四川大学：《药物化学》课程教学资源（PPT课件）第二章 中枢神经系统药物 Central Nervous System Drugs 第四节 抗抑郁药 Antidepressants

第四节 抗抑郁药 Antidepressants

第四节 抗抑郁药 1 Antidepressants

抑郁症属精神病 表现 -情绪异常低落 -常有强烈的自杀倾向 -自主神经或躯体性伴随症状

抑郁症属精神病  表现 – 情绪异常低落 – 常有强烈的自杀倾向 – 自主神经或躯体性伴随症状 2

仰郁症的机制 可能与脑内神经递质浓度的降低有关 -去甲肾上腺素(NE) -5-羟色胺(5-HT) OH NH2 HO NH2 HO HO H 3

抑郁症的机制  可能与脑内神经递质浓度的降低有关 – 去甲肾上腺素（NE） – 5-羟色胺（5-HT） NH2 HO HO OH NH2 HO N H 3

抗仰郁药分类 按作用机制 去甲肾上腺素重摄取 抑制剂（三环类抗抑 诗动库山 郁药) 代为产物 - 单胺氧化酶抑制剂 游动库1 (MAOIs) @ D 选择性5-羟色胺重摄 ⑧去单州上烧射 代湖产物本心证r 云平件上脱芬 取抑制剂(SSRIs) 家受林 其他类 外 肾上腺芳能神经末特的示意图

抗抑郁药分类  按作用机制 – 去甲肾上腺素重摄取 抑制剂 （三环类抗抑 郁药 ） – 单 胺 氧化 酶 抑制 剂 （MAOIs） – 选择性5-羟色胺重摄 取抑制剂 （SSRIs ） – 其他类 4

盐酸丙咪嗪 Imipramine Hydroch l or ide 乙撑基替代吩噻嗪的硫 .HC HCI

盐酸丙咪嗪 Imipramine Hydrochloride  乙撑基替代吩噻嗪的硫 N HCl Cl N N N S . HCl 5

结构与化学名 ,N,N-二甲基-10,11-二氢-5H二苯并[b, f]氮杂卓-5-丙胺 盐酸盐 3-(10,11-Dihydro-5/dibenez[b, f]azepine-5-yl)propy ldimethy lamine hydroch or ide HC

结构与化学名  N，N-二甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b， f]氮杂卓-5-丙胺 盐酸盐  3 -（1 0，1 1 - Dihydro-5H-dibenez[b， f]azepine-5-yl）propyldimethylamine hydrochloride N N HCl 6

发现 。 1940s合成的二苄亚胺化合物之一 动物试验-一作镇静的临床试验 临床观察，发现对抑郁症病人有效 。以后被用作抗抑郁药 .HC

发现  1940s 合成的二苄亚胺化合物之一  动物试验 -作镇静的临床试验  临床观察，发现对抑郁症病人有效  以后 被用作抗抑郁药 N N HCl 7

稳定性 ·本品固体及水溶液稳定 加速试验中发生降解

8 稳定性  本品固体及水溶液稳定  加速试验中发生降解 N N N H N N N H N N N N N HO OH N N N N O N N N + N

代谢途径 在肝脏代谢 ·生成活性代谢物去甲丙咪嗪 Imipramine和Desipramine均可进入血脑 屏障 .HC

9 代谢途径  在肝脏代谢  生成活性代谢物去甲丙咪嗪  Imipramine和Desipramine均可进入血脑 屏障 N N HCl

代谢途径-2 去甲丙咪嗪 N∠H OH OH N∠H 2-羟基化失活 OGlu OGlu 尿 N∠H 10

10 代谢途径-2 尿 N N N O N N H N N H N OH N N OH N H N OGlu N N OGlu 2-羟基化失活 去甲丙咪嗪