复旦大学：《医学微生物学 Medical Microbiology》理论教学课件_医学病毒学各论（呼吸道病毒 Viruses associated with respiratory infections）

病毒各论章节划分 呼吸道病毒(27) 肠道病毒和急性胃肠炎病毒(28) 肝炎病毒(A/B/C/D/E)(29) 疱疹病毒(33) 丶逆转录病毒(34) 虫媒病毒(31)和出血热病毒(30)、 狂犬病毒(35)、朊粒(36) 潘婷婷讲师 分子病毒实验室治道楼1115 Te|:54237669 E-mail:pt8033@sina.com

 呼吸道病毒（27）  肠道病毒和急性胃肠炎病毒（28）  肝炎病毒（A/B/C/D/E）（29）  疱疹病毒（33）  逆转录病毒（34）  虫媒病毒（31）和出血热病毒（30）、 狂犬病毒（35）、朊粒（36） 潘婷婷 讲师 分子病毒实验室 治道楼1115 Tel:54237669 E-mail:pt8033@sina.com

呼吸道病毒(Viruses associated with respiratory infections --以呼吸道为侵入门户,在呼吸道粘膜上皮 细胞增殖,引起呼吸道局部感染或呼吸道以 外组织器官病变

--以呼吸道为侵入门户，在呼吸道粘膜上皮 细胞增殖，引起呼吸道局部感染或呼吸道以 外组织器官病变

呼吸道病毒 病毒科病毒种类基因组被膜 所致疾病 正黏病毒科 甲、乙、丙型流 Orthomyxoviridae感病毒 - SSRNA Y流行性感冒 副流感病毒 普通感冒、支气管炎等 呼吸道合胞病毒 婴儿支气管炎/肺炎 麻疹病毒 麻疹、SSPE 副黏病毒科 -SSRNA Paramyxoviridae腮腺炎病毒 流行性腮腺炎、睾丸炎/卵巢炎 亨德拉病毒 脑炎、呼吸道感染 尼帕病毒 脑炎、呼吸道感染 人偏肺病毒 毛细支气管炎、肺炎、上呼吸道感染 披膜病毒科 Togaviridae 风疹病毒 + SSRNA Y风疹、先天风疹综合征(CRS) 冠状病毒科 SARS、MERS- Coronaviridae CoV,其他CoV + SSRNA Y严重急性呼吸综合征,普通感冒/急性上 呼吸道感染 小RNA病毒科 鼻病毒 +SSRNA Picornaviridae N普通感冒 腺病毒科 部分型别的腺病 Adenoviridae dsDNA N婴幼儿肺炎/上呼吸道感染 呼肠病毒科 Reoviridae 呼肠病毒 dsRNA N少见,轻度上呼吸道感染等

病毒科 病毒种类 基因组 被膜 所致疾病 正黏病毒科 Orthomyxoviridae 甲、乙、丙型流 感病毒 -ssRNA Y 流行性感冒 副黏病毒科 Paramyxoviridae 副流感病毒 -ssRNA Y 普通感冒、支气管炎等 呼吸道合胞病毒 婴儿支气管炎/肺炎 麻疹病毒 麻疹、SSPE 腮腺炎病毒 流行性腮腺炎、睾丸炎/卵巢炎 亨德拉病毒 脑炎、呼吸道感染 尼帕病毒 脑炎、呼吸道感染 人偏肺病毒 毛细支气管炎、肺炎、上呼吸道感染 披膜病毒科 Togaviridae 风疹病毒 +ssRNA Y 风疹、先天风疹综合征（CRS） 冠状病毒科 Coronaviridae SARS、MERS￾CoV，其他CoV +ssRNA Y 严重急性呼吸综合征，普通感冒/急性上 呼吸道感染 小RNA病毒科 Picornaviridae 鼻病毒 +ssRNA N 普通感冒 腺病毒科 Adenoviridae 部分型别的腺病 毒 dsDNA N 婴幼儿肺炎/上呼吸道感染 呼肠病毒科 Reoviridae 呼肠病毒 dsRNA N 少见，轻度上呼吸道感染等

、流感病毒 正黏病毒科( Orthomyxoviridae) 有包膜,具有分节段单股负链RNA基因组的一类病毒。 只有流行性感冒病毒( influenzaⅦrus)一个种,包括人 流感病毒和动物流感病毒。 甲(A):抗原性易发生变异(H?N?),多次引起世界 性大流行 乙(B):抗原变异性小,只引起局部暴发 丙(C):抗原稳定,致病力较弱,很少造成流行。 SWINE

• 正黏病毒科(Orthomyxoviridae) • 有包膜，具有分节段单股负链RNA基因组的一类病毒。 • 只有流行性感冒病毒（influenza virus）一个种，包括人 流感病毒和动物流感病毒。  甲（A）: 抗原性易发生变异（H？N？），多次引起世界 性大流行  乙（B）: 抗原变异性小，只引起局部暴发  丙（C）: 抗原稳定，致病力较弱，很少造成流行

分型 根据NP和MP的抗原性不同,流感病毒被分为甲、 乙、丙三型 基因组宿主范围 变异性人体致病性流行性 节段数 A∨8人、家禽、野高,存在流感综合征可跨种传播 生水禽、猪、多个亚型 季节性流行、全 马、狗、蝙蝠 球大流行 鯨、海豹 BV8人、海豹 较低 流感综合征季节性流行 CV7人、猪 低 普通感冒综偶见小范围聚集 合征 发病 ICV无NA编码片段,但HA蛋白具唾液酸酯酶活性,又称HEF ( hemagglutinin- esterase- fusion),受体为9-0- acetyl N-acetylneuraminic acid

 根据NP和MP的抗原性不同，流感病毒被分为甲、 乙、丙三型 • ICV无NA编码片段，但HA蛋白具唾液酸酯酶活性，又称HEF (hemagglutinin-esterase-fusion)，受体为9-O-acetyl￾N-acetylneuraminic acid

甲型流感病毒颗粒形态 〉直径约80-120nm,球形、椭球形,新鲜分离物中 可呈长丝状 A B Front microbiol. 2011: 2: 269

 直径约80-120nm，球形、椭球形，新鲜分离物中 可呈长丝状 Front Microbiol. 2011; 2: 269

甲型流感病毒颗粒结构 Hemmaglutinin(HA) 血凝素 HA Matrix(M1 神经氨酸酶 OMMMMNOS Neuraminidase(NA)NA Polymerase complex (PA, PB1, PB2) Nucleoprotein(NP) o ViralZone 2010 Swiss Institute of Bioinformatics M2 ion channel Nuclear export protein(NEP)(NS2)

（NS2） 血凝素 HA 神经氨酸酶 NA

M 甲型流感病毒基因组及编码蛋白 NS1 Genome Encoded Polypeptide HNEPNS2F418 No Size No Name MW per Function virion PB1-F2 12341PB285700 22341PB186.5003060 组成RdRP;与基因组两端保守12-13 nt UTR非翻 译区结合有核定位信号,帮助入核复制 3223PA84200PB1-F2,PB移码翻译产物,诱导细胞凋亡,不包入病毒颗粒 4178HA61500500血凝素,三聚体糖化膜蛋白;受体粘附;膜融合 51565NP561001000衣壳蛋白,螺旋对称核衣壳有核定位信号,帮助入核复制 δ1413NA500000神经氨酸酶,四聚体糖化膜蛋白;入侵粘液层;扩散 71027M127803000基质蛋白,连接包膜和衣壳,与病毒的包装、出芽及形态有关 M210020离子通道膜蛋白;病毒核衣壳释放和成熟所必需 8890Ns1268000抑制细胞mNA翻译,拮抗固有免疫,调控细胞多种信号转导途径 NS21420020剪切mRNA编码;促进RNP出核(NEP);包装入病毒粒子 Modified from Jawetz, Melnick, Adelberg's Medical Microbiology

，连接包膜和衣壳，与病毒的包装、出芽及形态有关 Modified from Jawetz, Melnick, & Adelberg's Medical Microbiology PB1-F2，PB1移码翻译产物，诱导细胞凋亡，不包入病毒颗粒 病毒核衣壳释放和成熟所必需 抑制细胞mRNA翻译，拮抗固有免疫，调控细胞多种信号转导途径 有核定位信号，帮助入核复制 有核定位信号，帮助入核复制

甲型流感病毒颗粒结构 Hemagglutinin Neuraminidase M2 lon Channel 血凝素:三聚体,广泛分布于病毒表面 神经氨酸酶:四聚体,成簇分布 RNP HA:NA约4-5:1 www.cdc.gov

血凝素：三聚体，广泛分布于病毒表面 神经氨酸酶：四聚体，成簇分布 HA：NA约4-5:1

血凝素( hemagglutinin,HA) Proteolytic Hydrophobic activation membrane cleavage domain S-S- HAl HA2 Hemagglutinin cytoplasmic Receptor site HAO proteolysis蛋白酶解 AA Large globule →HA1+HA2( linked by 13.5nm Pre rotease cleavage disulfide bond二硫键) site Small globule Y Required for infectivity Membrane

HA0 proteolysis 蛋白酶解 HA1 + HA2 (linked by disulfide bond 二硫键) Required for infectivity