安徽科技学院：《药理学》课程教学资源（PPT课件）中枢——第十五章 镇静催眠药

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第十五章 镇静催眠药

睡眠的生理意义 醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。 学习工作必须处于醒觉 清醒的头脑，高效率。 机体必须有足够的睡眠一使机体（体力和精力）恢 复疲劳，得到休整。 生理意义： 3 促进脑功能的发育和发展 保持脑功能的能量 (三)巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能 (四)促进机体生长，延缓衰老 (五)增强机体的免疫功能

一、睡眠的生理意义 醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。 学习工作必须处于醒觉——清醒的头脑，高效率。 机体必须有足够的睡眠——使机体(体力和精力) 恢 复疲劳，得到休整。 生理意义： （一）促进脑功能的发育和发展 （二）保持脑功能的能量 （三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能 （四）促进机体生长，延缓衰老 （五）增强机体的免疫功能

二、 睡眠时相及药物作用特点 入睡开始 非快动眼睡眠(non-rapid-eye movement sleep,NREMS) 此时呼吸平稳，心率L,BPL,代谢，全身肌肉 松弛。此时脑电活动呈现同步化慢波，分1、2、3、 4期，其中3、4期亦称“慢波睡眠”(Slow wave sleep,SWS)，伴有夜惊、夜游症。全期历程约 120分钟。促进体力恢复。 快动眼睡眠(rapid eye movement sleep,REMS) 此时睡眠很深，但脑电活动却与觉醒相仿，呈现“去 同步化快波”，故称“异相”，亦称快波睡眠 (FWS)。其主要表现：呼吸浅快，心率↑，BP↑，脑 血流倍增，脸及四肢常有抽动，梦魇增多，伴以全身 肌肉完全松驰。全期历程约30分钟。促进脑力恢复

二、睡眠时相及药物作用特点 入睡开始 非快动眼睡眠（non-rapid-eye movement sleep, NREMS） 此时呼吸平稳，心率↓，BP ↓ ，代谢↓，全身肌肉 松弛。此时脑电活动呈现同步化慢波，分1、2、3、 4期，其中3、4期亦称“慢波睡眠”（Slow wave sleep，SWS），伴有夜惊、夜游症。全期历程约 120分钟。促进体力恢复。 快动眼睡眠（ rapid eye movement sleep, REMS） 此时睡眠很深，但脑电活动却与觉醒相仿，呈现“去 同步化快波”，故称“异相”，亦称快波睡眠 （FWS）。其主要表现：呼吸浅快，心率↑，BP↑，脑 血流倍增，脸及四肢常有抽动，梦魇增多，伴以全身 肌肉完全松驰。全期历程约30分钟。促进脑力恢复

在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替45次，据分析： 正相睡眠（非快动眼睡眠）：与肌肉组织休整，恢 复体力活动疲劳有关；异相睡眠（快动眼睡眠）： 与神经系统发育、记忆功能、恢复脑力活动疲劳有 关。 目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制快波睡眠， 以致影响记忆和学习。特别是巴比妥类，长期应用 停药后REMS反跳延长，引起病态焦虑，激惹易怒， 多梦，呼吸、循环系统反应导致停药困难（被迫重 新用药)苯二氨类影响较小，故为首选

在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替4~5次,据分析： 正相睡眠（非快动眼睡眠）：与肌肉组织休整，恢 复体力活动疲劳有关；异相睡眠（快动眼睡眠）： 与神经系统发育、记忆功能、恢复脑力活动疲劳有 关。 目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制快波睡眠， 以致影响记忆和学习。特别是巴比妥类，长期应用 停药后REMS反跳延长，引起病态焦虑，激惹易怒， 多梦，呼吸、循环系统反应导致停药困难（被迫重 新用药）苯二氮类影响较小，故为首选

常用镇静催眠药分类及代表药 一、苯二氮类：地西泮、氟西泮、奥沙西泮、 硝西泮、艾司唑仑、三唑仑。 二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥 硫喷妥钠 三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、 H1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）

常用镇静催眠药分类及代表药 一、苯二氮 类：地西泮、氟西泮、奥沙西泮、 硝西泮、艾司唑仑、三唑仑。 二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥、 硫喷妥钠 三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、 H1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）

第一节苯二氮镁 60年代用于临床，现临床常用有20多 个品种，是目前抗焦虑、镇静催眠的 首选药。除此外还具有抗惊厥、抗癫 痫、中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途， 属中枢特异性药

卓 廿 60年代用于临床，现临床常用有20多 个品种，是目前抗焦虑、镇静催眠的 首选药。除此外还具有抗惊厥、抗癫 痫、中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途， 属中枢特异性药

地西泮(diazepam, 安定Valium) 药理作用及用途] 1、抗焦虑 小于镇静量时即有良好抗焦虑作用（首选）， 焦虑是很多精神病人的常见症状，属于神经官能症的 一种。引起焦虑包括两大因素（心理性、躯体性）。 其表现：紧张、忧虑、激动、失眠及植物性神经症状 (出汗、心血管反应等)。无论是焦虑状态或焦虑症 均为首选。作用部位：边缘系统。 2、镇静催眠（首选） 特点：①作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间； ②对REMS影响小，（延2期，缩34期，治疗夜惊、夜游症） 不导致停药困难；③产生耐受性、依赖性慢；④安全 范围大。临床除镇静催眠药，还用于麻醉前给药（包 括电击复律、内镜前给药)

地西泮（diazepam，安定Valium） [药理作用及用途] 1、抗焦虑 小于镇静量时即有良好抗焦虑作用（首选）， 焦虑是很多精神病人的常见症状，属于神经官能症的 一种。引起焦虑包括两大因素（心理性、躯体性）。 其表现：紧张、忧虑、激动、失眠及植物性神经症状 （出汗、心血管反应等）。无论是焦虑状态或焦虑症 均为首选。作用部位：边缘系统。 2、镇静催眠（首选） 特点：①作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间； ②对REMS影响小，(延2期,缩34期,治疗夜惊、夜游症) 不导致停药困难；③产生耐受性、依赖性慢；④安全 范围大。临床除镇静催眠药，还用于麻醉前给药（包 括电击复律、内镜前给药）

3、抗惊厥、 抗癫痫 苯二氮草类具有抗惊厥作用，地西泮、三唑仑尤为 显著，给药临床用于破伤风、子痫、小儿高烧惊厥、 药物中毒惊厥。抑制癫痫病灶异常放电的扩散，地西泮 是癫痫持续状态的首选药；硝西泮，氯硝西泮主要用于 癫痫小发作。 4、中枢性骨骼肌松驰 地西泮有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物去大脑 僵直，也可减轻人大脑损伤所致的肌肉僵直，临床可用 于脑血管意外，脊髓损伤，腰肌劳损所致肌僵直。其机 理：抑制脑于网状结构下行系统对脊髓神经元的易化作 用，较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多 突触反射，引起肌松作用

卓艹 3、抗惊厥、抗癫痫 苯二氮 类具有抗惊厥作用，地西泮、三唑仑尤为 显著，iv给药临床用于破伤风、子痫、小儿高烧惊厥、 药物中毒惊厥。抑制癫痫病灶异常放电的扩散，地西泮 是癫痫持续状态的首选药；硝西泮，氯硝西泮主要用于 癫痫小发作。 4、中枢性骨骼肌松驰 地西泮有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物去大脑 僵直，也可减轻人大脑损伤所致的肌肉僵直，临床可用 于脑血管意外，脊髓损伤，腰肌劳损所致肌僵直。其机 理：抑制脑于网状结构下行系统对脊髓神经元的易化作 用，较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多 突触反射，引起肌松作用

【作用机制] 主要是通过增强中枢y-氨基丁酸(GABA 的抑制性作用来实现的。 CABA CABA BDZ C通道 GABA,受体-CI通道复合物示意图 BZ+BZ受体（结合） GABA+GABA,受体（结合） C通道开放（频率增加，C内流） 超极化（中枢抑制)

[作用机制] 主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA 的抑制性作用来实现的。 Cl￾Cl-通道 GABAA受体-Cl-通道复合物示意图 BZ + BZ受体（结合） GABA+GABAA受体（结合） Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流） 超极化（中枢抑制）

【体内过程 脂溶性高，口服吸收快而完全，易进入 脑组织，肌注吸收慢且不规则，静注能迅速进 入脑组织，血浆蛋白结合率高，地西泮达99%。 在肝脏中代谢，很多中间代谢产物都具药理活 性； 能形成肝肠循环；药物再分布。因此，连续用 药注意蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾 泄。本品可通过乳汁排泄，注意哺乳安全

[体内过程] 脂溶性高，口服吸收快而完全，易进入 脑组织，肌注吸收慢且不规则，静注能迅速进 入脑组织，血浆蛋白结合率高，地西泮达99%。 在肝脏中代谢，很多中间代谢产物都具药理活 性； 能形成肝肠循环；药物再分布。因此，连续用 药注意蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾 泄。本品可通过乳汁排泄,注意哺乳安全