华东理工大学：《药物化学》课程教学资源（课件讲稿）第九章 心血管药物 Cardiovascular drugs

第九章心血管药物 Cardiovascular drugs

第九章 心血管药物 Cardiovascular drugs

心血管药物分类 强心药 抗高脂蛋白血症药 药物 作用特点 抗心绞痛药 抗高血压药 抗心律失常药

药物 作用特点 强心药 抗高脂蛋白血症药 抗心绞痛药 抗高血压药 抗心律失常药 心血管药物分类

一、强心药 心力衰竭(Congestive Hearts Failure.,CHF)是一种 心肌（心室）收缩力减弱的疾病，主要症状是心输出量有所 减少，因而又称充血性心力衰竭 L.强心苷类 Ⅱ.非强心苷类 磷酸二酯酶抑制剂 钙敏化剂 B1受体激动剂

一、强 心 药 心力衰竭(Congestive Hearts Failure, CHF)是一种 心肌(心室)收缩力减弱的疾病,主要症状是心输出量有所 减少,因而又称充血性心力衰竭. 磷酸二酯酶抑制剂 钙敏化剂 β1受体激动剂 I. 强心苷类 II. 非强心苷类

I、强心苷类一一糖苷类化合物 特征结构 B糖苷键 配糖基 3洋地黄毒糖 糖苷基 作用机理：抑制膜结合的Na+,K+-ATPase

特征结构 β糖苷键 Ⅰ、强心苷类——糖苷类化合物 配糖基 糖苷基 3洋地黄毒糖 作用机理：抑制膜结合的Na+,K+-ATPase

II(1)、磷酸二酯酶抑制剂(PDEI) PDE-IⅡ 胞内 cAMP 激活 钙通道开放 强心 蛋白激酶 Ca2+内流

Ⅱ(1)、磷酸二酯酶抑制剂（PDEI） PDE-III 胞内 cAMP 激活 蛋白激酶 钙通道开放 Ca2+内流 强心

Ⅱ(2)、钙敏化剂（收缩蛋白Ca+敏感性增强剂） 不增加细胞内Ca2+浓度 增加肌纤维丝对Ca2+的敏感性 S CH3 CH3 OCH3 OCH3 硫马唑 伊索马唑 HgC H2CO N-NH 匹莫苯 甲氧基代谢产物的作用强于母体（苯并咪唑哒嗪酮类)

Ⅱ(2)、钙敏化剂(收缩蛋白Ca2+敏感性增强剂) N H N N OCH3 S CH3 O H N N OCH3 S CH3 O H3CO N H N N NH O H3C 匹莫苯 硫马唑 伊索马唑 不增加细胞内Ca2+浓度 增加肌纤维丝对Ca2+的敏感性 甲氧基代谢产物的作用强于母体（苯并咪唑哒嗪酮类）

Ⅱ（③）、B受体激动剂（多巴胺及其衍生物） ● HO CH3 HO 多巴酚丁胺（口服无效） 异波帕胺（口服有效） OH HO OH HO 扎莫特罗（双重作用） 多培沙明 OH OH HgCO HgCO OH OH 地诺帕明 普瑞特罗（选择性β受体激动剂) BACK

H N OH HO HO CH3 多巴酚丁胺（ 口服无效） H N CH3 O O O O 异波帕胺（ 口服有效） O N H N N H O OH O OH 扎莫特罗（ 双重作用） H N N H HO HO 多培沙明 H N OH OH H3CO H3CO 地诺帕明 OH O OH N H 普瑞特罗 （ 选择性β 1受体激动剂） Ⅱ(3)、 β受体激动剂（多巴胺及其衍生物） BACK

二、 抗心绞痛药Antianginal drugs 左冠状动脉 旋支冠状动 1857年亚硝酸异戊酯用于临床 硝酸甘油、单硝酸异山梨酯等 右冠状 左前降支冠 动脉 动脉 二氢吡啶类 NO供体药物 B-受体拮抗剂 钙拮抗剂 芳基烷胺类 NO donor B-antagonists Calcium 苯并硫氮卓类 drugs antagonists 二苯基哌嗪类

二、抗心绞痛药Antianginal drugs 1857年亚硝酸异戊酯用于临床 硝酸甘油、单硝酸异山梨酯等 I NO供体药物 NO donor drugs 钙拮抗剂 Calcium antagonists III β-受体拮抗剂 β-antagonists II 二氢吡啶类 芳基烷胺类 苯并硫氮卓类 二苯基哌嗪类

二(I)、不同O供体类抗心绞痛药作用比较 药物 给药方式 起效时间 作用时间 min min 亚硝酸异戊酯 吸入 0.5 硝酸甘油 舌下 2 30 丁四硝酯 口服 15 3x60 硝酸异山梨酯 口服 15 5×60 戊四硝酯 口服 20 5.5x60 吗多明：潜在NO供体药物

二（I）、不同NO供体类抗心绞痛药作用比较 药物 给药方式 起效时间 min 作用时间 min 亚硝酸异戊酯 吸入 0.5 1 硝酸甘油 舌下 2 30 丁四硝酯 口服 15 3×60 硝酸异山梨酯 口服 15 5×60 戊四硝酯 口服 20 5.5×60 吗多明：潜在NO供体药物

代表药物：*硝酸甘油(nitroglycerin) ONO2 NAT O2NO ONO2 0B- MDCCO ①化学名：1,2,3-丙三醇三硝酸酯 ②理化性质：挥发性、易吸潮、受热或震动易爆炸。 ③给药方式：舌下含服，可避免首过效应。 ④临床应用：短效速效抗心绞痛药物。 1998年诺贝尔医学奖或生理学奖 Robert Furchgot arr Murad

O2NO ONO2 ONO2 代表药物：*硝酸甘油（nitroglycerin） ①化学名： 1,2,3-丙三醇三硝酸酯 ②理化性质：挥发性、易吸潮、受热或震动易爆炸。 ③给药方式：舌下含服，可避免首过效应。 ④临床应用：短效速效抗心绞痛药物。 1998年诺贝尔医学奖或生理学奖