安徽科技学院：《药理学》课程教学资源（PPT课件）中枢——第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药

第十去章 抗癫痫菊与杭惊原菊

第十六章 抗癫痫药与抗惊厥药

第十六章抗癫痫药与抗惊厥药 第一节抗癫痫药概述 ▣概念：癫痫是大脑局部神经原异常放电并向周围脑 组织扩散，引起的一种慢性脑疾患。 ▣表现：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意 识、精神等脑功能紊乱)，伴有脑电图异常。 口原发性：（病因未明）30%40%与遗传有关。 ▣继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等

第十六章 抗癫痫药与抗惊厥药  概 念：癫痫是大脑局部神经原异常放电并向周围脑 组织扩散，引起的一种慢性脑疾患。 表 现：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意 识、精神等脑功能紊乱），伴有脑电图异常。 原发性：（病因未明）30%~40%与遗传有关。 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等。 第一节 抗癫痫药概述

▣作用方式：抑制病灶异常放电；抑制正常脑细胞异常 放电的扩散。 正常脑细胞 异常高频放电 病灶 ▣作用机制：促进GABA能神经的作用；膜稳定的作用 (抑制钠、钙离子内流和钾离子外流)

作用方式：抑制病灶异常放电；抑制正常脑细胞异常 放电的扩散。 正常脑细胞 异常高频放电 病灶 作用机制：促进GABA能神经的作用；膜稳定的作用 （抑制钠、钙离子内流和钾离子外流）

癫痫发作分类、临床特征及治疗药物 发作分美 临床特征 治疗菊物 局部性发作 √局限性发作 局部肢体运动和感觉异常卡马西平苯妥英钠 √精神运动性发作 冲动性神经异常 苯巴比妥丙戊酸钠 全身性发作 己琥胺丙戊酸钠 √小发作 多见儿童，短暂意识丧失数秒 氯硝西泮 √大发作意识丧失伴有全身强直继而转为抽搐苯妥英钠卡马西平 苯巴比妥丙戊酸钠 √肌阵挛性发作 儿童青年期肌阵挛 丙戊酸钠氯硝西泮 √癫痫持续状态■ 大发作持续状态 地西泮iv

 癫痫发作分类、临床特征及治疗药物 局部性发作 ✓局限性发作 ✓精神运动性发作 发作分类 临床特征 治疗药物 全身性发作 ✓小发作 ✓大发作 ✓肌阵挛性发作 ✓癫痫持续状态 局部肢体运动和感觉异常 冲动性神经异常 卡马西平 苯妥英钠 苯巴比妥 丙戊酸钠 多见儿童，短暂意识丧失数秒 已琥胺 丙戊酸钠 氯硝西泮 意识丧失伴有全身强直继而转为抽搐苯妥英钠 卡马西平 苯巴比妥 丙戊酸钠 儿童青年期肌阵挛 丙戊酸钠 氯硝西泮 大发作持续状态 地西泮iv

第二节常用抗癫痫药物 苯妥英纳(phenytoin sodium;又名大仑丁，dilantin) 1、作用特点： >起效慢，一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连 续服用的治疗量6~10天达稳态血浓。 >治疗量按零级动力学消除。肝药酶的诱导剂。 个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度 显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药， 剂量个体化。 >在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不 同)，治疗期间不影响病人学习工作，不影响智力发育

第二节 常用 抗癫痫药物 1、作用特点： ➢ 起效慢 ， 一 次 给 药 后 约 12 小时血浆达峰浓度 ， 连 续服用的治疗量6~10天达稳态血浓。 ➢ 治疗量按零级动力学消除。肝药酶的诱导剂。 ➢ 个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度 显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药， 剂量个体化。 ➢ 在 治 疗 量 下 ， 不 产 生 中 枢 抑 制 （ 与 巴 比 妥 类 不 同），治疗期间不影响病人学习工作，不影响智力发育。 苯妥英纳(phenytoin sodium；又名大仑丁，dilantin)

2、作用方式：抑制正常脑细胞异常放电的扩散。 3、作用机理： (PTP) >膜稳定作用（各种组织可兴奋膜：如中枢、外周神经元、心 肌细胞)。阻止病灶放电向正常组织扩散（阻滞Ca+通道， 抑制Na+内流，对钙调素激酶系统的影响) >增强中枢GABA功能（抑制GABA再摄取，诱导GABA受体 增生等) 4、临床应用： >抗癫痫大发作、局限性发作效好（首选），小发作无 效。（由于兴奋小脑，可诱发） >治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛（机 理：膜稳定作用) >3、抗室性心律失常，特别是强心苷中毒（首选）

4、临床应用： ➢ 抗癫痫大发作、局限性发作效好（首选），小发作无 效。（由于兴奋小脑，可诱发） ➢ 治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛（机 理：膜稳定作用） ➢ 3、抗室性心律失常，特别是强心苷中毒（首选）。 2、作用方式：抑制正常脑细胞异常放电的扩散。 (PTP) ➢膜稳定作用（各种组织可兴奋膜：如中枢、外周神经元、心 肌细胞）。阻止病灶放电向正常组织 扩散（阻滞Ca+通道， 抑制Na+内流，对钙调素激酶系统的影响） ➢增强中枢GABA功能（抑制GABA再摄取，诱导GABA受体 增生等） 3、作用机理：

5、不良反应及注意： >局部刺激胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。 >齿龈增生久用常见胶原代谢障碍，引起结缔组织增 生所致；叶酸缺乏；低钙血症。 >神经系统反应主要小脑前庭功能障碍（眼球震颤、眩 晕、共济失调等)停药36个月可消退。 >过敏反应粒细胞↓，血小板↓，再障，肝功能损害。 >妊娠禁用（致畸） 6、药物相互作用：

➢过敏反应 粒细胞↓，血小板↓，再障，肝功能 损害。 5、不良反应及注意： ➢局部刺激 胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。 ➢齿龈增生久用常见胶原代谢障碍，引起结缔组织增 生所致；叶酸缺乏；低钙血症。 ➢神经系统反应 主要小脑前庭功能障碍（眼球震 颤、眩 晕、共济失调等）停药3~6个月可消退。 ➢妊娠禁用（致畸） 6、药物相互作用：

卡马西平(Carbamazepine),又名酰胺咪嗪 作用特点： 30年前开始用于治疗三叉神经痛，其疗效优 于苯妥英纳，且有明显的抗抑郁作用。20年前 在欧美开始用于治疗癫痫。卡马西平是一种广 谱抗癫痫药。对局限性发作，大发作效好（首 选之一)，对小发作效差

作用特点： 30年前开始用于治疗三叉神经痛，其疗效优 于苯妥英纳，且有明显的抗抑郁作用。20年前 在欧美开始用于治疗癫痫。卡马西平是一种广 谱抗癫痫药。对局限性发作，大发作效好（首 选之一），对小发作效差

作用机制： 与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞Na+、Ca+通透 性，提高放电兴奋阈值，也可阻止放电扩散。提高脑 内GABA浓度增强其抑制。 不良反应： >常见不良反应：早期反应（头昏、眩晕、眼球震颤， 共济失调)。水钠潴留，心律失常。 >严重不良反应：有骨髓抑制、过敏反应（肝损 伤)、等。有条件监测血浓，调整剂量

不良反应： ➢ 常见不良反应：早期反应（头昏、眩晕、眼球震颤， 共济失调）。水钠潴留，心律失常。 与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞Na+、Ca++通透 性，提高放电兴奋阈值，也可阻止放电扩散。提高脑 内GABA浓度增强其抑制。 作用机制： ➢ 严重不良反应：有骨髓抑制、过敏反应（肝损 伤）、等。有条件监测血浓，调整剂量

苯巴比妥 苯巴比妥由于化构含有苯基，选择性作用大脑 皮层运动区而具有抗癫痫作用。对大发作、癫痫持续 状态效好，对精神运动性发作，部分发作有效，但对 小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持 用药。 乙琥胺(ethosuximide) 小发作首选药，对其他癫痫无效。小发作时丘 脑出现3Hz的异常放电，乙琥胺抑制细胞低阈值T型 Ca2+流。主要不良反应：粒细胞↓

苯巴比妥 苯巴比妥由于化构含有苯基，选择性作用大脑 皮层运动区而具有抗癫痫作用。对大发作、癫痫持续 状态效好，对精神运动性发作，部分发作有效，但对 小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持 用药。 乙琥胺（ethosuximide） 小发作首选药，对其他癫痫无效。小发作时丘 脑出现3Hz的异常放电，乙琥胺抑制细胞低阈值Ｔ型 Ｃa2+流。主要不良反应：粒细胞↓