《人体显微形态学》课程授课教案（讲义）复杂病相关基因研究

重庆医科大学基础医学院教案用纸（首页）第5次课授课时间2007.12(17 周)教案完成时间2007.8学科医学遗传学2005级专业、层次临床医学七年制年级教师彭惠民职称教授授课方式（大、小班）大班学时3课程（章、节）第9章复杂病相关基因研基本教材或主要参考七年制规划教材《医学遗传学》（陈竺主编）遗传病学教学目的与要求了解复杂病（complexdisease）的特点熟悉复杂性疾病研究方法掌握复杂病相关基因研究的步骤了解基因的电子定位基本内容教学重点、难点：重点：复杂病的特点、复杂性疾病研究方法难点：复杂病相关基因研究的步骤基因的电子定位基本内容大体进程及教学方法：一节复杂病（complexdisease）的特点30分钟全二节复杂性疾病研究方法30分钟三节复杂病相关基因研究的步骤30分钟第四节基基因的电子定位30分钟使用多媒体幻灯片教学。实施情况根据教学任务，按照教案计划进行

重庆医科大学基础医学院教案用纸（首页） 第 5 次课 授课时间 2007.12(17 周) 教案完成时间 2007.8 学科 医学遗传学 年级 2005 级 专业、层次 临床医学七年制 教师 彭惠民 职称 教授 授课方式（大、小班） 大班 学时 3 课程（章、节） 第 9 章 复杂病相关基因研 究 基本教材或主要参考 书 七年制规划教材《医学遗传 学》（陈竺主编）、遗传病学 教学目的与要求 了解复杂病（complex disease）的特点 熟悉复杂性疾病研究方法 掌握复杂病相关基因研究的步骤 了解基因的电子定位基本内容 教学重点、难点： 重点：复杂病的特点、复杂性疾病研究方法 难点：复杂病相关基因研究的步骤 基因的电子定位基本内容 大体进程及教学方法： 第一节 复杂病（complex disease）的特点 30 分钟 第二节 复杂性疾病研究方法 30 分钟 第三节 复杂病相关基因研究的步骤 30 分钟 第四节 基因的电子定位 30 分钟 使用多媒体幻灯片教学。 实施情况： 根据教学任务，按照教案计划进行

重庆医科大学基础医学院教案用纸（续页）基本内容辅助手段和时间分配sease）的特点（30分钟）（多媒体教学杂病的概念：临床上指病因多样,或病因不祥的疾病。遗传学上指一切遗传因真力不为零的非单基因遗传病。老nce)疾病;外显不全）遗传易质性(heterogeneity)疾病；3、多基因疾病(polygenic disease)非Mendel的其它传递机制的疾病（如线粒体疾病）复杂病的特点：基因异质性（heterogeneity）：基因异质性是指相同的表型可由不同的基因变异引起连锁系数-LOD值(logarithm of odds score)指复杂病研究中家系连锁分析所提供的连锁信息值，即两位点呈连锁的机率与不连锁（亦出现相同情况一由机会造成的非独立分离）的机率比的对数值。(30分钟)复杂性疾病研究方法连锁分析法关联分析法候选基因分析法表型组学分析法DNA序列分析法多媒体教学疾病动物模型法、连锁分析法（linkage analysis）标记位点的等位基因与疾病在家系内是否共分离（co-segregation)，即标记基因与致病基因在后代同时出现或同时不出现。关联分析（association analysis）法Genotypin新五.表型组学分析法六：DNA序列分析法疾病动物模型法节复杂病相关基因研究的步骤(30分钟）、进行遗传流行病学调查，确定相对风险（relativerisk,RR）多媒体教学分离分析（segregation analysis）明确遗传模式，为连锁分析创造条件。三、遗传分析四、基因组型分析（genotyping）和基因定位（genelocalization)位采用NCBI 的电子PCR 程序进行检索，寻找EST 序列上是否存在因的由一（30分钟）序列标签位点（sequenceS,STS)。STS作为基因组中的单拷贝序多媒体教学sites列，是特殊的亲遗传标记系统。其数目多，覆盖密度较大，达到平均每1kb个STS或更密集（jordan E.Nature,1996,380:111)。这个标记不是区分个体与群体，而是区分不同的染色体位点。将寻找到了的STS与相应的染色体相比较，也可将此序列（基因）定位在该染色体上。人类基因组计划已进入后基因组时代，基因组学研究从结构基因组学过渡到功能基因组学，利用结构结基因组学的现存数据，充分发挥EST技术的优势，将为大规模进行基因识别、克隆和表达分析提供空前的动力，为生物信息学功能的发挥提供广阔的空间

重庆医科大学基础医学院教案用纸（续页） 基本内容 辅助手段和时间分配 第一节 复杂病（complex disease）的特点 复杂病的概念：临床上指病因多样,或病因不祥的疾病。遗传学上指一切遗传因 素不为零的非单基因遗传病。 1、外显不全(incomplete dominance)疾病； 2、遗传易质性(heterogeneity)疾病； 3、多基因疾病(polygenic disease)； 4、非 Mendel 的其它传递机制的疾病（如线粒体疾病） 复杂病的特点:基因异质性(heterogeneity) ：基因异质性是指相同的表型可由 不同的基因变异引起。 连锁系数-LOD 值(logarithm of odds score) : 指复杂病研究中家系连锁分析所提供的连锁信息值，即两位点呈连锁的机率与 不连锁（亦出现相同情况—由机会造成的非独立分离）的机率比的对数值。 第二节 复杂性疾病研究方法 连锁分析法 关联分析法 候选基因分析法 表型组学分析法 DNA 序列分析法 疾病动物模型法 一、连锁分析法(linkage analysis) 标记位点的等位基因与疾病在家系内是否共分离（co-segregation),即标记基 因与致病基因在后代同时出现或同时不出现。 二、关联分析 (association analysis)法 三、Genotyping 四. 候选基因分析法 五.表型组学分析法 六. DNA 序列分析法 七.疾病动物模型法 第三节 复杂病相关基因研究的步骤 一、进行遗传流行病学调查，确定相对风险（relative risk,RR） 二、分离分析(segregation analysis)明确遗传模式，为连锁分析创造条件。 三、遗传分析 四、基因组型分析(genotyping)和基因定位(gene localization) 第四节 基因的电子定位 基因的电子定位采用 NCBI 的电子 PCR 程序进行检索，寻找 EST 序列上是否存在 序列标签位点（sequence tagged sites,STS）。STS 作为基因组中的单拷贝序 列，是特殊的新一代遗传标记系统。其数目多，覆盖密度较大，达到平均每 1kb 一个 STS 或更密集（jordan E. Nature,1996,380:111)。这个标记不是区分个 体与群体,而是区分不同的染色体位点。将寻找到了的 STS 与相应的染色体相比 较，也可将此序列（基因）定位在该染色体上。 人类基因组计划已进入后基因组时代，基因组学研究从结构基因组学过渡到功 能基因组学，利用结构结基因组学的现存数据，充分发挥 EST 技术的优势，将 为大规模进行基因识别、克隆和表达分析提供空前的动力，为生物信息学功能 的发挥提供广阔的空间。 （30 分钟） 多媒体教学 （30 分钟） 多媒体教学 （30 分钟） 多媒体教学 （30 分钟） 多媒体教学