

抗过敏药 组胺H1受体拮抗剂  经典的H1受体拮抗剂  无嗜睡作用的H1受体拮抗剂（非镇静H1受体拮抗剂） 过敏反应的化学介质及其抑制剂  过敏介质释放抑制剂  白三烯拮抗剂  缓激肽拮抗剂 乙二胺类：安体根 胺烷基醚类：苯海拉明 丙胺类：氯苯那敏 三环类：异丙嗪、氯普噻吨、 赛庚啶、酮替芬

抗组胺药的发现 1933年法国巴斯德研究所的Faurneau和Bovet发现哌罗克生 (Piperoxan) 一保护实验动物免遭因吸入组胺引起的支 气管哮喘/痉挛。 1937年Staub合成了N-phenyl-N,W',N'-triethyl-1,2-ethylene- diamine,抗过敏作用更好 ●1942年合成出安体根(antergen)，活性高，毒性低，为本 类第一个临床应用的抗过敏药 CH3 派罗克生 antergen CH3

抗组胺药的发现  1933年法国巴斯德研究所的Faurneau和Bovet发现哌罗克生 （Piperoxan）——保护实验动物免遭因吸入组胺引起的支 气管哮喘/痉挛。 O O N 派罗克生 N N CH3 CH3 CH3  1937年Staub合成了N-phenyl-N,N’,N’-triethyl-1,2-ethylene￾diamine，抗过敏作用更好  1942年合成出安体根（antergen），活性高，毒性低，为本 类第一个临床应用的抗过敏药 N N antergen

乙二胺类(Ethylenediamines) Ar N CH3 CH3 乙二胺的两 乙二胺的两个氮 个氮原子分 原子存在一个环 别隐藏在较 链状乙二胺 中形成哌嗪环： 小的杂环中： 布克利嗪、西替 克立咪唑 利嗪、美克利嗪

N N CH3 CH3 Ar Ar1 乙二胺类（Ethylenediamines) 链状乙二胺 乙二胺的两 个氮原子分 别隐藏在较 小的杂环中： 克立咪唑 乙二胺的两个氮 原子存在一个环 中形成哌嗪环： 布克利嗪、西替 利嗪、美克利嗪

氨基醚类（经典H,受体拮抗剂） 派罗克生 CH3 CH3

N N CH3 CH3 Ar Ar1 氨基醚类（经典H1受体拮抗剂） O Ar' O N Ar O O N 派罗克生

丙胺类（经典H,受体拮抗剂） 抗组胺活性增 强20倍，副作 氨基醚结构中的O以C置换 用未见上升 B 右旋体的 活性更强 非尼拉敏 氯苯那敏 溴苯那敏 1949年 脂溶性较乙二胺 和氨基醚类强， 抗组胺作用很强， E>Z 作用时间长 吡咯他敏 曲普利啶

丙胺类（经典H1受体拮抗剂） N N H 非尼拉敏 N N Cl 氯苯那敏 N N Br 溴苯那敏 N Cl 吡咯他敏 N H3C N 曲普利啶 氨基醚结构中的O以C置换 脂溶性较乙二胺 和氨基醚类强， 抗组胺作用很强， 作用时间长 1949年 抗组胺活性增 强20倍，副作 用未见上升 E > Z 右旋体的 活性更强

马来酸氯苯那敏 H Chlorphenamine Maleate,.扑尔敏（消旋体） (士)N,N二甲基-”（4-氯苯基)-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐 S构型（右旋)的活性比消旋体约强二倍 急性毒性也较小 R-构型（左旋)为消旋体的1/90

马来酸氯苯那敏 N N Cl O OH O OH γ α Chlorphenamine Maleate, 扑尔敏（消旋体） （±）-N, N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐 S-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍 –急性毒性也较小 R-构型（左旋）为消旋体的1/90