复旦大学：《临床药物治疗学 Clinical Pharmacotherapeutics》课程教学资源（课件讲稿）药物基因组学与药物治疗

UNI )復大学 Fudan University 药物基因组学与药物治疗 蔡卫民 复旦大学药学院

蔡卫民 复旦大学药学院 药物基因组学与药物治疗

Benefit No Benefit Toxicity toxicit All patients with the same diagnosis No Benefit Benefit No Toxicity No Toxicity The goal of individualized medicine is to maximize the likelihood of therapeutic efficacy and to minimize the risk of drug toxicity for an individual patient

The goal of individualized medicine is to maximize the likelihood of therapeutic efficacy and to minimize the risk of drug toxicity for an individual patient

第一节概述 药物治疗过程中为了达到最佳疗效、而副作用最 小的目的,必须恰当选择药物,并掌握给药剂量 及间隔,然而由于不同病人个体之间药物的药动 学及药效学方面存在明显的差异性,故所选择的 药物品种、给药的剂量及间隔也应因人而异,据 此,提出了个体化治疗的概念。 造成药物反应的个体差异除了与药物本身存在着 质量问题,以及病人的生理、病理状态有关外, 人们发现遗传因素也是造成个体差异的重要原因

第一节 概述 § 药物治疗过程中为了达到最佳疗效、而副作用最 小的目的，必须恰当选择药物，并掌握给药剂量 及间隔，然而由于不同病人个体之间药物的药动 学及药效学方面存在明显的差异性，故所选择的 药物品种、给药的剂量及间隔也应因人而异，据 此，提出了个体化治疗的概念。 § 造成药物反应的个体差异除了与药物本身存在着 质量问题，以及病人的生理、病理状态有关外， 人们发现遗传因素也是造成个体差异的重要原因

Factors Influencing Drug Effects Height/ Weight Genetic polymorphism Gender Food/ Smoking ge DDI Elder Children Neonate Individual variation Disease of drug effect progress Complication Drug Quality Org function

Factors Influencing Drug Effects Height/ Weight Gender Age, Elder Children Neonate Genetic polymorphism Food/ Smoking/ DDI Disease progress Complication Organ function Drug Quality Individual variation of drug effect

概念 药物基因组学( pharmacogenomics)是以提高 药物疗效及安全性为目的,研究人类基因组信息 与药物反应之间的关系,从全基因组水平分析不 同个体对同一药物效应与毒性上存在差异的遗传 机制,是在遗传学和基因组学基础上发展起来的 门新兴交叉学科

一、概念 § 药物基因组学（pharmacogenomics）是以提高 药物疗效及安全性为目的，研究人类基因组信息 与药物反应之间的关系，从全基因组水平分析不 同个体对同一药物效应与毒性上存在差异的遗传 机制，是在遗传学和基因组学基础上发展起来的 一门新兴交叉学科

所有疾病都有遗传的成分 Virtually All Diseases(Except Maybe Trauma) Have a Genetic Component Cystic fibrosis Adult onset diabetes AIDS Genetic Component■ Environmental Component

Cystic fibrosis Adult onset diabetes AIDS 所有疾病都有遗传的成分 •6

发现疾病发病相关的“定时炸弹”? M00

发现疾病发病相关的“定时炸弹”？ •7

Searching for genetic causes of disease in the pre-genome era 前基因组时代寻找遗传学病因 闆

Searching for genetic causes of disease in the pre-genome era

SPECIAL REPORT 美国《时代》封面特别报告 SOLVING MYSTERIES 揭开DNA的秘密 50周年纪念演讲 1953年,瓦特森和克里克在 《自然》杂志上发表了题为《D The 50th Anniversary: NA分子结构:一种可能的结构》 Reliving Watson and Cricks toric discovery How gene science has 基因科学已怎样改变了我们 changed our lives Visions of the future 的生活? 高瞻远瞩展未来

•9

什么是DNA? 磷酸盐 ◇DNA是一种长链聚合物,组成单位称 为脱氧核苷酸,而糖类与磷酸分子借 由酯键相连,组成其长链骨架。 碱基 ◇每个糖分子都与四种碱基(ATGC) 里的其中一种相接,这些碱基沿着 DNA长链所排列而成的序列,可组成 遗传密码,是蛋白质氨基酸序列合成 的依据 脱氧核糖 ◇读取密码的过程称为转录,是根据 DNA序列复制出一段称为RNA的核酸 分子 Δ:腺嘌呤核苷;:胸腺嘧啶核苷;G:鸟嘌呤核苷;C:胞嘧啶核苷

什么是DNA？ DNA是一种长链聚合物，组成单位称 为脱氧核苷酸，而糖类与磷酸分子借 由酯键相连，组成其长链骨架。 每个糖分子都与四种碱基（ATGC) 里的其中一种相接，这些碱基沿着 DNA长链所排列而成的序列，可组成 遗传密码，是蛋白质氨基酸序列合成 的依据。 读取密码的过程称为转录，是根据 DNA序列复制出一段称为RNA的核酸 分子。 •10 A:腺嘌呤核苷;T:胸腺嘧啶核苷;G:鸟嘌呤核苷 ;C:胞嘧啶核苷