卫生部规划教材：《药理学》课程教学资源（课件讲稿，人卫第七版）第二章 药物代谢动力学 Pharmacokinetics

金国高等医药物建设研究会卫体部拟捌泥 药理学第版 第2章药物代谢动力学 Pharmacokinetics 品人民多壁售奥程

第2章 药物代谢动力学 Pharmacokinetics

内容提要 第一节药物分子的跨膜转运 滤过 简单扩散 载体转运 第二节 药物的体内过程 吸收 分布 代谢 排泄 第三节房室模型 第四节药物消除动力学 一级消除动力学 零级消除动力学 第五节体内药物的药量一时间关系 一次给药的药-时曲线下面积 多次给药的稳态血浆浓度 第六节药物代谢动力学重要参数 半衰期清除率表观分布容积生物利用度 第七节药物剂量的设计和优化 维持量 负荷量 人民口生名版松

内容提要 第一节 药物分子的跨膜转运 滤过 简单扩散 载体转运 第二节 药物的体内过程 吸收 分布 代谢 排泄 第三节 房室模型 第四节 药物消除动力学 一级消除动力学 零级消除动力学 第五节 体内药物的药量-时间关系 一次给药的药-时曲线下面积 多次给药的稳态血浆浓度 第六节 药物代谢动力学重要参数 半衰期 清除率 表观分布容积 生物利用度 第七节 药物剂量的设计和优化 维持量 负荷量

教学基本要求 掌握：膜两侧H对药物跨膜转运的影响及其有关运算；掌握首过消除、生 物利用度、表观分布容积的药理学意义和计算公式；掌握肝药酶的 特性、肝药酶诱导剂、肝药酶抑制剂及其对药物作用的影响；掌握 肾小管重吸收和肝肠循环的药理学意义及两者对药物作用的影响； 掌握药物消除及消除速率的基本概念，熟悉典型的量效曲线、房室 模型、多次定时定量重复给药的动力学及其计算；掌握药物的消除 速率常数(K)、半衰期(t1/2)、消除率(C1)、稳态血浓(Css) 等的药理学意义及其表达公式。 熟悉：药物的吸收、分布的概念及其影响因素；熟悉一级动力学消除及零 级动力学消除和应用。 了解：药物跨膜转运的主要形式和特点；了解药物体内生物转化（代谢) 的概念及主要方式；了解药物排泄的概念和排泄的主要途径。 人凤只生公版松

教学基本要求 掌握：膜两侧pH对药物跨膜转运的影响及其有关运算；掌握首过消除、生 物利用度、表观分布容积的药理学意义和计算公式；掌握肝药酶的 特性、肝药酶诱导剂、肝药酶抑制剂及其对药物作用的影响；掌握 肾小管重吸收和肝肠循环的药理学意义及两者对药物作用的影响； 掌握药物消除及消除速率的基本概念，熟悉典型的量效曲线、房室 模型、多次定时定量重复给药的动力学及其计算；掌握药物的消除 速率常数（K）、半衰期（t1/2）、消除率（Cl）、稳态血浓(Css) 等的药理学意义及其表达公式。 熟悉：药物的吸收、分布的概念及其影响因素；熟悉一级动力学消除及零 级动力学消除和应用。 了解：药物跨膜转运的主要形式和特点；了解药物体内生物转化（代谢） 的概念及主要方式；了解药物排泄的概念和排泄的主要途径

Definition 药物体内处置 Disposition) 应用动力学原 理和计算公式 ●吸收(Absorption) 阐明药物的体 ●分布Distribution) 内过程及体内 药物浓度随时 o代谢Metabolism) 间变化的规律 ●排泄(Excretion) 人民口生名版松

Definition 应用动力学原 理和计算公式 阐明药物的体 内过程 及体内 药物浓度随时 间变化的规律 药物体内处置 (Disposition) 吸收 (Absorption) 分布 (Distribution) 代谢 (Metabolism) 排泄 (Excretion)

Drug Administration Absorption Drug in Drug Drug Tissues of Concentration in Metabolism or Distribution Systemic Circulation Excreted Distribution Elimination Pharmacokinetics Drug Concentration at Site of Action Pharmacologic Effect Clinical Response Pharmacodynamics Toxicity Efficacy 人凤只生公版松

Drug Administration Drug Concentration in Systemic Circulation Drug in Tissues of Distribution Drug Metabolism or Excreted Drug Concentration at Site of Action Pharmacologic Effect Clinical Response Toxicity Efficacy Pharmacokinetics Pharmacodynamics Absorption Distribution Elimination

第一节 药物分子的跨膜转运 Drug Transport 第二章 人风只生公版松

第一节 第二章 Drug Transport Drug Transport 药物分子的跨膜转运

一、 药物通过细胞膜的方式 EXTRACELLULAR 被动扩散 主动转运 滤过 易化扩散 INTRACELLULAR 人凤只生公版松

一、药物通过细胞膜的方式

Passive transport(downhill transport) Active transport (uphill transport) Electrochemical potential Eloctrochemical polential High gradient of the substrate Low High gradient of the s边strate Passive diffusion ©.Symport Secondary active transport ○Antiport Facilitated diffusion ATP Primary active transport ADP Figure 2-4.Classification of membrane transport mechanisms.Light blue circles depict the substrate.Size of the circles is proportional to the concentration of the substrate.Arrows show the direction of flux.Black squares represent the ion that supplies the driving force for transport(size is proportional to the concentration of the ion).Dark blue ovals depict transport proteins. 人凤只生公版松

显 简单扩散 8 滤过 载体转运 -主动转运 -易化扩散 人凤只生公版松

简单扩散 滤 过 载体转运 主动转运 易化扩散

能 1.简单扩散(Simple diffusion,,Passive diffusion) 脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过 特点： 转运速度与脂溶度(lipid solubility)成正比 。顺浓度差，不耗能。 转运速度与浓度差成正比 +转运速度与药物解离度(pKa)有关 人凤只生公版出

1．简单扩散(Simple diffusion, Passive diffusion) 脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过 特 点： 转运速度与脂溶度（lipid solubility lipid solubility）成正比 顺浓度差，不耗能。 转运速度与浓度差成正比 转运速度与药物解离度 (pKa) 有关