《人体显微形态学》课程授课教案（讲义）多基因病分子遗传学

重庆医科大学基础医学院教案用纸（首页）第4次课授课时间2007.12 (15周教案完成时间2007.8学科医学遗传学年级2005级专业、层次临床医学七年制教师彭惠民职称「教授授课方式（大、小班）大班学时3课程（章、节）第8章多基因病分子遗传基本教材或主要参考七年制规划教材《医学遗传学》（陈竺主编）、遗传病学教学目的与要求学习多基因遗传病的一般特征了解多基因病的研究方法，掌握研究方法中的原理及一些基本概念了解多基因遗传病的代表：糖尿病的分子遗传学研究现状教学重点、难点：易患性（iability）：在遗传和环境因素作用下，个体患病可能性大小。发病阅值：易患性达到或超的限度后就会发病的限度贵传度：因疾病由遗传因素和环境因素共同引起，其中遗传因素所起作用的相对大小称为遗传度tability关联研究(assoa study)：比较患者组与对照组某遗传标记出现频率，从而判断遗传标记与疾病Lation关系的研究方法。连锁分析(linkage analysis)：连锁分析是分析两基因在染色体上相互关系的方法。基因组筛查（genomic scanning)：是应用大量遗传标记对患者家系进行研究，以寻找疾病基因的方法。候选基因研究(candidate gene study)：基于对代谢途径的认识,选择关键酶的基因，作为疾病的候选基因,研究其编码顺序或非编码顺序与发病的关系。糖尿病的分子遗传学（难点）。大体进程及教学方法：30分钟30分钟第三节 糖尿病的分子遗传学60分钟使用多媒体幻灯片教学。实施情况：根据教学任务，按照教案计划进行

重庆医科大学基础医学院教案用纸（首页） 第 4 次课 授课时间 2007.12 （ 15 周） 教案完成时间 2007.8 学科 医学遗传学 年级 2005 级 专业、层次 临床医学七年制 教师 彭惠民 职称 教授 授课方式（大、小班） 大班 学时 3 课程（章、节） 第 8 章 多基因病分子遗传 学 基本教材或主要参考 书 七年制规划教材《医学遗传学》 （陈竺主编）、遗传病学 教学目的与要求 学习多基因遗传病的一般特征 了解多基因病的研究方法，掌握研究方法中的原理及一些基本概念 了解多基因遗传病的代表：糖尿病的分子遗传学研究现状 教学重点、难点： 易患性（liability）：在遗传和环境因素作用下，个体患病可能性大小。发病阈值：易患性达到或超 过一定的限度后就会发病的限度。 遗传度：多基因疾病由遗传因素和环境因素共同引起，其中遗传因素所起作用的相对大小称为遗传度 （heritability）。 关联研究(association study)：比较患者组与对照组某遗传标记出现频率，从而判断遗传标记与疾病 关系的研究方法。 连锁分析(linkage analysis)：连锁分析是分析两基因在染色体上相互关系的方法。 基因组筛查 (genomic scanning)：是应用大量遗传标记对患者家系进行研究，以寻找疾病基因的方法。 候选基因研究(candidate gene study)：基于对代谢途径的认识,选择关键酶的基因,作为疾病的候选 基因,研究其编码顺序或非编码顺序与发病的关系。 糖尿病的分子遗传学（难点）。 大体进程及教学方法： 第一节 多基因病的一般特征 30 分钟 第二节 多基因病的研究方法 30 分钟 第三节 糖尿病的分子遗传学 60 分钟 使用多媒体幻灯片教学。 实施情况： 根据教学任务，按照教案计划进行

重庆医科大学基础医学院教案用纸（续页）辅助手段和时间分配基本内容第1节多基因病的一般特征（30分钟）家庭复发风险、数量性状的多基因遗传、发病率高、危害性严重、致病的复杂性多媒体教学开究前沿性群体的易患性高低可通过该群体的发病率作出估计（群体易患性平均值与菌值的距离患、遗传度、多基因疾病由遗传因素和环境因素共同引起，其中遗传因素所起作用的相对大小称为遗传度复发风险的一般规律、患者亲属级别；遗传度高低；一级亲属的发病率约为群体发病率的开方值；家庭中患者数量；病情严重程度；近亲婚配；性别差异。节 多基因病的研究方法(30分钟)比较患者组与对照组某遗传标记出现频率，从而判断遗传标记与疾病关系多媒体教学的研究方法。若差异极为显著，则遗传标记与疾病关联。连锁分析是分析两基因在染色体上相互关系的方法，通常是应连锁分析：连的遗传标记，在患者家系中进行分析，从而确定该病基因在染的粗略位：是应用大量遗传标记对患者家系进行研究，以寻找疾病基因的4组筛香方法。4、候选基因研究：基于对代谢途径的认识,选择关键酶的基因,作为疾病的候选基因，研究其编码顺序或非编码顺序与发病的关系。糖尿病的分子遗传学（难点）。确定一个或数个在糖代谢中起重要作用的酶的基因，在群体或家系中研究这（30分钟）个基因与发病的关系。研究患者中该基因的编码序列是否有突变；非编码序列多媒体教学是否有多态性位点与基因调控关联或连锁不平衡。以确认是否致病基因。遗传标记排除作图法：寻找与糖尿病发病相关的分子遗传学标记，通常对糖尿病家系进行连锁分析，确定或排除某一区段与糖尿病的尚未知的致病基因车车要候选基因或基因位点HLA2类抗原基因（IDM1）与IDDM的关联（30分钟）其它1型糖尿病的易感位点多媒体教学IDDM2胰岛素基因IDDM315q26IDDM4D11S1253-1374IDM5 6q25与雌激素受体基因连锁IDDM6 18S478IDDM72q31谷氨酸脱羧酶抗体基因）IDDM86q25-27IDDM9

重庆医科大学基础医学院教案用纸（续页） 基本内容 辅助手段和时间分配 第1节 多基因病的一般特征 家庭复发风险、数量性状的多基因遗传、发病率高、危害性严重、致病的复杂性、 研究前沿性群体的易患性高低可通过该群体的发病率作出估计（群体易患性 平均值与阈值的距离）、遗传度、多基因疾病由遗传因素和环境因素共同引起， 其中遗传因素所起作用的相对大小称为遗传度复发风险的一般规律、患者亲属 级别；遗传度高低；一级亲属的发病率约为群体发病率的开方值; 家庭中患者数量; 病情严重程度；近亲婚配；性别差异。 第二节 多基因病的研究方法 1、 比较患者组与对照组某遗传标记出现频率，从而判断遗传标记与疾病关系 的研究方法。若差异极为显著，则遗传标记与疾病关联。 2、 连锁分析:连锁分析是分析两基因在染色体上相互关系的方法，通常是应 用已知位点的遗传标记，在患者家系中进行分析，从而确定该病基因在染 色体上的粗略位置。 基因组筛查 ：是应用大量遗传标记对患者家系进行研究，以寻找疾病基因的 方法。 4、候选基因研究：基于对代谢途径的认识,选择关键酶的基因,作为疾病的候 选基因,研究其编码顺序或非编码顺序与发病的关系。 第三节 糖尿病的分子遗传学（难点）。 确定一个或数个在糖代谢中起重要作用的酶的基因，在群体或家系中研究这 个基因与发病的关系。研究患者中该基因的编码序列是否有突变；非编码序列 是否有多态性位点与基因调控关联或连锁不平衡。以确认是否致病基因。 遗传标记排除作图法：寻找与糖尿病发病相关的分子遗传学标记，通常对糖 尿病家系进行连锁分析，确定或排除某一区段与糖尿病的尚未知的致病基因 连锁。 主要候选基因或基因位点 HLA 2 类抗原基因（IDDM1）与 IDDM 的关联 其它 1 型糖尿病的易感位点 IDDM2 胰岛素基因 IDDM3 15q26 IDDM4 D11S1253-1374 IDDM5 6q25 与雌激素受体基因连锁 IDDM6 18S478 IDDM7 2q31(谷氨酸脱羧酶抗体基因） IDDM8 6q25-27 IDDM9 （30 分钟） 多媒体教学 （30 分钟） 多媒体教学 （30 分钟） 多媒体教学 （30 分钟） 多媒体教学