华东理工大学：《药物化学》课程教学资源（课件讲稿）第十四章 抗菌药 Antibacterial Agents（喹诺酮类抗菌药 Antimicrobial Quinolone Agents）

第十四章 抗菌药2 喹诺酮类抗菌药 Antimicrobial Quinolone Agents

第十四章 抗菌药2 喹诺酮类抗菌药 Antimicrobial Quinolone Agents

喹诺酮类(Quinolones)) 抗菌药是指吡啶酮酸 R6 COOH Pyridonecarboxylic Acids 并苯、吡啶或嘧啶等芳香 环组成的化合物及其衍生 物的简称

喹诺酮类(Quinolones) 抗菌药是指吡啶酮酸 Pyridonecarboxylic Acids 并苯、吡啶或嘧啶等芳香 环组成的化合物及其衍生 物的简称。 N X Y Z O R 8 R 1 R 7 R 6 R 5 C O O H R 2 1 2 3 4 5 6 7 8

一、喹诺酮类抗菌药物发展简史 CH? COOH CH3 氯喹（抗疟药） 美国Sterling Winthrop研究 COOH 所的Leshera等人于1962年发 萘啶酸 现第一个喹诺酮类抗菌药 CH2CH3

一、喹诺酮类抗菌药物发展简史 Cl N HN N CH3 CH3 CH3 氯喹(抗疟药） Cl N COOH O CH2CH3 H3C N N COOH O CH2CH3 萘啶酸 美国Sterling Winthrop研究 所的Lesher等人于1962年发 现第一个喹诺酮类抗菌药

1)、1962一69年第一代(G-)，通过结构改变来扩大抗 菌谱，延长作用时间/克服耐药性/降低毒性等 COOH COOH CH2CH3 CH2CH3 萘啶酸 吡咯酸 nalidixic acid piromidic acid

1)、1962—69年第一代（G- ），通过结构改变来扩大抗 菌谱，延长作用时间/克服耐药性/降低毒性等 萘啶酸 nalidixic acid H3C N N COOH O CH2CH3 N N N N COOH O CH2CH3 吡咯酸 piromidic acid

2)、1970一1977年第二代（抗菌活性增强，G/G+/绿脓杆 菌)：主要通过结构改造，调整药物的油/水分配系数， 从而改善其在体内的转运、分布及抗菌活性。 02H CO2H C2H5 C2H5 西诺沙星cinoxacin 吡哌酸pipemidic acid 用于治疗泌尿/肠道/耳鼻喉等感染疾病

2)、1970—1977年第二代（抗菌活性增强，G- / G+/绿脓杆 菌） ：主要通过结构改造，调整药物的油/水分配系数， 从而改善其在体内的转运、分布及抗菌活性。 N N O C2H5 CO2H O O 西诺沙星 cinoxacin 吡哌酸 pipemidic acid N O C2H5 CO2H N N N HN 用于治疗泌尿/肠道/耳鼻喉等感染疾病

3)、1978一1996年第三代（广谱高活性)，在6位引 入氟原子，7位多为哌嗪电子等排体(1、5、8位改变取 代基)。以诺氟沙星的问世为起点，先后开发了一系列 氟代和多氟代喹诺酮类药物。 具有良好的 COOH 组织渗透性 定量药物设计 HN C2H5 定向合成

3)、1978—1996年第三代（广谱/高活性），在6位引 入氟原子，7位多为哌嗪电子等排体（1、5、8位改变取 代基）。以诺氟沙星的问世为起点，先后开发了一系列 氟代和多氟代喹诺酮类药物。 N O C2H5 N F COOH HN 定量药物设计 定向合成 具有良好的 组织渗透性

喹啉系列第三代喹诺酮类抗菌药物 CO2H CO2H H 诺氟沙星Norfloxacin C2H5 环丙沙星Ciprofloxacin CO>H 培氟沙星Pefloxacin C2H5

诺氟沙星Norfloxacin N O C2H5 CO2H N F HN 培氟沙星Pefloxacin N O C2H5 CO2H N F N N O CO2H N F 环丙沙星Ciprofloxacin HN 喹啉系列第三代喹诺酮类抗菌药物

8位取代的第三代喹诺酮类抗菌药物 H3CHN CO2H CO>H OCH3 巴洛沙星Balofloxacin C2H5 洛美沙星Lomefloxacin CO>H H3C一 氟罗沙星Fleroxacin CH>CH2F

HN N H3C 洛美沙星Lomefloxacin N O C2H5 F CO2H F N N H3C 氟罗沙星Fleroxacin N O CH2CH2F F CO2H F 巴洛沙星Balofloxacin N H3CHN N O F CO2H OCH3 8位取代的第三代喹诺酮类抗菌药物

三环型第三代喹诺酮类抗菌药物 CO2H 02H H3C H3C 氧氟沙星Of1 losacin CH3 左旋氧氟沙星Levofloxacin CH3 H3 CO2H CO>H 芦氟沙星Rufloxacin 那氟沙星Nadifloxacin CH3

N O CO2H O F CH3 N H3C 氧氟沙星Oflosacin N O CO2H O F N H3C 左旋氧氟沙星 CH3 Levofloxacin N O CO2H S F N N 芦氟沙星Rufloxacin H3C N O F CO2H N HO 那氟沙星 CH3 Nadifloxacin 三环型第三代喹诺酮类抗菌药物

其他常用第三代喹诺酮类抗菌药 CO2H H2N 依诺沙星Enoxacin C2Hs NH2 托氟沙星 H3C Tosufloxacin CO2H H 斯帕沙星Sparflosacin

N O C2H5 CO2H N N F HN 依诺沙星Enoxacin N O CO2H N N F F F H2N 托氟沙星 Tosufloxacin N O CO2H N F NH2 F HN H3C H3C 斯帕沙星Sparflosacin 其他常用第三代喹诺酮类抗菌药