华东理工大学：《药物化学》课程教学资源（课件讲稿）第八章 肾上腺素能药物 Adrenergic Drugs

抑创蛋白复合物 激素结合位应 转录微活 舰 DNA结合结构 查接☒ DNA结合 第八章肾上腺素能药物 Adrenergic Drugs

Adrenergic Drugs 第八章 肾上腺素能药物

一、概述 受体： 存在于细胞膜或细胞浆内的弹性三维结构，一般含 有大分子蛋白质（糖蛋白和脂蛋白）和核酸，可以识别 并特异性地与有生物活性的化学信号物质（配体)结合， 从而激活或启动一系列生物化学反应，最后导致该信号 物质特定的生物效应

受体： 存在于细胞膜或细胞浆内的弹性三维结构，一般含 有大分子蛋白质（糖蛋白和脂蛋白）和核酸，可以识别 并特异性地与有生物活性的化学信号物质（配体）结合， 从而激活或启动一系列生物化学反应，最后导致该信号 物质特定的生物效应。 一、概述

肾上腺素能受体Adrenergic receptor) 肾上腺素能受体(Adrenoceptor),是能与去甲肾上腺 素Norepinephrinet(NE)或肾上腺素Epinephrine(E)结合的 受体总称，属于与胞内G蛋白偶联的跨膜蛋白受体。 Presynaptic -CH2-NH2

肾上腺素能受体(Adrenoceptor)，是能与去甲肾上腺 素Norepinephrine(NE)或肾上腺素Epinephrine(E)结合的 受体总称，属于与胞内G蛋白偶联的跨膜蛋白受体。 肾上腺素能受体(Adrenergic receptor)

不同肾上腺素能受体兴奋时所引起的主要生理变化 1 2 B 2 血管 收缩 血压 个 Q 个 心率 介 心肌收缩力 个 心排血量 个 胃肠道平滑肌 松弛 支气管平滑肌 松弛 骨骼肌血管 扩张 脂肪分解 个 糖原分解 1了

不同肾上腺素能受体兴奋时所引起的主要生理变化 α1 α2 β1 β2 血管 收缩 血压 心率 心肌收缩力 心排血量 胃肠道平滑肌 松弛 支气管平滑肌 松弛 骨骼肌血管 扩张 脂肪分解 糖原分解

二、NE的生物合成、代谢及作用机理 CO2H HO、 CO2H NH2 HO NH2 HO NH2 HO L-tyrosine L-dopa dopamine OH OH HO 一NH2 HO NHCH3 HO HO norephephrine epinephrine

二、NE的生物合成、代谢及作用机理 HO CO2H NH2 HO CO2H NH2 HO HO HO NH2 L-tyrosine L-dopa dopamine HO HO NH2 OH HO HO NHCH3 OH norephephrine epinephrine

去甲 神经冲动 去甲 ATP 去甲 >除极化，Ca2+内流 去甲 去甲 肾上腺素能受体（与传出神经的G 重 酶 蛋白偶联的)通过激活腺苷酸环化 受体结 酶(AC)或磷脂酶C而产生效应 取 谢 75%~95%

去甲 去甲 去甲 去甲 ATP 除极化，Ca2+内流 神经冲动 受 体 结 合 重 摄 取 酶 代 谢 失 活 75%~95% 去甲 肾上腺素能受体（与传出神经的G 蛋白偶联的）通过激活腺苷酸环化 酶（AC）或磷脂酶C而产生效应

OH 代谢 HO NH2 HO norephephrine 单胺氧化酶 儿茶酚-0-甲 MAO COMT 基转移酶 带脂肪氨 OH OH 基的药物 HO H3CO NH CHO 儿茶酚类药物 HO HO COMT 10-2 10-7 MAO QH 脑内 H3CO CHO AR AD HO 外周 10-1 AD AR OH OH 外周 脑内 OH QH HO HO CH2OH CO2H H3CO H3CO COOH CH>OH HO HO HO HO 10-3 10-4 10-5 10-6 COMT COMI

代谢 HO HO NH2 OH norephephrine HO CHO HO OH HO H3CO OH MAO COMT 10-2 10-7 HO CHO H3CO OH COMT MAO HO CH2OH HO OH AR AD HO CO2H HO OH 10-1 HO COOH H3CO OH HO CH2OH H3CO OH AD AR 10-3 10-4 10-5 10-6 COMT COMT NH2 脑内 脑内 外周 外周 单胺氧化酶 儿茶酚-O-甲 基转移酶 儿茶酚类药物 带脂肪氨 基的药物

三、肾上腺素能激动剂（拟肾上腺素药物） >发展概述 肾上腺素 多巴胺 >拟肾上腺素药 麻黄碱(1/10肾上腺素) >选择性-受体激动剂 去甲肾上腺素（α2） 去氧肾上腺素，甲氧明，间羟胺（α1） 甲基多巴，可乐定等 >选择性邹-受体激动剂 异丙肾上腺素(2) 多巴酚丁胺，普瑞特罗（β1） 沙丁胺醇，沙美特罗(B2

三、肾上腺素能激动剂（拟肾上腺素药物） 肾上腺素 多巴胺 麻黄碱（1/10肾上腺素）  发展概述  拟肾上腺素药  选择性α-受体激动剂  选择性β-受体激动剂 去甲肾上腺素（α1α2） 去氧肾上腺素，甲氧明，间羟胺（α1） 甲基多巴，可乐定等 异丙肾上腺素（β1β2） 多巴酚丁胺，普瑞特罗（β1） 沙丁胺醇， 沙美特罗（β2

(一)典型药物 1、盐酸麻黄碱 NHCHg CHCH-CH3·HCI OH 化学名称：(1R,2S)-2-甲氨基-1-苯基-1-丙醇盐酸盐 主要临床用途：能兴奋，B-受体，用于过敏性反应，支气 管哮喘，低血压及鼻黏膜充血肿胀引起的鼻塞等疾病的治 疗，口服有效；

（一）典型药物 1、盐酸麻黄碱 化学名称： (1R,2S)-2-甲氨基-1-苯基-1-丙醇盐酸盐 主要临床用途：能兴奋α, β-受体，用于过敏性反应，支气 管哮喘，低血压及鼻黏膜充血肿胀引起的鼻塞等疾病的治 疗，口服有效； CHCH CH3 OH NHCH3 HCl

拟肾上腺素作用较弱，但中枢副 作用也较小，可减轻鼻充血，也 是很多复方感冒药的主要成分 (1S,2R)-(+)-麻黄碱 (1R2R)-()伪麻黄碱 HO-C-H H-C-OH H-C-OH HO-C-H HgCHN-C-H H-C-NHCH3 H3CHN-C-H H-C-NHCH3 CH3 CH3 CH3 (1R,2S()-麻黄碱 (1S,2S)-(+)伪麻黄碱 活性最强 间接作用最强 赤藓糖型 苏阿糖型

赤藓糖型 苏阿糖型 (1R,2S)-(-)-麻黄碱 (1S,2R)-(+)-麻黄碱 (1S,2S)-(+)-伪麻黄碱 (1R,2R)-(-)-伪麻黄碱 拟肾上腺素作用较弱，但中枢副 作用也较小，可减轻鼻充血，也 是很多复方感冒药的主要成分 HO C C H H3CHN CH3 H H C C OH H3CHN CH3 H H C C OH H CH3 NHCH3 HO C C H H CH3 NHCH3 活性最强 间接作用最强