复旦大学：《医学微生物学 Medical Microbiology》理论教学课件_疱疹病毒 Herpesvirus

疱疹病毒 潘婷婷讲师 分子病毒实验室治道楼1015 Tel:54237602 E-mail:pt8033@sina.com

疱疹病毒 潘婷婷 讲师 分子病毒实验室 治道楼1015 Tel:54237602 E-mail:pt8033@sina.com

疱疹病毒( Herpesvirus)是一类中等大小、结构相似、有包 膜的DNA病毒。与人类有关的疱疹病毒称为人类疱疹病毒 (Human herpes virus, HHV) 包膜糖蛋白 包膜 线性双链DNA 内膜 衣壳 onm 根据其生物学特性分为三个亚科(aMV):

疱疹病毒 (Herpesvirus) 是一类中等大小、结构相似、有包 膜的DNA病毒。与人类有关的疱疹病毒称为人类疱疹病毒 (Human herpes virus, HHV)。 • 根据其生物学特性分为三个亚科(α /β /γ)：

人疱疹病毒分类( Human Herpes viruses,HHv) 亚科病毒 特性 潜伏细胞疾病 单纯疱疹病毒I型宿主范围广、神经元 口咽炎、唇、眼、脑感 单纯疱疹病毒Ⅱ型|溶细胞丝多难经节和 (HSV-1, HHV-1) 复制周期短 染 经节) 染 神经元 生殖器疱疹 (HSV-2, HHV-2) (骶神经节) 水痘一带状疱疹病 神经元 水痘、带状疱疹 毒( VZv HHV-3) (脊髓后根神经或颅神 神经节) B人巨细胞病毒 宿主范围窄、腺组织、肾脏、单核细胞增多症、眼、 (CMV, HHV-5 复制周期较淋巴细胞 肾、脑和先天性感染 人疱疹病毒6,7型长、病变细 胞肿胀、淋淋已样组织、婴儿急疹 (HHV-6, HHV-7) 巴细胞增殖唾液腺 EB病毒 生长周期不B淋巴细胞传染性单核细胞增多症、 (EBV, HHV-4) 定、不引起 Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌 卡波氏肉瘤病毒 溶细胞性病 变、淋巴细淋巴组织 卡波氏肉瘤、原发性积 (KSHV, HHV-8 水淋巴瘤、 Castleman 胞增殖 淋巴瘤

（三叉神经节和 颈上神经节） （骶神经节） （脊髓后根神经或颅神 经感觉神经节） VZV

疱疹病毒共同特征 病毒颗粒呈球形,直径为180~200nm,核衣壳20面 体立体对称,衣壳和包膜间有称为被膜( Tegument) 的填充区 Envelope 基因组为双股线形 Tegument Capsid DNA,具有独特序列、 Core 重复序列,可发生重 组及形成异构体,编 码多种病毒蛋白 (>75种)

疱疹病毒共同特征 • 病毒颗粒呈球形，直径为180～200nm，核衣壳20面 体立体对称，衣壳和包膜间有称为被膜（Tegument） 的填充区。 • 基因组为双股线形 DNA，具有独特序列、 重复序列，可发生重 组及形成异构体，编 码多种病毒蛋白 （>75种）

疱疹病毒基因组的特点 Molecular weight 50 million 100 million 150 million IR网R‖Zv2 isoforms IR IR us[ IR] HSV 1 and 2 4 isoforms DRui uz DR U3 T DR U4 I DR UsoeEBV 1 isoform DR KSHV 1 isoform IRIR US R CMV 4 isoforms T DR HH6 1 isoform UL: unique region S: short L: long IR: inverted repeat DR: direct repeat (反向重复)(顺向重复)反向重复一异构体

VZV

疱疹病毒复制周期 ◆即早蛋白:DNA 结合蛋白(转 录因子) a proteins- B proteins ◆早期蛋白:转 63 录因子、聚合 △△△ 酶(基因复制、 转录、蛋白合 VP16 c RNA RNA 成) ◆晚期蛋白:结 VP16 RNA 构蛋白 DNA replication 0000 画潜伏感染:形成 Parental DNA 附加体(不整 合),不增殖复 胸苷激酶和DNA多聚酶一药靶 制,仅几个病毒 病毒DNA复制和装配在细胞核内进行,核衣壳通过核膜或高基因表达 尔基体获得包膜

疱疹病毒复制周期 即早蛋白：DNA 结合蛋白（转 录因子） 早期蛋白：转 录因子、聚合 酶（基因复制、 转录、蛋白合 成） 晚期蛋白：结 构蛋白 潜伏感染：形成 附加体（不整 合），不增殖复 制，仅几个病毒 基因表达 胸苷激酶和DNA多聚酶—药靶 病毒DNA复制和装配在细胞核内进行，核衣壳通过核膜或高 尔基体获得包膜

疱疹病毒共同特征 多数能在人2倍体细胞内复制,产生明显的CPE, 并有核内嗜酸包涵体。 病毒在细胞核内复制装配,通过核膜出芽,由胞 吐或细胞溶解方式释放,可通过细胞间桥直接扩 散,感染细胞与邻近未感染的细胞融合,形成多 核巨细胞 病毒感染宿主细胞后,可引起多种感染类型:增 殖、潜伏、先天性感染。 抗疱疹病毒感染主要依赖于细胞免疫典

• 多数能在人2倍体细胞内复制，产生明显的CPE， 并有核内嗜酸包涵体。 • 病毒在细胞核内复制装配，通过核膜出芽，由胞 吐或细胞溶解方式释放，可通过细胞间桥直接扩 散，感染细胞与邻近未感染的细胞融合，形成多 核巨细胞。 • 病毒感染宿主细胞后，可引起多种感染类型：增 殖、潜伏、先天性感染。 • 抗疱疹病毒感染主要依赖于细胞免疫 疱疹病毒共同特征

第一节单纯疱疹病毒( Herpes simplex virus, HSV, HHV-1/2) 两种血清型HSV1、HS∨2(抗原性差别) 150kb,50%同源性 IIR IR IR HSV 1 and 24 isoforms 传播途径不同:HSV1通过密切接触感染,HSV 2通过性接触传播或新生儿经母体生殖道感染 疾病临床表现不同:口咽炎,唇、眼、脑感染 Vs生殖器疱疹、新生儿疱疹 性器官疱疹

第一节 单纯疱疹病毒（Herpes simplex virus，HSV，HHV-1/2） 两种血清型HSV-1、HSV-2(抗原性差别) • 150kb，50%同源性 • 传播途径不同：HSV-1 通过密切接触感染，HSV- 2 通过性接触传播或新生儿经母体生殖道感染 • 疾病临床表现不同：口咽炎，唇、眼、脑感染 VS 生殖器疱疹、新生儿疱疹

病毒包膜有1种糖蛋白(gB~gM),在病毒复制和 致病过程中发挥重要作用: √gB、gC、gD、gH为黏附性糖蛋白,gB具黏附和融合功 能 √gD:诱生中和抗体(最强),是HS∨1、HSV2的共同抗原; gG:是型特异性抗原; √gC、gE、gl:免疫逃避; gH:控制病毒从细胞核膜岀芽释放, 重要致病蛋白;

病毒包膜有11种糖蛋白（gB～gM），在病毒复制和 致病过程中发挥重要作用： gB、gC、 gD、 gH 为黏附性糖蛋白，gB具黏附和融合功 能； gD：诱生中和抗体(最强)，是HSV1、HSV2的共同抗原； gG：是型特异性抗原； gC、 gE、gI：免疫逃避； gH：控制病毒从细胞核膜出芽释放， 重要致病蛋白；

致病性与免疫性 在人群中分布广泛,感染率高 具有较宽的宿主范围 可在多种细胞中增殖:人胚肺、人胚肾、地鼠肾 病毒复制迅速(8-16小时周期),致细胞病变快 ≯岀现细胞肿胀、变圆(气球样变),嗜酸性核内 包涵体和细胞融合 动物感染范围广泛:家兔、豚鼠、小鼠 可在神经元细胞建立潜伏感染,复发常见

在人群中分布广泛，感染率高 具有较宽的宿主范围 可在多种细胞中增殖:人胚肺、人胚肾、地鼠肾… 病毒复制迅速（8-16小时/周期），致细胞病变快 出现细胞肿胀、变圆（气球样变），嗜酸性核内 包涵体和细胞融合 动物感染范围广泛：家兔、豚鼠、小鼠 可在神经元细胞建立潜伏感染，复发常见 致病性与免疫性