南方医科大学：《内分泌系统与代谢》课程教学课件（PPT讲稿）第八章 血脂异常 第二节 调血脂药物 Lipid Regulating Agents（主讲：朱正光）

调血脂药 Lipid Regulating Agents 南方医科大学药学院 朱正光 020-62789416 zzg@smu.edu.cn 传

调 血 脂 药 Lipid Regulating Agents 南方医科大学药学院 朱正光 020-62789416 zzg@smu.edu.cn

主要的调血脂药物 ·主要降低TC和LDL的药物 1.他汀类 (statins) 2.胆酸螯合剂：考来烯胺(colestyramine) 3.胆固醇摄取抑制剂(inhibitors of cholesterol absorption): 依折麦布(ezetimibe) ·主要降低TG和VLDL的药物 4.贝特类(fibrates) 5.烟酸类(nicotinic acid or its derivatives)

主要的调血脂药物 • 主要降低TC和LDL的药物 1. 他汀类（statins） 2. 胆酸螯合剂：考来烯胺（colestyramine） 3. 胆固醇摄取抑制剂（inhibitors of cholesterol absorption）： 依折麦布（ezetimibe） • 主要降低TG和VLDL的药物 4. 贝特类（fibrates） 5. 烟酸类（nicotinic acid or its derivatives）

一、主要降低TC和LDL的药物 他汀类(Statins) ·洛伐他汀(lovastatin),辛伐他汀(simvastatin),普伐他汀(pravastatin)),氟 伐他汀(fluvastatin),阿托伐他汀(atorvastatin),瑞舒伐他汀(rosuvastatin) 【药理作用】 ·1.调血脂作用：抑制胆固醇合成 ·分子机制：他汀类药物是HMG-CoA还原酶抑制剂 ·他汀类药物的结构与羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)结构相似，可以抑 制胆固醇合成的限速酶—HMG-CoA还原酶，从而抑制胆固醇的合成

他汀类（Statins） • 洛伐他汀（lovastatin），辛伐他汀（simvastatin），普伐他汀（pravastatin），氟 伐他汀（fluvastatin），阿托伐他汀（atorvastatin），瑞舒伐他汀（rosuvastatin） 【药理作用】 • 1.调血脂作用：抑制胆固醇合成 • 分子机制：他汀类药物是HMG-CoA还原酶抑制剂 • 他汀类药物的结构与羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）结构相似，可以抑 制胆固醇合成的限速酶⎯HMG-CoA还原酶，从而抑制胆固醇的合成。 一、主要降低TC和LDL的药物

>使虹DL受体表达升高，加速LDL摄取，并促进其代谢为胆酸而排出体外， 从而降低血浆LDL水平 >肝脏VLDL合成和释放减少，降低血浆VLDL和TG水平 >降低LDL-C>TC>TG 2、非调血脂作用 ●他汀类药物具有抗炎、抗免疫、抗氧化、抗血栓、抑制血管平 滑肌细胞增殖和减少胶原合成、稳定粥样斑块、改善内皮细胞 功能等多效性作用 3、肾保护作用 ●与其降低T℃和抗炎、抗细胞增殖等多效性作用有关，可抑制肾 小球系膜细胞增殖，延缓肾动脉硬化

➢使LDL受体表达升高，加速LDL摄取，并促进其代谢为胆酸而排出体外， 从而降低血浆LDL水平 ➢肝脏VLDL合成和释放减少，降低血浆VLDL和TG水平 ➢降低LDL-C>TC>TG 2、非调血脂作用 ⚫他汀类药物具有抗炎、抗免疫、抗氧化、抗血栓、抑制血管平 滑肌细胞增殖和减少胶原合成、稳定粥样斑块、改善内皮细胞 功能等多效性作用 3、肾保护作用 ⚫与其降低TC和抗炎、抗细胞增殖等多效性作用有关，可抑制肾 小球系膜细胞增殖，延缓肾动脉硬化

【临床应用】 1.主要用于LDL和TC升高为主的高脂蛋白血症 ·IⅡa、IⅡb和lⅢ型高脂血症 ·2型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症 ·冠心病的预防 2.其它： ①肾病综合征：调血脂，抑制系膜细胞增殖，延缓肾动脉硬化 ②预防心脑血管意外：稳定粥样斑块，使斑块减小 ③血管成形术后再狭窄、器官移植后排斥反应、骨质疏松症等 自

【临床应用】 1.主要用于LDL和TC升高为主的高脂蛋白血症 • Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂血症 • 2型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症 • 冠心病的预防 2.其它： ① 肾病综合征：调血脂，抑制系膜细胞增殖，延缓肾动脉硬化 ② 预防心脑血管意外：稳定粥样斑块，使斑块减小 ③ 血管成形术后再狭窄、器官移植后排斥反应、骨质疏松症等

【不良反应】少而轻 ●大剂量应用时少数患者有胃肠道反应、头痛或皮疹等反 应 ●约2%的患者有血清转氨酶升高 ● 肌肉不良反应：极少数患者可发生肌痛，严重时可发生 横纹肌溶解，出现这种情况应立即停药 孕妇、儿童、哺乳妇女及肝肾功能异常都不宜使用

【不良反应】少而轻 ⚫ 大剂量应用时少数患者有胃肠道反应、头痛或皮疹等反 应 ⚫ 约2%的患者有血清转氨酶升高 ⚫ 肌肉不良反应：极少数患者可发生肌痛，严重时可发生 横纹肌溶解，出现这种情况应立即停药 ⚫ 孕妇、儿童、哺乳妇女及肝肾功能异常都不宜使用

胆汁酸结合树脂 Bile acid-binding resins ●为碱性阴离子交换树脂 >考来烯胺(colestyramine),考来替泊(colestipol) 【药理作用】 ●在肠道与胆汁酸结合→胆汁酸吸收↓→肝内胆汁酸↓→肝脏 内胆固醇转化为胆汁酸↑→肝细胞中胆固醇↓→肝脏LDL-C摄 取↑→血浆TC和LDL-CJ 自

⚫为碱性阴离子交换树脂 ➢考来烯胺（colestyramine），考来替泊（colestipol） 【药理作用】 ⚫ 在肠道与胆汁酸结合→胆汁酸吸收↓→肝内胆汁酸↓→肝脏 内胆固醇转化为胆汁酸↑→肝细胞中胆固醇↓→肝脏LDL-C摄 取↑→血浆TC和LDL-C↓ 胆汁酸结合树脂 Bile acid-binding resins

【临床应用】 ·主要用于单纯LDL升高的IⅡa型高脂蛋白血症 ·对IⅡb高脂蛋白血症，应与降低VLDL和TG的药物合用 ·胆汁郁积的治疗 【不良反应】 ·以肠道反应为主，便秘、腹胀等 【药物相互作用】 ·可与许多药物结合影响药物的吸收：他汀类药物、噻嗪类利尿剂、 强心苷、华法林、维生素、铁剂等

【临床应用】 • 主要用于单纯LDL升高的Ⅱa型高脂蛋白血症 • 对Ⅱb高脂蛋白血症，应与降低VLDL和TG的药物合用 • 胆汁郁积的治疗 【不良反应】 • 以肠道反应为主，便秘、腹胀等 【药物相互作用】 • 可与许多药物结合影响药物的吸收：他汀类药物、噻嗪类利尿剂、 强心苷、华法林、维生素、铁剂等

依折麦布(ezetimibe) 【药理作用】 ·抑制小肠上皮转运蛋白NPC1L1,抑制胆固醇的吸收，降低 CM的胆固醇含量，促进肝脏LDL受体的表达，降低血浆LDL C水平 【临床应用】 ·常与他汀类合用，用于LDL-C升高的高胆固醇血症的治疗 【不良反应】极少，过敏反应罕见 自

依折麦布（ezetimibe） 【药理作用】 • 抑制小肠上皮转运蛋白NPC1L1，抑制胆固醇的吸收，降低 CM的胆固醇含量，促进肝脏LDL受体的表达，降低血浆LDL￾C水平 【临床应用】 • 常与他汀类合用，用于LDL-C升高的高胆固醇血症的治疗 【不良反应】极少，过敏反应罕见

二、主要降低TG和VLDL的药物 贝特类(Fibrates)） ●为苯氧芳酸的衍生物 ●新的贝特类药物，调血脂作用增强而不良反应少， 应用较多： >吉非贝齐(genfibrozil、 诺衡) >苯扎贝特(benzafibrate) >非诺贝特(fenofibrate、立平脂)

贝特类（Fibrates） ⚫为苯氧芳酸的衍生物 ⚫新的贝特类药物，调血脂作用增强而不良反应少， 应用较多： ➢吉非贝齐（genfibrozil、诺衡） ➢苯扎贝特（benzafibrate） ➢非诺贝特（fenofibrate、立平脂） 二、主要降低TG和VLDL的药物