四川大学华西医院：类风湿关节炎（PPT课件讲稿）Rheumatoid Arthritis,RA

RHEUMATOID ARTHRITIS 予 A HOS

RHEUMATOID ARTHRITIS

Overview >类风湿关节炎( Rheumatoid arthritis, RA)是以外周对 称性多关节慢性炎症为主要表现的一种全身性自 身免疲病。 在我国患病率为0.32~0.36%。 可见于任何年龄和地区。 >以35~50岁青壮年居多。 ≯女性发病率高,为男性的2~3倍

Overview ➢ 类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是以外周对 称性多关节慢性炎症为主要表现的一种全身性自 身免疫病。 ➢ 在我国患病率为0.32～0.36%。 ➢ 可见于任何年龄和地区。 ➢ 以35～50岁青壮年居多。 ➢ 女性发病率高，为男性的2～3倍

临床特征为多关节、对称性、外周关节为主,关 节肿胀、疼痛、活动受限。 ≯病理特征为滑膜炎。渐形成滑膜血管翳,破坏关 节软骨及软骨下骨,造成关节破坏 血清学特征为出现多种抗体,如类风湿因子、抗 CCP抗体、抗核周因子、抗角蛋白抗体等

➢ 临床特征为多关节、对称性、外周关节为主，关 节肿胀、疼痛、活动受限。 ➢ 病理特征为滑膜炎。渐形成滑膜血管翳，破坏关 节软骨及软骨下骨，造成关节破坏。 ➢ 血清学特征为出现多种抗体，如类风湿因子、抗 CCP抗体、抗核周因子、抗角蛋白抗体等

Cause Infection 并未在RA的关节液中分离出病原体,但血 清中对某些病毒、细菌、支原体的抗体滴 度升高。 改变滑膜细胞或淋巴细胞基因表达逆转录) 活化B淋巴细胞(EB病毒抗变性胶原蛋白Ab) >活化淋巴细胞和巨噬细胞(超抗原) 分子模拟(EBgp100与 HLA-DR470-74AA)

Cause Infection 并未在RA的关节液中分离出病原体，但血 清中对某些病毒、细菌、支原体的抗体滴 度升高。 ➢改变滑膜细胞或淋巴细胞基因表达(逆转录) ➢活化B淋巴细胞(EB病毒-抗变性胶原蛋白Ab) ➢活化T淋巴细胞和巨噬细胞（超抗原） ➢分子模拟（EB gp100与HLA-DR4 70-74AA）

Cause Heredity >流行病学调查显示RA有遗传倾向:与RA有血 缘关系者患病率是无血缘关系者的36倍,同卵 双生RA的一致率为30%。 分子生物学检测发现RA的共同表位:HLA DR4(0401,0404,0405)的第三高变区的70 74氨基酸有共同序列,即谷氨酸精(赖)氨酸 精氨酸丙氨酸丙氦酸( QRRAA/ QKRAA)

Cause Heredity ➢流行病学调查显示RA有遗传倾向：与RA有血 缘关系者患病率是无血缘关系者的3.6倍，同卵 双生RA的一致率为30%。 ➢分子生物学检测发现RA的共同表位：HLA￾DR4（0401，0404，0405）的第三高变区的70- 74氨基酸有共同序列，即谷氨酸-精（赖）氨酸 -精氨酸-丙氨酸-丙氨酸（QRRAA/QKRAA）

Pathogenesis >抗原递呈( Antigen presentation):感染,病原体进入人 体,巨噬细胞吞噬、处理、与细胞膜HLA-DR4结合,抗 原递呈,同时分泌-1、6、8、TNF >T细胞激活( T-cell stimulating):抗原HLA-DR4复合物 与T细胞上的TCR结合、细胞因子激活Th细胞(CD4+T细 胞),激活的T细胞又分泌Ⅱ2、3、4和干扰素 B细胞激活(B-cel‖ stimulating):B细胞激活、分化为浆 细胞,分泌Ig其中RF和形成免疫复合物在关节局部和 关节外沉积造成滑膜炎和关节外病变。 >细胞因子( Cytokine):细胞因子促进花生四烯酸代谢, 激活胶原酶和破骨细胞,关节破坏

Pathogenesis ➢ 抗原递呈（Antigen presentation）：感染，病原体进入人 体，巨噬细胞吞噬、处理、与细胞膜HLA-DR4结合，抗 原递呈，同时分泌IL-1、6、8、TNFα ➢ T细胞激活（T-cell stimulating）：抗原-HLA-DR4复合物 与T细胞上的TCR结合、细胞因子激活Th细胞（CD4 +T细 胞），激活的T细胞又分泌IL-2、3、4和γ干扰素 ➢ B细胞激活（B-cell stimulating）：B 细胞激活、分化为浆 细胞，分泌Ig。其中RF和Ig形成免疫复合物在关节局部和 关节外沉积造成滑膜炎和关节外病变。 ➢ 细胞因子（Cytokine）：细胞因子促进花生四烯酸代谢， 激活胶原酶和破骨细胞，关节破坏

Pathogenesis 致病抗原 激发免疫反应及炎症反应 组织损伤 激活T细胞 B细胞激活 巨噬细胞 滑膜细胞 释放淋巴因子,炎性物质兔疫复合物形成 溶酶体\L-L,PGS破骨细胞活化因子 蛋白水解酶 金属蛋白酶 吞噬细胞增殖 补体活化系统 超氧阴离子

Pathogenesis 激发免疫反应及炎症反应 溶酶体酶 蛋白水解酶 金属蛋白酶 超氧阴离子 吞噬细胞增殖 补体活化系统 激活T细胞 巨噬细胞 滑膜细胞 释放淋巴因子，炎性物质 (IL-1,PGS,破骨细胞活化因子) 免疫复合物形成 B细胞激活 致病抗原 组织损伤

Pathology >RA的基本病理改变是滑膜炎 >绒毛血管翳是造成关节破坏的的病理基础 >血管炎是关节外表现的病理基础 >类风湿结节是血管炎的一种表现

Pathology ➢RA的基本病理改变是滑膜炎 ➢绒毛血管翳是造成关节破坏的的病理基础 ➢血管炎是关节外表现的病理基础 ➢类风湿结节是血管炎的一种表现

髌骨(已切开) 滑膜 滑膜 关节囊 股骨关节面 十字韧带 内、外侧半月板 胫骨关节面 滑膜 关节囊滑膜层 髌骨关节面 软骨(蓝色) 关节囊的内层以及 韧带和肌肉,维持 节正常力线。 膝关节前面观

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Synovitis:滑膜充血水肿间质中有单核、多形及淋 巴细胞浸润小血管与周围炎细胞及血管 翳覆盖软骨表面、影响营养及酶对关节

Synovitis：滑膜充血水肿,间质中有单核、多形及淋 巴细胞浸润,小血管与周围炎细胞及血管 翳覆盖软骨表面、影响营养及酶对关节 破坏使功能丧失