卫生部规划教材：《药理学》课程教学资源（课件讲稿，人卫第七版）第四十三章 人工合成抗菌药 Synthesized Antibacterial Agents

金国高等医药物建设研究会卫体部拟捌泥 药理学第7版 第43章人工合成抗菌药 Synthesized Antibacterial Agents 品人民多量题程

第43章 人工合成抗菌药 Synthesized Antibacterial Agents

内容提要 1. 喹诺酮类药物 ① 概述 ② 各种喹诺酮类药物的特点 2. 磺胺类药物 3. 其他合成类抗菌药 ① TMP与SMZ ② 呋喃妥因与呋喃唑酮 甲硝唑 人凤只坐公版松

内容提要 1. 喹诺酮类药物 ① 概述 ② 各种喹诺酮类药物的特点 2. 磺胺类药物 3. 其他合成类抗菌药 ① TMP与SMZ ② 呋喃妥因与呋喃唑酮 ③ 甲硝唑

教学基本要求 掌握：1.喹诺酮类的抗菌谱、抗菌作用机制、体内 过程、临床应用、不良反应； 2.磺胺类的抗菌谱、抗菌作用机制、体内过 程、不良反应； 3.TMP与SMZ的协同抗菌机制及临床应用。 熟悉： 环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙 星、莫西沙星、加替沙星、磺胺嘧啶、磺胺 甲噁唑、柳氮磺吡啶及外用磺胺药的特点 。 了解： 喹诺酮类抗菌药的分类、磺胺类抗菌药的分 类、其他药物的特点 o 人凤只坐公版松

教学基本要求 掌握： 1.喹诺酮类的抗菌谱、抗菌作用机制、体内 过程、临床应用、不良反应； 2.磺胺类的抗菌谱、抗菌作用机制、体内过 程、不良反应； 3.TMP与SMZ的协同抗菌机制及临床应用。 熟悉： 环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙 星、莫西沙星、加替沙星、磺胺嘧啶、磺胺 甲噁唑、柳氮磺吡啶及外用磺胺药的特点 。 了解： 喹诺酮类抗菌药的分类、磺胺类抗菌药的分 类、其他药物的特点

战 第一节 喹诺酮类药物 以4-喹诺酮为基本结构的合成类抗菌药 R COOH 图43-1喹诺酮类药物的基本化学结构 人民口生名版松

第一节 喹诺酮类药物 以4-喹诺酮为基本结构的合成类抗菌药

第一节 喹诺酮类药物 发展历史 20世纪 20世纪80年代 1962年美国 60年代末-70年代 4-氟喹诺酮类 萘啶酸 吡哌酸 0 (沙星类) 对G有活性，对G+无活性或活性低 广谱 泌尿道、肠道感染 口服有效、副作用小耐 疗效差、耐药性强 药性相对较弱 人凤只生公版松

发展历史 萘啶酸 吡哌酸 疗效差、耐药性强 泌尿道、肠道感染 4-氟喹诺酮类 （沙星类） 口服有效、副作用小耐 药性相对较弱 广谱 1962年 美国 20世纪 60年代末-70年代 20世纪 80年代 对G-有活性，对G+无活性或活性低 第一节 喹诺酮类药物

显 第一节 喹诺酮类药物 【分类】 第一代萘啶酸 现已很少使用 第二代吡哌酸 仅限于治疗泌尿道和肠道感染 第三代氟喹诺酮类 常用抗菌药 依诺沙星 培氟沙星 左氧沙星 星星星星 等 人民口生名版社

【分类】 第一代 萘啶酸 现已很少使用 第二代 吡哌酸 仅限于治疗泌尿道和肠道感染 第三代 氟喹诺酮 类 常用抗菌药 诺氟沙星 氧氟沙星 环丙沙星 依诺沙星 培氟沙星 左氧沙星 洛美沙星 氟罗沙星 司帕沙星 莫西沙星 加替沙星 …… 等 第一节 喹诺酮类药物

第一节 喹诺酮类药物 【构效关系】 特点： (1)C-6引入氟同时C-7引入哌嗪基，药物与DNA回旋酶 的亲和力和抗菌活性提高，抗菌谱扩大，药代学改善。 (2)N1进一步引入环丙基，更增强了对革兰阳性菌、 衣原体、支原体的杀灭作用，如莫西沙星。 (3)C-6脱去氟，C-8引入二氟甲基对革兰阴性菌、阳性 菌、厌氧菌、支原体、衣原体均具有与莫西沙星类 似的活性和药代学特征，同时毒性更低，如佳诺沙星。 人凤只生B版松

【构效关系】 特点: (1)C-6引入氟同时C-7引入哌嗪基，药物与DNA回旋酶 的亲和力和抗菌活性提高，抗菌谱扩大，药代学改善。 (2)N-1进一步引入环丙基，更增强了对革兰阳性菌、 衣原体、支原体的杀灭作用，如莫西沙星。 (3)C-6脱去氟，C-8引入二氟甲基对革兰阴性菌、阳性 菌、厌氧菌、支原体、衣原体均具有与莫西沙星类 似的活性和药代学特征，同时毒性更低，如佳诺沙星。 第一节 喹诺酮类药物

竖 第一节 喹诺酮类药物 【抗菌作用机制】 DNA回旋酶必须不断地与DNA正超螺旋部位的前、后 两条双螺旋片段结合，酶的A亚基通过其切口活性将正 超螺旋部位后侧的双股DNA切断并形成切口；B亚基使前 侧的双股DNA经切口后移；A亚基再通过其封口活性将此 切口封闭，最终使正超螺旋变为负超螺旋，转录或复制 过程得以继续。 DNA回旋酶的A亚基是喹诺酮类药物的作用靶点，通 过形成DNA回旋酶-DNA-喹诺酮三元复合物，抑制DNA回 旋酶的切口活性和封口活性，阻碍细菌DNA复制而达到 杀菌作用。 人凤只公公版松

【抗菌作用机制】 DNA回旋酶必须不断地与DNA正超螺旋部位的前、后 两条双螺旋片段结合，酶的A亚基通过其切口活性将正 超螺旋部位后侧的双股DNA切断并形成切口；B亚基使前 侧的双股DNA经切口后移；A亚基再通过其封口活性将此 切口封闭，最终使正超螺旋变为负超螺旋，转录或复制 过程得以继续。 DNA回旋酶的A亚基是喹诺酮类药物的作用靶点，通 过形成DNA 回旋酶-DNA-喹诺酮三元复合物，抑制DNA回 旋酶的切口活性和封口活性，阻碍细菌DNA复制而达到 杀菌作用。 第一节 喹诺酮类药物

第一节 喹诺酮类药物 (A)DNA回旋酶作用机制 切断后侧的效链 在前侧封闭切口 正超螺旋DNA 负超螺旋DNA 喹诺阴类药物 (B)拓扑异构酶IV作用机制 解环连 环连体 图43-2喹诺酮类药物的作用机制示意图 人凤只生公松

第一节 喹诺酮类药物

战 第一节 喹诺酮类药物 【氟喹酮类药物的共同特性】 (1)抗菌谱 氟喹诺酮属广谱杀菌药，对G-、G+菌、结核分枝杆 菌、军团菌、厌氧菌、支原体及衣原体有杀灭作用。 (2)耐药性 与其他类别的抗菌药之间无交叉耐药。 (3)体内过程口服吸收良好，体内分布广，组织中药物浓度高。 氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星和加替沙星70%以上以原形 经肾脏排出。 (4)临床应用主要用于敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖道、肠道、 骨、关节、皮肤、软组织感染。 (5)不良反应胃肠道反应、中枢神经系统毒性、光敏反应、软 骨损害、心脏毒性、跟腱炎、肝毒性、替马沙星综合征、过 敏反应。 人凤只生B版松

【氟喹酮类药物的共同特性】 (1)抗菌谱 氟喹诺酮属广谱杀菌药，对G-、G+菌、结核分枝杆 菌、军团菌、厌氧菌、支原体及衣原体有杀灭作用。 (2)耐药性 与其他类别的抗菌药之间无交叉耐药。 (3)体内过程 口服吸收良好，体内分布广，组织中药物浓度高。 氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星和加替沙星70%以上以原形 经肾脏排出。 (4)临床应用 主要用于敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖道、肠道、 骨、关节、皮肤、软组织感染。 (5)不良反应 胃肠道反应、中枢神经系统毒性、光敏反应、软 骨损害、心脏毒性、跟腱炎、肝毒性、替马沙星综合征、过 敏反应。 第一节 喹诺酮类药物