吉林大学：《药理学》课程PPT教学课件（五年制）第四十四章 抗病毒药和抗真菌药

第四十四章 抗病毒药和抗真菌药

第四十四章 抗病毒药和抗真菌药

第一节 抗病毒菊

第一节 抗病毒药

一、抗HIV药 >核苷逆转录酶抑制剂 >非核苷逆转录酶抑制剂 >HV蛋白酶抑制剂

一、抗HIV药 ➢ 核苷逆转录酶抑制剂 ➢ 非核苷逆转录酶抑制剂 ➢ HIV蛋白酶抑制剂

核苷逆转录酶抑制剂 齐多夫定（3'-azido-3'-deoxythymidine, zidovudine,ZDV,AZT) 双脱氧肌苷(2'，3'-dideoxycytidine,.ddl) ÷双脱氧胞苷(dideoxycytidine,zalcitabine,ddC) 拉米夫定(lamivudine,3Tc) 司他夫定(2'，3’-didehydro-2',3'- dideoxythymidine,stavudine,D4T)

核苷逆转录酶抑制剂 ❖ 齐多夫定（3’-azido-3’-deoxythymidine， zidovudine，ZDV，AZT） ❖ 双脱氧肌苷（2’,3’-dideoxycytidine，ddI） ❖ 双脱氧胞苷（dideoxycytidine，zalcitabine，ddC） ❖ 拉米夫定（lamivudine，3TC） ❖ 司他夫定（2’,3’-didehydro-2’,3’- dideoxythymidine，stavudine，D4T）

【体内过程】 亲脂性高，在体内广泛分布，可通过血脑屏 障，脑脊液中药物浓度可达到血药浓度的53%。 经肝脏首过消除，代谢产物经肾排出

【体内过程】 ◼亲脂性高，在体内广泛分布，可通过血脑屏 障，脑脊液中药物浓度可达到血药浓度的53%。 经肝脏首过消除，代谢产物经肾排出

【临床应用】 临床用于治疗艾滋病及重症艾滋病相关症候 群，可降低死亡率及机会性感染率。短程口服 用于防止母婴传播，不单独使用，主要用于联 合用药

【临床应用】 ◼临床用于治疗艾滋病及重症艾滋病相关症候 群，可降低死亡率及机会性感染率。短程口服 用于防止母婴传播，不单独使用，主要用于联 合用药

【不良反应与注意事项】 主要为骨髓抑制，可出现巨细胞性贫血、中 性粒细胞和血小板减少等 ■治疗初期常出现头痛、恶心、呕吐、肌痛， 继续用药可自行消退 ·动物实验有致突变作用

【不良反应与注意事项】 ◼ 主要为骨髓抑制，可出现巨细胞性贫血、中 性粒细胞和血小板减少等 ◼ 治疗初期常出现头痛、恶心、呕吐、肌痛， 继续用药可自行消退 ◼ 动物实验有致突变作用

【药物相互作用】 齐多夫定与更昔洛韦同时给药可能会引起严 重的中性粒细胞减少和贫血； ■与阿昔洛韦合用可引起严重嗜睡； 与丙磺舒、氟康唑、萘普生、吲哚美辛合用 会增加齐多夫定的骨髓毒性； 肝微粒体酶诱导剂利福平可降低其血药浓度

【药物相互作用】 ◼齐多夫定与更昔洛韦同时给药可能会引起严 重的中性粒细胞减少和贫血； ◼与阿昔洛韦合用可引起严重嗜睡； ◼与丙磺舒、氟康唑、萘普生、吲哚美辛合用 会增加齐多夫定的骨髓毒性； ◼肝微粒体酶诱导剂利福平可降低其血药浓度

HV蛋白酶抑制剂 HIV-1型病毒能编码蛋白酶，V蛋白前体在 蛋白酶催化作用下裂解为成熟蛋白，故蛋白酶 抑制剂(protease inhibitors,PI)可阻止前体 蛋白的裂解，酶的抑制导致不成熟、无感染性 病毒颗粒的堆积，从而产生抗病毒作用

HIV蛋白酶抑制剂 ◼HIV-1型病毒能编码蛋白酶，HIV蛋白前体在 蛋白酶催化作用下裂解为成熟蛋白，故蛋白酶 抑制剂（protease inhibitors，PI）可阻止前体 蛋白的裂解，酶的抑制导致不成熟、无感染性 病毒颗粒的堆积，从而产生抗病毒作用

己上市的蛋白酶抑制剂有 沙奎那韦(saquinavir) 利托那韦（ritonavir) 英地那韦(indinavir) 奈非地韦(nelfinavir)

已上市的蛋白酶抑制剂有 ◼沙奎那韦（saquinavir） ◼利托那韦（ritonavir） ◼英地那韦（indinavir） ◼奈非地韦（nelfinavir）