上海交通大学：《儿科学》课程PPT教学课件（讲稿）第二十四讲 苯丙酮尿症

苯丙酮尿症 (Pheny I ketonur ia, PKU)

苯丙酮尿症 (Phenylketonuria,PKU)

●常染色体隐性遗传性代谢病 ●我国1981至今新生儿HPA(PKU筛查 发病率:1/11800 北方:1/7795,南方:1/20416 ●临床表现与苯丙氨酸代谢异常密切相关

⚫常染色体隐性遗传性代谢病 ⚫我国1981至今新生儿HPA(PKU)筛查 发病率: 1/11800 北方:1/7795, 南方: 1/20416 ⚫临床表现与苯丙氨酸代谢异常密切相关

苯丙氨酸代谢途径 蛋白质 苯丙氨酸羟化酶 苯丙氨酸 酪氨酸 羟苯丙酮酸 苯丙酮酸 羟苯丙酮酸氧化酶 尿黑酸 苯乳酸苯乙酸 尿黑酸酶 苯乙酰谷酰胺 乙酰乙酸

苯丙氨酸代谢途径 蛋白质 苯丙氨酸羟化酶 苯丙氨酸 酪氨酸 羟苯丙酮酸 苯丙酮酸 羟苯丙酮酸氧化酶 尿黑酸 苯乳酸 苯乙酸 尿黑酸酶 苯乙酰谷酰胺 乙酰乙酸

四氢生物蝶呤合成代谢图 三磷酸鸟苷(GTP) GTPch p35 新蝶呤…三磷酸一氢新蝶呤 PTPS 6-丙酮酰四氢蝶呤 SR 苯丙氨酸酪氨酸色氨酸 四氢生物蝶呤(BH小 DHPR PAH TH TPH PCD 二氢生物蝶呤(BH)蝶呤4a-甲醇胺酪氨酸左旋多巴5羟色氨酸 生物蝶呤(B) 甲状腺素多巴胺5-羟色胺

四氢生物蝶呤合成代谢图 三磷酸鸟苷（GTP） GTPch p35 新蝶呤 三磷酸二氢新蝶呤 (N) PTPS - + 6-丙酮酰四氢蝶呤 SR 苯丙氨酸 酪氨酸 色氨酸 四氢生物蝶呤(BH4 ) DHPR PAH TH TPH PCD 二氢生物蝶呤(BH2 ) 蝶呤-4a-甲醇胺 酪氨酸 左旋多巴 5-羟色氨酸 生物蝶呤(B) 甲状腺素 多巴胺 5-羟色胺

概念 高苯丙氨酸血症(HPA): 血苯丙氨酸浓度:>120μmoL(2mg/d) ·HA的类型: 1.苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏 经典型PKU:血Phe≥1200umo/L(≥20mg/d) 轻度PKU:血Phe360-1200umo/L(6-20mg/d) 轻度HPA:血Phe360μmoL(<6mg/d) 2.PAH辅酶一四氢生物蝶呤(BH)缺乏 合成酶PTPS缺乏(59%、 GTPch缺乏(4%) 还原酶DHPR缺乏(32%)

概 念 • 高苯丙氨酸血症(HPA)： 血苯丙氨酸浓度： >120mol/L(>2mg/dl) • HPA的类型: 1.苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏 经典型 PKU：血Phe≥1200mol/L(≥20mg/dl) 轻度PKU：血Phe 360-1200mol/L(6-20mg/dl) 轻度HPA: 血Phe<360mol/L(<6mg/dl) 2. PAH辅酶－四氢生物蝶呤（BH4）缺乏 合成酶PTPS缺乏(59%)、GTPch缺乏(4%) 还原酶 DHPR缺乏(32%)

典型PKU的临床特点 ●出生3个月出现症状 ●发黄、皮肤颜色浅淡 ●尿、汗等分泌物有鼠臭味 ●智能发育落后 ●伴有点头样或婴儿痉挛样抽痉

典型PKU的临床特点 ⚫出生3个月出现症状 ⚫发黄、皮肤颜色浅淡 ⚫尿、汗等分泌物有鼠臭味 ⚫智能发育落后 ⚫伴有点头样或婴儿痉挛样抽痉

BH缺乏症的临床特点 PKU一般的临床表现 躯干肌张力低下,瘫软,眼睑下垂, 嗜睡,表情淡漠 ·顽固性抽痉,口水多 智能障碍,严重小头畸形

BH4缺乏症的临床特点 • PKU一般的临床表现 • 躯干肌张力低下，瘫软，眼睑下垂， 嗜睡，表情淡漠 • 顽固性抽痉，口水多 • 智能障碍,严重小头畸形

新生儿PKU筛查方法 意义:新生儿期患儿无临床表现,生化异常已 存在,早期诊治,预防智能障碍 对象:出生72小时哺乳6-8次以上)的新生儿 方法: ·传统 Guthrie细菌抑制法(半定量),简便、重复性好、 适用筛查 全定量法:荧光法、HPLC、串联质谱技术(MS/MS)等 判断:血Phe>120umo/L阳性,召回

新生儿PKU筛查方法 意义：新生儿期患儿无临床表现，生化异常已 存在，早期诊治，预防智能障碍 对象： 出生72小时(哺乳6-8次以上)的新生儿 方法： • 传统Guthrie细菌抑制法(半定量)，简便、重复性好、 适用筛查 • 全定量法: 荧光法、HPLC、串联质谱技术(MS/MS)等 判断：血Phe>120umol/L阳性，召回

血苯丙氨酸(Phe)、酪氨酸测定 荧光法或氨基酸分析方法 经典型PKU血Phe>1200umoL 尿FeC3及DNPH试验 尿蝶呤谱分析 HPLc测定尿新蝶呤N)、生物蝶呤(B)及B% PTPS缺乏:N增高,B极低,B%<10% DHPR缺乏:N正常,B增高,B%增高或正常 GTPchi缺乏:N降低,B降低,B%正常 经典型PKU:N、B增高,B%正常

血苯丙氨酸(Phe)、酪氨酸测定 荧光法或氨基酸分析方法 经典型PKU血Phe>1200umol/L 尿FeCl3及 DNPH试验 尿蝶呤谱分析 HPLC测定尿新蝶呤(N)、生物蝶呤(B)及B% PTPS缺乏：N 增高, B极低, B%<10% DHPR缺乏：N正常，B增高， B%增高或正常 GTPch缺乏：N降低， B降低， B% 正常 经典型PKU：N、B增高，B％正常