复旦大学：《药物化学》教学资源_课程习题与答案（六）

、根据结构写出药名和作用 艾司唑仑,镇静催眠 N 唑吡坦,镇静催眠 Hc-NN一 佐匹克隆,镇静催眠 阿替卡因,局麻药 CH3 罗哌卡因,局麻药 达克罗宁,局麻药 CH3 苯海拉明,H受体拮抗剂,抗过敏

一、根据结构写出药名和作用             艾司唑仑，镇静催眠     唑吡坦，镇静催眠     佐匹克隆，镇静催眠     阿替卡因，局麻药       罗哌卡因，局麻药     达克罗宁，局麻药 苯海拉明，H1 受体拮抗剂，抗过敏

CH3 赛庚啶,H受体拮抗剂,抗过敏 H、cooH HOOCH CH3 富马酸酮替芬,H受体拮抗剂,抗过敏 西替利嗪,H受体拮抗剂,抗过敏 氯雷他定,H受体拮抗剂,抗过敏 H2C 雷尼替丁,H2受体拮抗剂,抗溃疡 Meo MeO、H OMe o H OMe OMe Meo 利血平,降压药

赛庚啶，H1 受体拮抗剂，抗过敏 S N N CH3 O COOH HOOC H H , 富马酸酮替芬，H1 受体拮抗剂，抗过敏 西替利嗪，H1 受体拮抗剂，抗过敏           氯雷他定，H1 受体拮抗剂，抗过敏 雷尼替丁，H2 受体拮抗剂，抗溃疡     利血平，降压药

O. OH HC、O、O CH3 OH 马来酸依那普利,AC抑制剂 HoO、∠O COOH赖诺普利,ACE抑制剂 H3C CH 3 3C COOH NH 颉沙坦,血管紧张素II受体拮抗剂 NO2 CH3 尼群地平,钙通道阻滞剂 CH3 HaCO 尼莫地平,钙通道阻滞剂 OMe OMe CH3 Nc Meo CH3 Meo 维拉帕米,降压药 CH3 Mec 地尔硫卓,降压药

马来酸依那普利，AC 抑制剂       赖诺普利，ACE 抑制剂      颉沙坦，血管紧张素 II 受体拮抗剂     尼群地平，钙通道阻滞剂 尼莫地平，钙通道阻滞剂 维拉帕米，降压药 O CH3 S N CH3 N H H CH3 O O MeO     地尔硫卓，降压药

桂利嗪,降压药 HN OH 呋塞米,利尿药 Hz NH 氢氯噻嗪,利尿药 sCH螺内酯,利尿药 HO CH3 多巴酚丁胺,强心药 NH 氨力农,强心药 奎尼丁,抗心率失常

桂利嗪，降压药     呋塞米，利尿药        氢氯噻嗪，利尿药     螺内酯，利尿药 多巴酚丁胺，强心药      氨力农，强心药     奎尼丁，抗心率失常

I H3C H3 胺碘酮,抗心率失常 CH3 普罗帕酮,抗心率失常 OnOT 硝酸异山梨酯,抗心绞痛药 HC、CH3 OH OH O N ONa 氟伐他汀, HMG-COA抑制剂,降血脂 CO2 Na CH3 N NH 阿伐他汀钠, HMG-COA抑制剂,降血脂 COOH c 普伐他汀, HMG-COA抑制剂,降血脂

胺碘酮，抗心率失常     普罗帕酮，抗心率失常 O O H H ONO2 H H O2NO 硝酸异山梨酯，抗心绞痛药 氟伐他汀，HMG-CoA 抑制剂，降血脂      阿伐他汀钠，HMG-CoA 抑制剂，降血脂 普伐他汀，HMG-CoA 抑制剂，降血脂

CH3 CH3 O HOO CH3 吉非贝齐,降血脂 1C、C CH非诺贝特,降血脂 H H3 地高辛,强心药 、根据药物名称写出结构 CH3 地西泮 OH 奥沙西泮 H3C 苯巴比妥

吉非贝齐，降血脂 非诺贝特，降血脂     地高辛，强心药 二、根据药物名称写出结构： 地西泮 奥沙西泮 苯巴比妥

苯妥英钠 ONa 卡马西平 O NH 普鲁卡因HN NHCOCH2N(C2H5)2 利多卡因 Ch y-CHCH2CHN(CH3)2 氯苯那敏 NHCH3 s 西咪替丁 CH3 奥美拉唑 CH3 OCH3 可乐定 OH 卡托普利

苯妥英钠 卡马西平 普鲁卡因 利多卡因 氯苯那敏 西咪替丁 奥美拉唑 可乐定 卡托普利

NsN 氯沙坦 H3COOC 硝苯地平 CH NH2 氨氯地平 ONO2 硝酸甘油O2NO ONO 洛伐他汀 O CH 氯贝丁酯C 三、合成 1、卡托普利的合成

氯沙坦 硝苯地平 氨氯地平 硝酸甘油 洛伐他汀 氯贝丁酯 三、合成 1、卡托普利的合成

CH3 COSH CH2-C-COOH SOCl? CH, COSCHCHCOOH FCH COSCH,CHCOCI OOH CH3 CH3COSCH) CHCO-N COOH CH3OH CHaCOSCHCHCO-N COOH NH HSCH, CHCO-N COOH (S,S) 四、构效关系分析 1、局麻药物的构效关系 局麻药物基本结构包括三个部分:亲脂部分、亲水部分和间于二者之间的连 接部分。 C-o-CH2 CH2N(C2H5)2 HCI 亲脂性部分中间连接链亲水性部分 ①亲脂性部分可改变的范围很大,可以是芳烃及芳杂环,但苯环作用较强;苯环 上引入给电子取代基,麻醉作用增强,而吸电子取代基则作用减弱。氨基芳酸酯 类的苯环上若有其它取代基如氯、羟基、烷氧基时,由于位阻作用使活性增强、 作用延长。苯环上的氨基以烷基取代时可以增强活性,但毒性增加 ②中间连接部分与麻醉作用持续时间及作用强度有关:作用时间: COCH2->-CONH2->COS->-CO0 麻醉强度 -COS->-C00 co℃H2->- CONH2-。将酰胺键倒置形成酰苯胺类化合物作用强、持续时间长、 毒性较小。当酯基α℃原子有烷基取代时,由于位阻难水解使局麻作用增强,但 毒性增大 ③亲水性部分通常为仲胺基或叔胺基,,但仲胺的刺激性较大,大部分药物都是 叔胺。也可用氢化的含氮杂环,如哌啶或吗啉。亲水性部分还要求有中等强度的 碱性,可作成盐酸盐,有利于制成水溶液供注射用。局麻药的脂水分配系数与药 物在体内的转运和分布有关。亲脂性部分和亲水性部分应有适当的平衡

四、构效关系分析 1、局麻药物的构效关系 局麻药物基本结构包括三个部分：亲脂部分、亲水部分和间于二者之间的连 接部分。                         亲脂性部分    中间连接链    亲水性部分 ①亲脂性部分可改变的范围很大，可以是芳烃及芳杂环，但苯环作用较强；苯环 上引入给电子取代基，麻醉作用增强，而吸电子取代基则作用减弱。氨基芳酸酯 类的苯环上若有其它取代基如氯、羟基、烷氧基时，由于位阻作用使活性增强、 作用延长。苯环上的氨基以烷基取代时可以增强活性，但毒性增加。 ②中间连接部分与麻醉作用持续时间及作用强度有关：作用时间： -COCH2->-CONH2->COS->-COO- ；麻醉强度： ‐COS->-COO-> -COCH2->-CONH2-。将酰胺键倒置形成酰苯胺类化合物作用强、持续时间长、 毒性较小。当酯基α‐C 原子有烷基取代时，由于位阻难水解使局麻作用增强，但 毒性增大。 ③亲水性部分通常为仲胺基或叔胺基，，但仲胺的刺激性较大，大部分药物都是 叔胺。也可用氢化的含氮杂环，如哌啶或吗啉。亲水性部分还要求有中等强度的 碱性，可作成盐酸盐，有利于制成水溶液供注射用。局麻药的脂水分配系数与药 物在体内的转运和分布有关。亲脂性部分和亲水性部分应有适当的平衡。 CH3COSH CH2 C COOH CH3 CH3COSCH2CHCOOH CH3 SOCl2 CH3COSCH2CHCOCl CH3 N COOH H NaOH CH3COSCH2CHCO CH3 N COOH NH (R,S S,S) + CH3COSCH2CHCO CH3 N COOH (S,S) CH3OH NH3 HSCH2CHCO CH3 N COOH . NH HCl 2 C O O CH2CH2N(C2H5)2