“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材：《药物化学》课程教学资源（课件讲稿，第三版）第七章 镇痛药 Analgesics

“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 第七章镇痛药 Analgesics 化字工业出版社 Www.cip.com.cn

1 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 1 第七章 镇痛药 Analgesics

“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 镇痛药定义 镇痛药:作用于痛觉中枢神经系统,选择性的减轻 剧烈锐痛或钝痛的阿片样镇痛剂。本类药物又称麻 醉性(或成瘾性)镇痛药( Narcotic analgesics)。 --不影响意识 不影响触觉和听觉 不干扰神经冲动的传导 管制药品,毒品(吗啡,可卡因,大麻,冰毒) 珍爱生命,远离毒品!! 化字工业出版社 Www.cip.com.cn 22

2 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 镇痛药定义 2 镇痛药：作用于痛觉中枢神经系统，选择性的减轻 剧烈锐痛或钝痛的阿片样镇痛剂。本类药物又称麻 醉性（或成瘾性）镇痛药（Narcotic analgesics）。 ---不影响意识 ---不影响触觉和听觉 ---不干扰神经冲动的传导 管制药品，毒品（吗啡，可卡因，大麻，冰毒） 珍爱生命，远离毒品！！！

“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 镇痛药分类 药物化学 按作用机制: 阿片类镇痛药:主要作用于中枢神经系统 (CNS)的阿片受体 非甾体抗炎药( NSAID):主要作用于外 周神经系统 按来源分类: ·阿片生物碱如吗啡(天然,类似物) ·合成镇痛药(哌替啶,芬太尼,美沙酮) 化字工业出版社 Www.cip.com.cn 33

3 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 镇痛药分类 3 按作用机制： • 阿片类镇痛药：主要作用于中枢神经系统 （CNS）的阿片受体 • 非甾体抗炎药（NSAID）：主要作用于外 周神经系统 按来源分类： • 阿片生物碱如吗啡（天然，类似物） • 合成镇痛药（哌替啶，芬太尼，美沙酮）

“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 第一节吗啡及其衍生物 药物化学 Morphine and its derivatives 阿片生物碱类 阿片(opim)是罂粟科植物,罂粟的未成熟的蒴果被划破 后流出的白色浆汁,干燥后呈棕黑色膏状物,内含生物碱, 三萜类和甾类等多种复杂成分 @wP.Amstrong2004 化字工业出版社 Www.cip.com.cn 44

4 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 第一节 吗啡及其衍生物 Morphine and its Derivatives 4 一、阿片生物碱类 阿片（opium）是罂粟科植物，罂粟的未成熟的蒴果被划破 后流出的白色浆汁，干燥后呈棕黑色膏状物，内含生物碱， 三萜类和甾类等多种复杂成分

“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 阿片的主要成分 药物化学 吗啡 Morphine(9-17% 可待因 Codeine(0.3-4%) 蒂巴因 Thebaine(0.1-0.8%) 那可丁 Nicotine(2-9%) 罂粟碱 Papaverine(0.5-1%) 化字工业出版社 Www.cip.com.cn 55

5 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 阿片的主要成分 5 • 吗啡 Morphine （9-17％） • 可待因 Codeine（0.3－4％） • 蒂巴因 Thebaine （0.1－0.8％） • 那可丁 Nacotine（2－9％） • 罂粟碱 Papaverine（0.5－1％）

“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 吗啡的发展历史 1805年首次分离纯化。 1847年确定分子式为C1nH1NO3 1923年阐明结构。 1952年首次完成化学合成。 ·1968年确定绝对立体构型。 化字工业出版社 Www.cip.com.cn 66

6 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 吗啡的发展历史 6 • 1805年首次分离纯化。 • 1847年确定分子式为C17H19NO3。 • 1923年阐明结构。 • 1952年首次完成化学合成。 • 1968年确定绝对立体构型

“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 吗啡的结构和命名 NH HO.3 O12 5[13 A98 6 N-CH HO 6 (5a.6a)-78-二脱氢-4,5-环氧 5 6 17-甲基吗啡喃-3,6-二醇 phenanthrene 化字工业出版社 Www.cip.com.cn 77

7 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 吗啡的结构和命名 7 （5α,6α）-7,8-二脱氢-4,5-环氧- 17-甲基吗啡喃-3,6-二醇 吗啡

“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 吗啡的立体结构 吗啡环的编号 吗啡的T型立体构象 HO A OH N-CH C HO OH 左旋吗啡:含有5个手性中心(5R,6S,9R,13S和 14R),B/C环呈顺式,C/D环呈顺式,C/E环呈 反式;质子化状态时的构象成三维的“T”形。 化字工业出版社 Www.cip.com.cn 8

8 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 吗啡的立体结构 8 吗啡环的编号 吗啡的T-型立体构象 左旋吗啡：含有5个手性中心（5R，6S，9R，13S和 14R），B／C环呈顺式，C／D环呈顺式，C／E环呈 反式；质子化状态时的构象成三维的“T”形

“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 吗啡的理化性质 药物化学 理化性质:吗啡的烯丙醇和氧桥结构使得吗啡对酸性条件比。 较敏感。当吗啡在酸性条件下加热时,6-位羟基和14-位氢处 于反式易发生脱水,随后与D环发生分子内重排,生成阿扑 吗啡( Apomorphine)。 HO HO HO NCH3 N-CH HO 吗啡 阿扑吗啡 化字工业出版社 Www.cip.com.cn 99

9 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 吗啡的理化性质 9 理化性质：吗啡的烯丙醇和氧桥结构使得吗啡对酸性条件比 较敏感。当吗啡在酸性条件下加热时，6-位羟基和14-位氢处 于反式易发生脱水，随后与D环发生分子内重排，生成阿扑 吗啡（Apomorphine）。 吗啡 阿扑吗啡

“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 吗啡的理化性质 药物化学 理化性质:吗啡在中性或碱性条件下极易被氧化,在日光 (紫外线)、重金属离子存在下可催化此反应。 CH H3C HO O OH CH3NH2 H H HO H3C 伪吗啡 N-氧化吗啡 化字工业出版社 Www.cip.com.cn 1010

10 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 吗啡的理化性质 10 理化性质：吗啡在中性或碱性条件下极易被氧化，在日光 （紫外线）、重金属离子存在下可催化此反应。 伪吗啡 N-氧化吗啡