“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材：《药物化学》课程教学资源（课件讲稿，第三版）第四章 镇静催眠药和抗癫痫药 Sedative-hypnotics and Antiepileptics

“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 第四章镇静催眠药和抗癫痫药 Sedative-hypnotics and Antiepileptics (北京大学药学院雷小平) P86 化学工业出版社 www.cip.com.cn

1 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材

“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 概论 均作用于中枢神经系统 不良反应:成瘾性、依赖性、麻醉性 部分药物纳入 《麻醉药品和精神药品管理条例》 精神药品管理:一类(精I)(53种) 二类(精Ⅱ)(79种) 麻醉药品管理:123种 化字工业出版社 www.cip.com.cn

2 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材

“十二五”善诵高笔熬育太科困家纸却训熬材 sF国家食 食品药品监督管理局 d and Drug Administration 《麻醉药品和精神药品管理条例》(国务院令第442号) 5年08月03日发布 中华人民共和国国务院令第442号 《麻醉药品和精神药品管理条例》已经2005年7月26日国务院第100`常务会议通过,现予公布,自2005年11月1日起 施行 管理条例包括:药物名称、分类、生产 (种植)、销售、使用、管理等项 第一章总则 第一祭为加强麻醉药品和精神药品的管理,保证麻醉药品和精神药品的合法、安全合理使用,防止流λ非法渠 道,根掘药品管理法和其他有关法律的规定,制庐本条例。 化字工业出版社 www.cip.com.cn

3 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材

“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 第一节镇静催眠药 ( Sedative-hypnotics- 小剂量消除紧张、烦躁镇静作用 中剂量近似生理睡眠催眠作用 久用一部分药物会产生依赖性、成瘾性 C 化学工业出版社 www.cip.com.cn

4 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材

“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 镇静催眠药的发展及分类 (Development and Classification) 按发展、作用机制和化学结构分类: 1、巴比妥类( Barbitals) 20世纪60年代前,第代,副作用大,现用于抗癫痫 2、苯二氮草类( Benzodiazepine,BDZ) 20世纪60年代后研发,第二代 3、 非苯二氮草类(Non- Benzodiazepine,NBDz 第三代, GABA受体激动剂 4、褪黑激素受体激动剂 新的作用机制 化字工业出版社 www.cip.com.cn

5 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材

“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 作用靶标及作用机制 (Target and Mechanism of Action) 1、巴比妥类药物的作用靶标 作用于神经组织中的突触, 对全脑神经元非选择性地抑制 故副作用大,甚至导致死亡 化字工业出版社 www.cip.com.cn

6 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材

“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 2、作用于苯二氮草受体BDZ 药物化学 氨基丁酸(GABA是中枢神经的抑制性递质 C GABa bzs OH Barbiturates GABA受体和Cl通道相偶联,打 开CI通道时,CI进入细胞内, 减少神经原放电,抑制中枢神经 ∞1:3小人 图4-1 a GABAa受体(通道作用模型P88 药物结合苯二氮草受体,促进GABA与相应受体结合, 增加C通道开放频率 受体有两种亚型,即Bz1(o1)和Bz2(o2),药物非选择 性作用两种亚型,故有宿醉和反跳性失眠不良反应 化字工业出版社 www.cip.com.cn

7 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材

“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 3、非苯二氮草类 GABA受体激动剂 开发目标:位于突触外的 -GABA△受体是促进 睡眠的关键受体,特异性的与该靶标结合,可减少 传统的苯二氮草类药物易引起不良反应。 唑吡坦和扎来普隆是新型的非苯二氮草类镇静催眠药 物,选择性的作用于y氨基丁酸受体复合物上的BZ1受体 优势:入睡快,延长睡眠时间,无宿醉感,不易产生 耐药性和依赖性。 化字工业出版社 www.cip.com.cn

8 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材

“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 4、褪黑激素受体激动剂 Melatonin Receptor agonists 新的作用机制 褪黑激素(MT)是人脑松果 松果体 体分泌的内源性肽类激素,对 睡眠的调节作用突出,被视为 “体内安眠药” 褪黑激素副作用多,有明显的 抑制生殖机能的作用。 (图4b)人体脑部的松果体通过对其结构改造,褪黑激素的衍 P88 生物被开发。作用机制是褪黑激 素受体激动剂,作用于MT MT2亚型 化字工业出版社 www.cip.com.cn

9 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材

“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 苯二氮类催眠镇静药( Sedative- hypnotics of Benzodiazepines) 基本结构 含两个N不饱和七元环称二氮杂蕈,与苯拼合 氯氮草( Chlordiazepoxide) 化字工业出版社 www.cip.com.cn

10 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材