华东理工大学：《药物化学》课程教学资源（课件讲稿）第五章 麻醉药 Anesthetic Agents

第五章麻醉药 Anesthetic Agents

第五章 麻醉药 Anesthetic Agents

麻醉药的分类 吸入性全麻药（挥发性）：NO、氯仿/麻醉Ether/氟烷类 全身麻醉药 非吸入性全麻药（静脉） 巴比妥类：硫喷妥钠等 羟丁酸钠 非巴比妥类 盐酸氯胺酮 局麻药的发现及发展 丙泊芬/依托咪酯 局部麻醉药 酯型局麻药：普鲁卡因*，氯普鲁卡因，羟普鲁卡因等 酰胺类及酰苯胺类局麻药：普鲁卡因胺，利多卡因*等 氨基酮类、氨基醚类和其它类型局麻药 肌肉松弛药（胆碱能受体药物）

麻醉药的分类 全身麻醉药 局部麻醉药 肌肉松弛药 吸入性全麻药(挥发性): 非吸入性全麻药(静脉) NO、氯仿/麻醉Ether/氟烷类 巴比妥类:硫喷妥钠等 非巴比妥类 羟丁酸钠 盐酸氯胺酮 局麻药的发现及发展 丙泊芬/依托咪酯 酯型局麻药:普鲁卡因* ,氯普鲁卡因,羟普鲁卡因等 酰胺类及酰苯胺类局麻药:普鲁卡因胺,利多卡因*等 氨基酮类、氨基醚类和其它类型局麻药 （胆碱能受体药物）

一、局部麻醉药 作用于神经末梢及神经干，阻滞神经冲动的传导，使 局部的感觉消失。 CH3 (一)、局部麻醉药的发现及发展 COOCHs 南美洲古柯树叶中提取的可卡 OCPh H 0 因Cocaine于1884年正式用于临床 Cocaine

一、局部麻醉药 作用于神经末梢及神经干，阻滞神经冲动的传导，使 局部的感觉消失。 （一）、 局部麻醉药的发现及发展 南美洲古柯树叶中提取的可卡 因Cocaine于1884年正式用于临床 Cocaine N OCPh COOCH3 H CH3 O

可卡因的结构修饰 1、对可卡因进行部分水解和完全水解，产物均无局部麻 醉作用； N CH3OH OH HO H 2、对苯甲酸酯的考查：以其它羧酸代替可卡因结构中的苯 甲酸所形成的酯麻醉作用降低或完全消失；

1、对可卡因进行部分水解和完全水解，产物均无局部麻 醉作用； 2、对苯甲酸酯的考查：以其它羧酸代替可卡因结构中的苯 甲酸所形成的酯麻醉作用降低或完全消失； N O H O O O HO O N OH H O OH CH3OH 可卡因的结构修饰

可卡因的结构修饰 3、对羧酸甲酯的考查：发现从爪哇古柯树叶中分离到的 托哌可卡因Tropacocainel的结构中不存在羧酸甲酯基，同 样具有较强的局部麻醉作用； CH 推断可卡因中苯甲酸 酯的结构在其局部麻 OCPh H 醉作用中起重要作用 Tropacocaine

3、对羧酸甲酯的考查：发现从爪哇古柯树叶中分离到的 托哌可卡因Tropacocaine的结构中不存在羧酸甲酯基，同 样具有较强的局部麻醉作用； Tropacocaine N OCPh H CH3 O 可卡因的结构修饰 推断可卡因中苯甲酸 酯的结构在其局部麻 醉作用中起重要作用

CH3 COOCH3 可卡因的结构修饰 H Cocaine 4、结构中N原子上的甲基对生理活性无明显影响； 5、考查四氢吡咯与六氢吡啶稠合环：设计和合成了 HN OOCPh OOCPh H3C CH3 COOCHg 能产生局部麻醉作用的 a-Eucaine β-Eucaine 局部麻醉作用类似于可卡因 化合物并不一定要具有四 氢吡咯与六氢吡啶的骈合 水溶液较稳定，不因煮沸而水解 环 —爱康宁（莨菪烷） 毒性亦低

4、结构中N原子上的甲基对生理活性无明显影响； 5、考查四氢吡咯与六氢吡啶稠合环：设计和合成了 α-Eucaine β-Eucaine HN H3C H3C CH3 H H OOCPh HN H3C H3C CH3 COOCH3 H OOCPh 3C 局部麻醉作用类似于可卡因 水溶液较稳定，不因煮沸而水解 毒性亦低 Cocaine N OCPh COOCH3 H CH3 可卡因的结构修饰 O 能产生局部麻醉作用的 化合物并不一定要具有四 氢吡咯与六氢吡啶的骈合 环——爱康宁（莨菪烷）

可卡因的结构修饰 1890年首先证实了对氨基苯甲酸乙酯 Benzocaine-具有局部麻醉作用； 溶解度太小 另发现其衍生物Orthocaine等具较强局麻作用 氨基醇结构 1904年 H2N- COOCH2CH2N(C2Hs)2 甲对 餐 酰胺类 氨基酮类 氨基醚类 贤蓄

可卡因的结构修饰 1890年首先证实了对氨基苯甲酸乙酯 Benzocaine具有局部麻醉作用； 另发现其衍生物Orthocaine等具较强局麻作用 溶解度太小 氨基醇结构 1904年 H2N COOCH2CH2N(C2H5)2 甲酸酯类 对氨基苯 氨基酮类 酰胺类 氨基醚类 酸酯类 氨基甲

普鲁卡因的结构修饰 H2N- COOCH2CH2N(C2Hs)2 苯环上再增加其它取代基时，所得化合物局部麻醉作用增强； 2 苯环上氨基氢以烃基取代后所得化合物局部麻醉作用增强； 改变侧链氨基上的取代基或歧化侧链中的次烃基后所得化合物中 3 有些局部麻醉作用增强； 羧酸酯结构中的O原子若以S置换后，脂溶性增大，显效快

1 苯环上再增加其它取代基时，所得化合物局部麻醉作用增强； 2 苯环上氨基氢以烃基取代后所得化合物局部麻醉作用增强； 改变侧链氨基上的取代基或歧化侧链中的次烃基后所得化合物中 3 有些局部麻醉作用增强； 4 羧酸酯结构中的O原子若以S置换后，脂溶性增大，显效快 H2N COOCH2CH2N(C2H5)2 普鲁卡因的结构修饰

二、典型药物 1、盐酸普鲁卡因H2N COOCH2CH2N(C2H5)2*HCI 化学名称：4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐 主要临床用途：局部麻醉（浸润、阻断、脊椎麻醉)； 主要优缺点：(1)刺激性、毒性均小；无成瘾性； (2)吸收快、作用时间短，需与其它药物配伍使 用来延长作用时间，降低毒副作用； (3)偶尔引起过敏反应

二、典型药物  主要临床用途：局部麻醉（浸润、阻断、脊椎麻醉）；  主要优缺点：（1）刺激性、毒性均小；无成瘾性； （2）吸收快、作用时间短，需与其它药物配伍使 用来延长作用时间，降低毒副作用； （3）偶尔引起过敏反应 H2N COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl .  化学名称： 4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐 1、盐酸普鲁卡因

OH 盐酸普鲁卡因的合成 + HO HgC 八》No2HoOC NO2 HOCH2CH2N(C2Hs)2 H2N COOCH2CH2N(C2H5)2 H2N- COOCH2CH2N(C2H5)2"HCI

 盐酸普鲁卡因的合成 H3C H3C NO2 HOOC NO2 O2N COOCH2CH2N(C2H5)2 HOCH2CH2N(C2H5)2 H2N COOCH2CH2N(C2H5)2 H2N COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl . O N H OH HO + N