重庆医科大学：《中药药理学》课程教学课件（讲稿）第5章 中药药动学

中药药动学

中药药动学

教学目标掌握中药药动学的基本概念、中药的体内过程影响中药药动的因素。熟悉中药药动学的基本特点和研究方法、中药药动的临床应用了解中药药动学的发展历程

u 掌握中药药动学的基本概念、中药的体内过程、 影响中药药动的因素。 u 熟悉中药药动学的基本特点和研究方法、中药药 动的临床应用。 u 了解中药药动学的发展历程。 教学目标

第一节中药药动学概述基本概念中药药动学(Pharmacokinetics of Traditional ChineseMedicine，中药药物代谢动力学）：在中医药理论的指导下，借助于动力学原理，研究中药单、复方及中药活性成分、组分在体内的吸收、分布、代谢、排泄的动态变化规律及其体内时量-时效关系，并用数学函数加以定量描述的一门学科

第一节 中药药动学概述 基本概念 中药药动学（Pharmacokinetics of Traditional Chinese Medicine，中药药物代谢动力学）：在中医药理论的指 导下，借助于动力学原理，研究中药单、复方及中药活 性成分、组分在体内的吸收、分布、代谢、排泄的动态 变化规律及其体内时量-时效关系，并用数学函数加以定 量描述的一门学科

第一节中药药动学概述药动学相关学科中药药理学12中药化学中药药分析化学3动学数学4计算机5

第一节 中药药动学概述 药动学相关学科 中药药 动学 1 中药药理学 2 中药化学 3 分析化学 4 数学 5 计算机

第一节中药药动学概述研究意义有助于揭示中药的药效物质基础及作用机制，阐明方剂组方原理及配伍规律指导中药制剂的工艺优选、质量评价及剂型改革，为中药新药研制提供研究思路。指导中医临床合理用药，为优化给药方案提供依据。有助于对中药功效形成共识，促进中医药的传播与国际交流

第一节 中药药动学概述 研究意义 u 有助于揭示中药的药效物质基础及作用机制，阐明方剂组方 原理及配伍规律。 u 指导中药制剂的工艺优选、质量评价及剂型改革，为中药新 药研制提供研究思路。 u 指导中医临床合理用药，为优化给药方案提供依据。 u 有助于对中药功效形成共识，促进中医药的传播与国际交流

第一节中药药动学概述一.中药的体内过程跨膜转运中药要对机体产生生物学效应，必须经由用药部位吸收入血，再分布到作用部位；进入体内的中药成分还须经过代谢（或称生物转化）和排泄从体内消除在这些过程中中药分子都要通过各种单层或多层细胞膜进行跨膜转运生物膜是细胞膜和细胞器膜（如线粒体膜、核膜、溶酶体膜等）的总称。可以是单层细胞（如小肠上皮）或多层细胞（如皮肤、胎盘等）。它是由蛋白质和液态的脂质双分子层（主要是磷脂）所组成。蛋白质分布在脂质层的两侧有些则嵌入膜内部或贯穿至膜两侧，构成膜孔及特殊的转运系统。由于生物膜极性小的药物较易通过；极性大的药物具有脂质性的特点，只有脂溶性大、则只充许分子量小的通过膜孔转运，或通过特殊载体转运

第一节 中药药动学概述 一 .中药的体内过程 跨膜转运 中药要对机体产生生物学效应，必须经由用药部位吸收入血，再分布到作 用部位；进入体内的中药成分还须经过代谢(或称生物转化)和排泄从体内消除。 在这些过程中中药分子都要通过各种单层或多层细胞膜进行跨膜转运。 生物膜是细胞膜和细胞器膜（如线粒体膜、核膜、溶酶体膜等）的总称。 可以是单层细胞（如小肠上皮）或多层细胞（如皮肤、胎盘等）。它是由蛋白 质和液态的脂质双分子层（主要是磷脂）所组成。蛋白质分布在脂质层的两侧， 有些则嵌入膜内部或贯穿至膜两侧，构成膜孔及特殊的转运系统。由于生物膜 具有脂质性的特点，只有脂溶性大、极性小的药物较易通过；极性大的药物， 则只允许分子量小的通过膜孔转运，或通过特殊载体转运

第一节中药药动学概述一.中药的体内过程跨膜转运两种形式：EXTRACELLULAR载体运转被动转运和主动转运简单扩散主动运转滤过。易化扩散被动转运属于药物分子的扩散性转运故呈浓度梯度转运，不耗能，除易化转运外无饱和性，无竞争性抑制。主动转运是需要载体及能量的跨膜转运故不依赖于膜两侧的浓度差，有饱和性INTRACELLULAR存在着竞争性抑制。中药的跨膜转运受其本身的pKa值以及所处环境的pH值、转运载体的影响中药成分复杂，又很难确定其pKa，故研究中药的跨膜转运难度较大

第一节 中药药动学概述 一 .中药的体内过程 跨膜转运两种形式： 被动转运和主动转运 被动转运属于药物分子的扩散性转运， 故呈浓度梯度转运，不耗能，除易化转运 外无饱和性，无竞争性抑制。 主动转运是需要载体及能量的跨膜转运， 故不依赖于膜两侧的浓度差，有饱和性， 存在着竞争性抑制。 中药的跨膜转运受其本身的pKa值以及所处环境的pH值、转运载体的影响。 中药成分复杂，又很难确定其pKa ，故研究中药的跨膜转运难度较大

第一节中药药动学概述例：采用CacO-2细胞模型观察了川陈皮素的跨膜转运机制，结果发现川陈皮素的跨膜转运主要是被动扩散，并在转运过程中存在P-糖蛋白（P-gp）的外排作用。5(AP-BL AP-BL(Add Verapamil)1(s/g-01x)dedBL-AP*Caco-2细胞来源于人体结肠腺癌细ZBL-AP(AddVerapami)3胞，能分化成上皮样单层细胞，其渗2010透特征与小肠类似，故可作为研究小肠上皮细胞药物转运和代谢的体外模图川陈皮素在Caco-2细胞模型中的P值（结果以平型。均值±标准差表示，n=3：与AP-BL组比较，P<0.05，**P<0.01,与BL-AP组比较，P<0.05"P<0.01

第一节 中药药动学概述 例：采用Caco-2细胞模型观察了川陈皮素的跨膜转运机制， 结果发现川陈皮素的跨膜转运主要是被动扩散，并在转运过程 中存在P-糖蛋白（P-gp）的外排作用。 ＊Caco-2细胞来源于人体结肠腺癌细 胞，能分化成上皮样单层细胞，其渗 透特征与小肠类似，故可作为研究小 肠上皮细胞药物转运和代谢的体外模 型

第一节中药药动学概述吸收中药大部分为血管外途径给药，其中口服是最常用的给药方法。吸收量研究内容：「L吸收机制吸收速率生物利用度影响吸收的因素等中药成分复杂，存在着可吸收和不可吸收的部分。实验：大鼠在体小肠原位灌注法，发现附子总生物碱中乌头碱、新乌头碱次乌头碱在大鼠小肠内的吸收属于一级吸收动力学过程

第一节 中药药动学概述 吸 收 中药大部分为血管外途径给药，其中口服是最常用的给药方法。 研究内容：吸收量 吸收机制 吸收速率 生物利用度 影响吸收的因素等 中药成分复杂，存在着可吸收和不可吸收的部分。 实验：大鼠在体小肠原位灌注法，发现附子总生物碱中乌头碱、新乌头碱、 次乌头碱在大鼠小肠内的吸收属于一级吸收动力学过程

第一节中药药动学概述分布药物（中药可吸收成分）在体内分布大多是不均匀的，这主要取决于血浆蛋白的结合率、脂溶性、组织亲和力、血各器官的血流量、中脑屏障等因素。研究内容：与血浆蛋白结合的情况分布的速度与数量和分布范围组织的亲和力各种屏障效应等

第一节 中药药动学概述 分 布 药物（中药可吸收成分）在体内分布大多是不均匀的，这主要取 决于血浆蛋白的结合率、脂溶性、各器官的血流量、组织亲和力、血 脑屏障等因素。 研究内容： 与血浆蛋白结合的情况 分布的速度与数量和分布范围 组织的亲和力 各种屏障效应等