华东理工大学：《药物化学》课程教学资源（课件讲稿）第三章 抗癫痫药 Antiepileptics

第三章抗癫痫药 Antiepileptics

第三章 抗癫痫药 Antiepileptics

癫痫为大脑局部病灶神经元兴奋性过高，反复发生阵发 性放电而引起的脑功能异常。 全身强直-阵挛性发作（大发作） 全身性发作 失神发作（小发作） 单纯部分发作 部分性发作 自主神经发作 复杂部分性发作 抗癫痫药物作用方式： 防止或减轻中枢病灶神经元的过度放电； 提高正常脑组织的兴奋阈值

2 癫痫为大脑局部病灶神经元兴奋性过高，反复发生阵发 性放电而引起的脑功能异常。 全身性发作 全身强直-阵挛性发作（大发作） 失神发作（小发作） 部分性发作 单纯部分发作 自主神经发作 复杂部分性发作 抗癫痫药物作用方式： 防止或减轻中枢病灶神经元的过度放电； 提高正常脑组织的兴奋阈值

抗癫痫药的分类 溴化物如溴化钠和溴化钾 巴比妥类及其同型物：苯巴比妥、甲苯比妥以及扑米酮 乙內酰脲类及其同型物：苯妥英钠、乙琥胺 苯二氮草类：安定、咪达唑仑、氯草酸钾、氯巴占 二苯并氮杂草类：卡马西平、奥卡西平 脂肪羧酸类：丙戊酸、丙戊酸钠和丙戊酰胺 氨基酸类：加巴喷丁、噻加宾、卤加比 其他类型：非尔氨酯、拉莫三嗪、托吡酯

3 抗癫痫药的分类 溴化物如溴化钠和溴化钾 巴比妥类及其同型物：苯巴比妥、甲苯比妥以及扑米酮 乙內酰脲类及其同型物：苯妥英钠、乙琥胺 苯二氮䓬类：安定、咪达唑仑、氯䓬酸钾、氯巴占 二苯并氮杂䓬类：卡马西平、奥卡西平 脂肪羧酸类：丙戊酸、丙戊酸钠和丙戊酰胺 氨基酸类：加巴喷丁、噻加宾、卤加比 其他类型：非尔氨酯、拉莫三嗪、托吡酯

一、巴比妥类及其同型物 作用机理：抑制中枢神经系统单突触和多突触传递，导致 神经细胞兴奋性降低，同时也增加运动皮质的电刺激阈值， 从而提高了发作的阈值。 H3C H3C H3C N CH3 苯巴比妥 甲苯比妥 扑米酮 A

4 一、巴比妥类及其同型物 作用机理：抑制中枢神经系统单突触和多突触传递，导致 神经细胞兴奋性降低，同时也增加运动皮质的电刺激阈值， 从而提高了发作的阈值。 苯巴比妥 NH H N O O O H3C 甲苯比妥 N H N O O O H3C CH3 扑米酮 NH H N O O H3C

二、乙内酰脲类及其同型物 作用机理：阻断电压依赖性钠通道，减少钠离子内流而使 神经膜稳定或是超极化，提高兴奋阈值，并限制发作性放 电的扩散。 ● ONa HN NOPO32-2Na+ NH 控制全身强直 磷苯妥英钠，前药 阵挛性发作及 苯妥英1938年 部分性发作且 具有更好的溶解度 和更合适的pH 镇静作用小 5

5 二、乙内酰脲类及其同型物 HN N O O OPO3 2- 2Na+ 磷苯妥英钠，前药 具有更好的溶解度 和更合适的pH 苯妥英1938年 HN NH O O 作用机理：阻断电压依赖性钠通道，减少钠离子内流而使 神经膜稳定或是超极化，提高兴奋阈值，并限制发作性放 电的扩散。 HN N ONa O 控制全身强直 阵挛性发作及 部分性发作且 镇静作用小

结构修饰：以电子等排体-0-或-CH,-取代乙内酰脲结 构中的-NH-,分别得到噁唑烷酮类和丁二酰亚胺类。 H3C 三甲双酮，曾广泛用于神经 H3C 性小发作，对造血系统毒性 CH3 较大，效果差，仅作为三线 药物用于癫痫小发作。 R R1 R2 R3 H CeH5 CH3 苯琥胺 CH3 CeH5 CH3 甲琥胺 CH3 C2H5 H 乙琥胺 用于癫痫小发作和 其他类型的发作 6

6 苯琥胺 甲琥胺 乙琥胺 三甲双酮，曾广泛用于神经 性小发作，对造血系统毒性 较大，效果差，仅作为三线 药物用于癫痫小发作。 结构修饰：以电子等排体-O-或-CH2-取代乙內酰脲结 构中的-NH-，分别得到噁唑烷酮类和丁二酰亚胺类。 NH H N O O N O CH3 O O H3C H3C N R3 O O R1 R2 R1 R2 R3 H C6H5 CH3 CH3 C6H5 CH3 CH3 C2H5 H 用于癫痫小发作和 其他类型的发作

代表药物： 苯妥英钠(Phenytoin Sodium): HN- ·化学名：5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐 ONa 。又名大伦丁钠Dialntin sodium) 5,5-diphenyl-2,4-imidazolidinedione sodium salt 治疗癫痫的全身性和部分性发作（首选），也用于控制癫痫 的持续状态；治疗失神小发作时需与其他药物合用；也可以用 于治疗三叉神经痛和洋地黄引起的心律不齐

7 代表药物： HN N ONa 苯妥英钠 (Phenytoin Sodium) ： O • 化学名：5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐 • 又名大伦丁钠(Dialntin sodium) • 5,5-diphenyl-2,4-imidazolidinedione sodium salt • 治疗癫痫的全身性和部分性发作（首选），也用于控制癫痫 的持续状态；治疗失神小发作时需与其他药物合用；也可以用 于治疗三叉神经痛和洋地黄引起的心律不齐

。苯妥英钠性质 苯妥英钠及其水溶液 都不稳定，露置空气中可 NaOH H2O OH 吸收C02析出苯妥英，与 △ HN- HN NH2 碱加热可发生水解开环。 ONa NaOH H20 应密闭保存或新 OH NH3 鲜配制！！ NH2 8

8 苯妥英钠及其水溶液 都不稳定，露置空气中可 吸收CO2析出苯妥英，与 碱加热可发生水解开环。 HN N ONa O NaOH HN O NH2 H2O NaOH H2O NH2 O HN OH NH3 NH O O CO2 OH O 应密闭保存或新 鲜配制！！！  苯妥英钠性质

三、苯二氮草类 该类均具有抗惊厥作用，其中大多数（安定、氯硝西袢、硝西 泮和劳拉西泮等)可用作抗癫痫药，控制各种癫痫，对失神小发作、 婴儿痉挛症、肌阵挛性及运动不能性发作疗效较好。其中安定静脉 注射为治疗癫痫持续状态的首选药物之一。 H3 H3C KOH 氯巴占，治疗对 咪达唑仑 氯草酸钾 其他抗癫痫药无 肌肉注射 安定前药 效的难治性癫痫

9 三、苯二氮䓬类 N H N O Cl O O- K+ . KOH 氯䓬酸钾 安定前药 N N O Cl O H3C 氯巴占，治疗对 其他抗癫痫药无 效的难治性癫痫 该类均具有抗惊厥作用，其中大多数（安定、氯硝西泮、硝西 泮和劳拉西泮等）可用作抗癫痫药，控制各种癫痫，对失神小发作、 婴儿痉挛症、肌阵挛性及运动不能性发作疗效较好。其中安定静脉 注射为治疗癫痫持续状态的首选药物之一。 N N Cl F N H3C 咪达唑仑 肌肉注射

四、二苯并氮杂草类 10-酮基 衍生物 对失神性发作 (小发作)无 效 NH2 NH2 卡马西平（酰胺咪嗪) 奥卡西平 阻断脑细胞的电压依赖性钠通道达到阻止病灶放电的传递。 10

10 四、二苯并氮杂䓬类 对失神性发作 （小发作）无 效 卡马西平（酰胺咪嗪） N O NH2 奥卡西平 N O NH2 O 10-酮基 衍生物 阻断脑细胞的电压依赖性钠通道达到阻止病灶放电的传递