复旦大学：《临床药物治疗学 Clinical Pharmacotherapeutics》课程教学资源（课件讲稿）儿科药物治疗学总论

儿科药物治疗学 论 李智平主任药师博导 复旦大学附属儿科医院 zplifudan@126.com childrens Hospital of Fudan Ur F1964)】201

儿科药物治疗学 总 论 李智平 主任药师 博导 复旦大学附属儿科医院 zplifudan@126.com

发育药理学 The NEW ENGLAND JOURN AL 4 MEDICINE REVIEW ARTICLE ■ DRUG THERAPY Alastair J-J. wood, M. D, Editor oh.LL Itat Chd Adsat Ada Developmental Pharmacology Drug Disposition, Action, and Therapy in Infants and children e Gregory L Keams, Pharm. D, Ph. D, Susan M. Abdel-Rahman, Pharm. D Sarah W. Alander, M D, Douglas L Blowey, M.D. J. Steven Leeder, Pharm. D, Ph. D, and Ralph E. Kauffman, MD 11wv1 Kearns GL, N Engl J Med 2003: 349: 1157-67 Hospital of Fudan Ur F1964)】201

Kearns GL, N Engl J Med 2003;349:1157-67. 发育药理学

发育药理学一一新的分支学科 发育药理学是临床药理学的一个重要分支, 是研究生长发育对药物体内处置 药物药理作用和治疗效果的影响 childrens Hospital of Fudan Ur F1964)】201

发育药理学是临床药理学的一个重要分支， 是研究生长发育对药物体内处置、 药物药理作用和治疗效果的影响 发育药理学——新的分支学科

WHO Guidance: Pediatric Age Groups Term newborn infants (0-27days) Infants and toddlers (28 days to 23 month (2 -11 years Adolescents (12 to 16-18 years") υs16 years/EU18 years childrens Hospital of Fudan Ur F1964)】201

WHO Guidance: Pediatric Age Groups Term newborn infants (0 - 27 days) Infants and toddlers (28 days to 23 months) Children (2 - 11 years) Adolescents (12 to 16-18 years*) *US 16 years/ EU 18 years

儿童生长发育呈现动态变化特征 2 vean 4 vears sean childrens Hospital of Fudan Ur F1964)】201

儿童生长发育呈现动态变化特征

发育药理学一药物在体内的过程 药代动力学(PK 吸收 drug dose absorption destribution (olasma concentration) metabolism 分布 clearance 药效学(PD) 代谢 blood brain barrier lor other membran 至靶器官 排泄 发挥药效 targot orgon drug receptor binding Epostreceptoracwvate drug effects x sde-erfects

发育药理学 — 药物在体内的过程 吸收 分布 代谢 排泄 至靶器官 发挥药效 药代动力学 (PK ) 药效学 (PD )

发育药理学一药物吸收 曾药物从给药部位进入血液循环的过程称为药物的吸收 辔药物在儿童的给药途径有很多种,血管外给药是儿科 最常见的给药途径。任何药物通过任何一种血管外途径 给药,都须克服化学、物理、机械以及生物屏障才能被 机体吸收,具有吸收功能的器官或组织如胃肠道,皮肤, 肺树状结构等,随着个体发育的不断变化,皆可影响药 物吸收和利用的程度 childrens Hospital of Fudan Ur F1964)】201

发育药理学 — 药物吸收 药物从给药部位进入血液循环的过程称为药物的吸收 药物在儿童的给药途径有很多种，血管外给药是儿科 最常见的给药途径。任何药物通过任何一种血管外途径 给药，都须克服化学、物理、机械以及生物屏障才能被 机体吸收，具有吸收功能的器官或组织如胃肠道，皮肤， 肺树状结构等，随着个体发育的不断变化，皆可影响 药 物吸收和利用的程度

药物胃肠道吸收的发育变化 生理参数生理特点何时达成药动学结果代表药物 Vs成人 人水平 胃 胃pH个 3月 碱性药物生物利用青霉素、苯 度↑;酸性药物↓巴比妥 G|动力 胃肠道动力↓6-8月药物浓度达峰时间 延长 Gl消化酶胆汁酸&胰酶↓~1岁 脂溶性药物生物利 用度↓ 肠道菌群发育不完全4岁 菌群参与代谢的药地高辛 物生物利用度↑ 肠表面积小肠长度所占-1岁实际影响因素不大 比例↑ Kearns GL, N Engl J Med 2003: 349: 1 157-67 childrens Hospital of Fudan Ur F1964)】201

药物胃肠道吸收的发育变化 生理参数 生理特点 vs成人 何时达成 人水平 药动学结果 代表药物 胃pH 胃pH ↑ 3 月 碱性药物生物利用 度 ↑；酸性药物 ↓ 青霉素、苯 巴比妥 GI动力 胃肠道动力 ↓ 6~8 月 药物浓度达峰时间 延长 GI消化酶 胆汁酸 &胰酶 ↓ ~1 岁 脂溶性药物生物利 用度 ↓ 肠道菌群 发育不完全 4 岁 菌群参与代谢的药 物生物利用度 ↑ 地高辛 肠表面积 小肠长度所占 比例 ↑ ~1 岁 实际影响因素不大

药物经皮吸收的发育变化 婴幼儿皮肤厚度与成人同相同、 Integumentary Development 皮肤灌流程度及表皮水化能力大、 Thickness 体表面积与体重比例远大于成人, 因此经皮吸收比例非常大 Perfusion 皮质激素、抗组胺药等药物经 皮吸收迅速,作用明显,药理作 ydration 用和毒理作用都同时增加 Body-surface area: weight 铛为避免局部用药给早产儿带来 的全身反应,最好在其出生后2 Infant Child Adolescent Adult Pre-term Full term 周内不使用经皮给药途径 neonate neonate childrens Hospital of Fudan Ur F1964)】201

药物经皮吸收的发育变化 婴幼儿皮肤厚度与成人同相同、 皮肤灌流程度及表皮水化能力大、 体表面积与体重比例远大于成人， 因此经皮吸收比例非常大 皮质激素、抗组胺药等药物经 皮吸收迅速，作用明显，药理作 用和毒理作用都同时增加 为避免局部用药给早产儿带来 的全身反应，最好在其出生后2 周内不使用经皮给药途径

其他途径吸收 直肠 ·常用于解热镇痛药、抗惊厥药、止吐药等 ·优点:给药方便,避免患儿服药后呕吐 ·缺点:婴幼儿直肠血流量不稳定,可能损伤患儿皮肤粘膜 肌内 婴幼儿儿肌肉组织和皮下脂肪少,在出生的2~3周内局部血流灌注显著不 足,肌肉血流量变化大,药物的吸收不稳定 新生儿除镇痛等紧急情况外,不推荐使用肌内注射 ·肺结构及其通气能力的发育变化,影响药物沉积的方式 吸入 易产生全身性吸收(如在激素的吸入治疗中出现的皮质醇抑制) 目前研究资料较少 静脉 不存在药物的吸收过程 起效迅速,作用确切,危重患儿最可靠的给药途径 childrens Hospital of Fudan Ur F1964)】201

其他途径吸收 •常用于解热镇痛药、抗惊厥药、止吐药等 •优点：给药方便，避免患儿服药后呕吐 •缺点：婴幼儿直肠血流量不稳定，可能损伤患儿皮肤粘膜 直肠 •婴幼儿儿肌肉组织和皮下脂肪少，在出生的2~3周内局部血流灌注显著不 足，肌肉血流量变化大，药物的吸收不稳定 •新生儿除镇痛等紧急情况外，不推荐使用肌内注射 肌内 •肺结构及其通气能力的发育变化，影响药物沉积的方式 •易产生全身性吸收（如在激素的吸入治疗中出现的皮质醇抑制） •目前研究资料较少 吸入 • 不存在药物的吸收过程 静脉 •起效迅速，作用确切，危重患儿最可靠的给药途径