“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材：《药物化学》课程教学资源（课件讲稿，第三版）绪论 Introduction

“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 《药物化学》 (第三版) 尤启冬主编 化字工业出版社 Www.cip.com.cn

1 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 《药物化学》 （第三版） 尤启冬 主编

“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 绪论 (Introduction) 口药物化学的研究内容和任务 口药物化学的研究和发展 口我国药物化学的发展 口新药研究与开发的过程和方法 化字工业出版社 Www.cip.com.cn

2 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 绪论 （Introduction） p药物化学的研究内容和任务 p药物化学的研究和发展 p我国药物化学的发展 p新药研究与开发的过程和方法

“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 、药物化学的研究内容和任务 化字工业出版社 Www.cip.com.cn

3 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 一、药物化学的研究内容和任务

“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 药物化学 (Medicinal Chemistry) a Medicinal chemistry concerns the discovery, the development, the identification and the interpretation of the mode of action of biologically active compounds at the molecular leve -By IUPAC 化字工业出版社 Www.cip.com.cn

4 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 （Medicinal Chemistry） p Medicinal chemistry concerns the discovery, the development, the identification and the interpretation of the mode of action of biologically active compounds at the molecular level. ----By IUPAC

“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 口药物化学是关于药物的发现、发展和确 证的科学,并在分子水平上研究药物的 作用方式。 口药物化学是建立在化学学科基础上,涉 及到生物学、医学和药学等各个学科的 内容 口药物化学研究的对象是化学药物。 化字工业出版社 Www.cip.com.cn

5 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 p 药物化学是关于药物的发现、发展和确 证的科学，并在分子水平上研究药物的 作用方式。 p 药物化学是建立在化学学科基础上，涉 及到生物学、医学和药学等各个学科的 内容。 p 药物化学研究的对象是化学药物

“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 化学药物 ·是指对疾病具有预防、 治疗和诊断作用或用以 调节机体生理功能的物 质;这些化学药物并具 有一定的化学结构。 烬据来源:化学药物可y 无机药物 OH 合成药物 HO 天然药物 天然药物-紫杉醇 化字工业出版社 Www.cip.com.cn

6 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 化学药物 • 是指对疾病具有预防、 治疗和诊断作用或用以 调节机体生理功能的物 质；这些化学药物并具 有一定的化学结构。 • 根据来源，化学药物可 分为： 无机药物 合成药物 天然药物 合成药物—依那普利 天然药物--紫杉醇

“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 药物化学研究的主要内容 口基于生物学科研究揭示的潜在药物作用靶点( target), 参考其内源性配体或已知活性物质的结构特征、设计新 的活性化合物分子; 口研究化学药物的制备原理、合成路线及其稳定性; 口研究化学药物与生物体相互作用的方式,在生物体内吸 收、分布和代谢的规律及代谢产物; 口研究化学药物的化学结构与生物活性(药理活性)之间 关系(构效关系)、化学结构与活性化合物代谢之间关 系(构代关系)、化学结构与活性化合物毒性之间关系 (构毒关系)等; 化字工业出版社 Www.cip.com.cn

7 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学研究的主要内容 p 基于生物学科研究揭示的潜在药物作用靶点（target）， 参考其内源性配体或已知活性物质的结构特征、设计新 的活性化合物分子； p 研究化学药物的制备原理、合成路线及其稳定性； p 研究化学药物与生物体相互作用的方式，在生物体内吸 收、分布和代谢的规律及代谢产物； p 研究化学药物的化学结构与生物活性（药理活性）之间 关系（构效关系）、化学结构与活性化合物代谢之间关 系（构代关系）、化学结构与活性化合物毒性之间关系 （构毒关系）等；

“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 药物化学研究的主要任务 口不断探索研究和开发新药发现具有进一步研究 开发价值的先导化合物(1 Lead compound),对 其进行结构改造和优化,创制出疗效好,毒副作 用小的新药; 日实现药物的产业化研究化学药物的合成原理和 路线,设计适合国情的产业化工艺 口为合理药务研究药物的理化性质、变化规 律、杂质来源和体内代谢等,为制定质量标准 剂型设计和临床药学研究服务。 化字工业出版社 Www.cip.com.cn

8 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学研究的主要任务： p 不断探索研究和开发新药 发现具有进一步研究、 开发价值的先导化合物(lead compound)，对 其进行结构改造和优化，创制出疗效好，毒副作 用小的新药； p 实现药物的产业化 研究化学药物的合成原理和 路线，设计适合国情的产业化工艺. p 为合理用药服务 研究药物的理化性质、变化规 律、杂质来源和体内代谢等，为制定质量标准、 剂型设计和临床药学研究服务

“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 药物产业化例子:陈芬儿与d生物素 ◆d生物素(维生素H):B族维生素,在维持人类和动物的正常 生长发育有重要的作用,医药和饲料方面广泛应用。 1949年,罗氏使用 sternbach合成法合成;50多年来,其合成技 术被垄断且无可取代 复旦大学陈芬儿团队历经10年,研制出了以不对称合成为核心 技术的制备方法;在国内投产后,该药物的生产成本由1.5万元 降到每公斤0.25万元,我国由此从进口国转变为出口国,占领 国际主要市场,并且将原先跨国公司每公斤55万元的垄断销售 价降低到0.55万元。 ◆某跨国公司的全球生产公司几乎被迫停产,他们向陈芬儿提出 了10万美元月薪邀请加盟、1000万元买下专利和在欧洲兴建实 验室,都被他一一拒绝。“实验室只能建在中国,建在上海, 建在复旦大学。”2004年,这家公司出资3600万元在复旦建立 联合实验室,这也是今日化学西楼北侧“小白楼”的由来 化字工业出版社 Www.cip.com.cn

9 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物产业化例子：陈芬儿与d-生物素 u d-生物素（维生素H）：B族维生素，在维持人类和动物的正常 生长发育有重要的作用，医药和饲料方面广泛应用。 u 1949年，罗氏使用sternbach合成法合成；50多年来，其合成技 术被垄断且无可取代。 u 复旦大学陈芬儿团队历经10年，研制出了以不对称合成为核心 技术的制备方法；在国内投产后，该药物的生产成本由1.5万元 降到每公斤0.25万元，我国由此从进口国转变为出口国，占领 国际主要市场，并且将原先跨国公司每公斤5.5万元的垄断销售 价降低到0.55万元。 u 某跨国公司的全球生产公司几乎被迫停产，他们向陈芬儿提出 了10万美元月薪邀请加盟、1000万元买下专利和在欧洲兴建实 验室，都被他一一拒绝。“实验室只能建在中国，建在上海， 建在复旦大学。”2004年，这家公司出资3600万元在复旦建立 联合实验室，这也是今日化学西楼北侧“小白楼”的由来

“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 二、药物化学的研究和发展 化字工业出版社 Www.cip.com.cn

10 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 二、药物化学的研究和发展