华东理工大学：《药物化学》课程教学资源（课件讲稿）第四章 精神障碍治疗药 Psychotherapeutic Drug

第四章精神障碍治疗药 Psychotherapeutic Drug

第四章 精神障碍治疗药 Psychotherapeutic Drug

精神障碍治疗药的分类 拉精神药拉精神分裂拉药：降低中枢神经系统多巴胺的活性或 降低多巴胺受体的敏感性。 经典抗精神病药 非经典抗精神病药 苯二氮草类 抗焦虑药：缓解不安、消除精神紧张等 氨基甲酸酯类 其他类别：丁螺环酮 抗躁狂药：主要治疗病态的情感活动过度高涨 锂盐（碳酸锂Li,C03) 垃物部药：抑制神经末梢生物胺的再吸收及抑制单胺氧化酶，以提 高单胺的活性，可治疗抑郁症，改善患者的情绪，无锥体外副作用， 久用可产生习惯性。 2

2 抗精神病药(抗精神分裂症药)：降低中枢神经系统多巴胺的活性或 降低多巴胺受体的敏感性。 抗抑郁药：抑制神经末梢生物胺的再吸收及抑制单胺氧化酶，以提 高单胺的活性，可治疗抑郁症，改善患者的情绪，无锥体外副作用， 久用可产生习惯性。 苯二氮䓬类 氨基甲酸酯类 其他类别：丁螺环酮 抗躁狂药：主要治疗病态的情感活动过度高涨 锂盐（碳酸锂Li2CO3） 经典抗精神病药 非经典抗精神病药 抗焦虑药：缓解不安、消除精神紧张等 精神障碍治疗药的分类

抗精神病药分类 吩噻嗪类：盐酸氯丙嗪 噻吨类（硫杂蒽类）：泰尔登 丁酰苯类及其类似物：氟哌啶醇 苯酰胺类：舒必利、奈莫必利 二苯丁基哌啶类：匹莫齐特、五氟利多 氢化吲哚酮类：吗茚酮、奥昔哌汀 二苯并二氮草类和苯并氧氮草类：氯氮平、氯噻平 非经典抗精神病药：氯氮平、奥氮平、利培酮、奎硫平 3

3 吩噻嗪类：盐酸氯丙嗪 噻吨类（硫杂蒽类）：泰尔登 丁酰苯类及其类似物：氟哌啶醇 二苯丁基哌啶类：匹莫齐特、五氟利多 苯酰胺类：舒必利、奈莫必利 氢化吲哚酮类：吗茚酮、奥昔哌汀 二苯并二氮䓬类和苯并氧氮䓬类：氯氮平、氯噻平 抗精神病药分类 非经典抗精神病药：氯氮平、奥氮平、利培酮、奎硫平

抑郁症一种情感病态变化的精神病 情绪低下、寡言少语，有很强的自杀倾向； 躁狂不安、情绪高涨，活动异常增多 继发性（反应性）抑郁症： 分 多在意外刺激后，或不堪长期沉重负担后发病： 内源性抑郁症：主要受遗传基因的影响； 双相性抑郁症（躁郁症）：是一种严重的精神疾病，患 者在极端烦躁和抑郁的情绪拉锯中饱受折磨

4 抑郁症一种情感病态变化的精神病 情绪低下、寡言少语，有很强的自杀倾向； 躁狂不安、情绪高涨，活动异常增多 继发性（反应性）抑郁症： 多在意外刺激后，或不堪长期沉重负担后发病； 内源性抑郁症：主要受遗传基因的影响； 双相性抑郁症（躁郁症）：是一种严重的精神疾病，患 者在极端烦躁和抑郁的情绪拉锯中饱受折磨。 分 类

抗抑郁药分类 ·去甲肾上腺素重摄取抑制剂 二苯并氮杂草类：阿莫沙平 二苯并庚二烯类：阿米替林（Amitriptyline)、nortriptyline ·5-羟色胺重摄取抑制剂：氟西汀、舍曲林 单胺氧化酶抑制剂：异烟肼、苯乙肼、吗氯贝胺、托洛沙酮 ·非典型抗抑郁药 氨基酮类：安非他酮—DA递质的选择性抑制剂 苯基哌嗪类：奈法唑酮 对5-HT具有双重作用 三唑吡啶类：曲唑酮 作用类似于三环类但副作用小

5 抗抑郁药分类 • 去甲肾上腺素重摄取抑制剂 二苯并氮杂䓬类：阿莫沙平 二苯并庚二烯类:阿米替林（Amitriptyline）、nortriptyline • 5-羟色胺重摄取抑制剂：氟西汀、舍曲林 • 单胺氧化酶抑制剂：异烟肼、苯乙肼、吗氯贝胺、托洛沙酮 • 非典型抗抑郁药 氨基酮类：安非他酮——DA递质的选择性抑制剂 苯基哌嗪类：奈法唑酮——对5-HT具有双重作用 三唑吡啶类：曲唑酮——作用类似于三环类但副作用小

抗精神病药Antipsychotic drugs 与运动功 能有关 精神病（精神分裂症）的病因是由于脑内多巴胺(dopamine,DA)神 经系统的功能亢进，使脑部多巴胺过量或者是由于多巴胺受体超 敏所致。 。典型性抗精神病药物：都有不同程度的锥体外系副反应和迟发性 运动障碍，即一种类似Parkinson的病状。 非典型性抗精神病药物：能特异性作用于中脑皮层的多巴胺神经 元，治疗精神病有效，而较少产生锥体外系副作用。 6

6 一、抗精神病药 Antipsychotic drugs 精神病（精神分裂症）的病因是由于脑内多巴胺(dopamine,DA)神 经系统的功能亢进，使脑部多巴胺过量或者是由于多巴胺受体超 敏所致。  典型性抗精神病药物：都有不同程度的锥体外系副反应和迟发性 运动障碍，即一种类似Parkinson的病状。  非典型性抗精神病药物：能特异性作用于中脑皮层的多巴胺神经 元，治疗精神病有效，而较少产生锥体外系副作用。 与运动功 能有关

何谓帕金森病？ 帕金森病(Parkinson's disease)又称震颤麻痹(Paralysis agitans), 是一种中枢神经系统锥体外系功能障碍疾病，慢性、进行性神经系 统变性疾病，多发于老年人。 症状：受累肢体自主运动时肌肉震颤不止（行动迟缓和震颤、肌僵直） 表现：肌肉强直或僵硬以及运动障碍，并伴有知觉、识别或记忆障碍 从1997年开始，每年的4月11日被确定为“世界帕金森病日”。这一天 是帕金森病的发现者—英国内科医生詹姆斯·帕金森博士的生日。 7

7 何谓帕金森病？ 帕金森病（Parkinson’s disease)又称震颤麻痹（Paralysis agitans)， 是一种中枢神经系统锥体外系功能障碍疾病，慢性、进行性神经系 统变性疾病，多发于老年人。 症状：受累肢体自主运动时肌肉震颤不止（行动迟缓和震颤、肌僵直） 表现：肌肉强直或僵硬以及运动障碍，并伴有知觉、识别或记忆障碍 从1997年开始，每年的4月11日被确定为“世界帕金森病日”。这一天 是帕金森病的发现者——英国内科医生詹姆斯·帕金森博士的生日

(一)吩噻嗪类(Phenothiazines) 引入Cl,抗过 敏作用消失抗 异丙嗪（抗组胺） 精神病作用增 构效关系 强 CH3 N-CH3 CH3 N-CH3 CH3 氯丙嗪 C增至3安 定作用增强 进入了精神病化 学治疗的新领域 8

8 （一）吩噻嗪类（Phenothiazines） 氯丙嗪 异丙嗪（抗组胺） N S CH3 N H CH3 CH3 N S N CH3 CH3 Cl 构效关系 C增至３安 定作用增强 引入Cl，抗过 敏作用消失抗 精神病作用增 强 进入了精神病化 学治疗的新领域

1、吩噻嗪类抗精神病药物的构效关系 与受体表面作用 3,4位有取代 的重要部分，N、 基时活性下降 S可被其电子等 排体互换 无取代基时无抗精神病作用， 为吸电子基时作用增强 为含硫取代基时 相隔3个C为基本结 用于止吐（锥体 构特征，且侧链倾斜 外系副作用较小 于含氯原子的苯核方 向重要结构特征 侧链末端的碱性基团常为叔胺， 中间C上无取代时效 可为直链的二甲胺基也可为环 果最好，否则效果减 状的哌嗪基或哌啶基 弱且左旋体效果稍强 9

9 １、吩噻嗪类抗精神病药物的构效关系 相隔３个Ｃ为基本结 构特征，且侧链倾斜 于含氯原子的苯核方 向重要结构特征 中间Ｃ上无取代时效 果最好，否则效果减 弱且左旋体效果稍强 与受体表面作用 的重要部分，Ｎ、 Ｓ可被其电子等 排体互换 无取代基时无抗精神病作用， 为吸电子基时作用增强 为含硫取代基时 用于止吐（锥体 外系副作用较小 N S R2 N R1 ' R1 侧链末端的碱性基团常为叔胺， 可为直链的二甲胺基也可为环 状的哌嗪基或哌啶基 3,4位有取代 基时活性下降

(CH2)3N(CH3)2 2、吩噻嗪类药物的体内代谢 8-OH-CPZ 3-OH-CPZ (CH2)3N(CH3)2 7-OH-2-C吩噻嗪 CH3 —(CH2)3N —(CH2)3NH2 H (CH2)3N(CH3)2 单脱甲基氯丙嗪 双脱甲基氯丙嗪 CCI (CH2)3COOH HOSO3 HO 活性代谢物 CI (CH2)3N(CH3)2 (CH2)3N(CH3)2 Gluo (CH2)3N(CH3)2 (CH2)3N(CH3)2 10

10 2、吩噻嗪类药物的体内代谢 N S Cl (CH2)3N(CH3)2 O O N S Cl (CH2)3N(CH3)2 O N S Cl (CH2)3N(CH3)2 (CH2)3N CH3 H (CH2)3NH2 N S Cl (CH2)3N(CH3)2 HO N S Cl (CH2)3N(CH3)2 GluO 8-OH-CPZ 3-OH-CPZ N S Cl H 7-OH-2-Cl-吩噻嗪 N S Cl (CH2)3COOH N S Cl (CH2)3N(CH3)2 HOSO3 N S Cl (CH2)3N(CH3)2 H3CO 单脱甲基氯丙嗪 双脱甲基氯丙嗪 活性代谢物