“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材：《药物化学》课程教学资源（课件讲稿，第三版）第九章 拟胆碱和抗胆碱药 Cholinergic Agents and Anticholinergic Agents

“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 第九章拟胆碱和抗胆碱药 Cholinergic agents and Anticholinergic agents N(CH HCO )3 化字工业出版社 Www.cip.com.cn

1 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 第九章 拟胆碱和抗胆碱药 Cholinergic Agents and Anticholinergic Agents

“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 作用于神经递质受体的药物 Drugs affecting Neurotransmission Drugs acting on Neurotransmitter receptors 拟胆碱和抗胆碱药物 作用于肾上腺素能受体的药物 组胺受体拮抗剂(抗变态反应和抗溃疡药物) 化字工业出版社 Www.cip.com.cn

2 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 作用于神经递质受体的药物 Drugs Affecting Neurotransmission Drugs Acting on Neurotransmitter Receptors 拟胆碱和抗胆碱药物 作用于肾上腺素能受体的药物 组胺受体拮抗剂（抗变态反应和抗溃疡药物）

“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 交感神经系统 自主神经 传出神经 副交感神经系统 运动神经系统 ACh Parasympathetic Medulla Cardiac and smooth muscle ACh Sympathetic ACh ACh NE Cardiac and smooth muscle ACh Sympathetic Renal vascular smooth muscle ACh Epi, NE Adrenal medulla Somatic 化字工业出版社 Www.cip.com.cn

3 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 传出神经 自主神经 运动神经系统 交感神经系统 副交感神经系统

“十二五”普通高等教育本科国家级 Hemicholinium 乙酰胆碱 acetylcholine,ACh AccoA + choline ChAT 乙酰胆碱受体 ACh acetylcholine receptor, AChR Vesamicol 胆碱能受体 cholinergic receptor Calcium ATP. P 胆碱受体 cholinoceptor k Presynaptic autoreceptor Botulinum ACh ATP P 乙酰胆碱酯酶 acetylcholinesterase, AChE Acetylcholinesterase 升 Acetate 化字工业出版社 Www.cip.com.cn Postsynaptic cell Cholinoceptors Other receptors

4 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 乙酰胆碱 acetylcholine, ACh 乙酰胆碱酯酶 acetylcholinesterase, AChE 乙酰胆碱受体 acetylcholine receptor, AChR 胆碱能受体 cholinergic receptor 胆碱受体 cholinoceptor

“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 毒蕈碱乙酰胆碱受体 药物化学 muscarinic acetylcholine receptor, mAChR,M受体 乙酰胆碱受体烟碱乙酰胆碱受体 nicotinic acetylcholine receptor, nAchR,N受体 Parasympathetic Medulla Cardiac and smooth muscle gland cells, nerve terminals ACh Sympathetic ACh Sweat glands ACh N NE a B Sympathetic Cardiac and smooth muscle gland cells, nerve terminals Spinal ACh cord D Sympathetic enal vascular smoot ACh Epi, NE N ACh Adrenal medulla Somatic Skeletal muscle 化字工 Voluntary motor nerve

5 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 乙酰胆碱受体 毒蕈碱乙酰胆碱受体 muscarinic acetylcholine receptor, mAChR，M受体 烟碱乙酰胆碱受体 nicotinic acetylcholine receptor, nAChR，N受体

“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 乙酰胆碱受体分型和作用 亚型分布 生理功能激动剂药物作用「拮抗剂药物作用 中枢神经、调节大脑的各种功能,治疗早老性痴呆治疗消化道溃疡 M1周围神经节调节汗腺、消化腺体的|症 和分泌腺体分泌 心脏等周围引起心肌收缩力减弱、有可能用于治疗治疗心动徐缓性 M2效应器组织心率降低、传导减慢冠心病和心动过心律失常 速 腺体和平滑「血管平滑肌舒张、内脏治疗痉挛性血管治疗慢性阻塞性 肌 平滑肌收缩、瞳孔缩病、手术后腹气|呼吸道疾病,尿 小、腺体分泌增加 胀、尿潴留 失禁等 MM腺体和平滑|抑制钙离子通道 缺乏特异性配基 肌 M大脑 孤儿受体 缺乏特异性配基 N1神经节 神经骨骼肌释放乙酰胆碱 治疗早老性痴呆治疗高血压 症药物的开发松驰骨骼肌 接头 化字工业出版社 6 Www.cip.com.cn

6 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 亚型 分布 生理功能 激动剂药物作用 拮抗剂药物作用 M M1 中枢神经、 周围神经节 和分泌腺体 调节大脑的各种功能， 调节汗腺、消化腺体的 分泌 治疗早老性痴呆 症 治疗消化道溃疡 M2 心脏等周围 效应器组织 引起心肌收缩力减弱、 心率降低、传导减慢 有可能用于治疗 冠心病和心动过 速 治疗心动徐缓性 心律失常 M3 腺体和平滑 肌 血管平滑肌舒张、内脏 平滑肌收缩、瞳孔缩 小、腺体分泌增加 治疗痉挛性血管 病、手术后腹气 胀、尿潴留 治疗慢性阻塞性 呼吸道疾病，尿 失禁等 M4 腺体和平滑 肌 抑制钙离子通道 缺乏特异性配基 M5 大脑 孤儿受体 缺乏特异性配基 N N1 神经节 释放乙酰胆碱 治疗早老性痴呆 症药物的开发 治疗高血压 N2 神经骨骼肌 接头 松驰骨骼肌 乙酰胆碱受体分型和作用

“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 乙酰胆碱受体的分子结构 M受体 G蛋白偶联受体 G protein- coupled receptor,GPCR, 分子量52,000-70,000,含有400-590个氨基酸残基 B87 0007/0 CGMP DAG 7TM Arachidonic acid Second Messengers OOd0ooS000o06O00Go 化字工业出版社 Www.cip.com.cn

7 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 M受体 —— G蛋白偶联受体 G protein-coupled receptor, GPCR， 分子量52,000-70,000，含有400-590个氨基酸残基 乙酰胆碱受体的分子结构 7 TM

“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 N受体 配基门控离子通道1 i gand gated ion 药物化学 channel, lgic 结合部位在2 分子量约250,000 个a亚基内 B 5个M2的 侧面围成 通道壁 含5个亚基,每个亚 基都含有4个跨膜α螺 胞外 旋(M1~M4)。 化字工业出版 Www.cip.com.cn

8 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 N受体 —— 配基门控离子通道 ligand gated ion channel，LGIC 分子量约250,000 5个M2的 侧面围成 通道壁 结合部位在2 个α亚基内 含 5个亚基，每个亚 基都含有4个跨膜α螺 旋（M1~M4）

“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 第一节拟胆碱药 Cholinergic Agents 拟胆候多胆碱受体激动剂直接 乙酰胆碱酯酶抑制剂间接 化字工业出版社 Www.cip.com.cn

9 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 第一节 拟胆碱药 Cholinergic Agents 拟胆碱药 胆碱受体激动剂 直接 乙酰胆碱酯酶抑制剂 间接

“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 胆碱受体激动剂 cholinoceptor agonists 1、完全拟胆碱药M+N激动作用 OCH N(CH3)3·Cl O CH 口囗囗 副反应大 扩瞳药 化字工业出版社 Www.cip.com.cn

10 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 一、胆碱受体激动剂 cholinoceptor agonists 1、完全拟胆碱药 M + N 激动作用 副反应大 扩瞳药