《药理学》课程教学资源（PPT课件，口腔、基础、法医）抗结核病药 antituberculosis drugs

抗结核病药antituberculosis drugs

抗结核病药 antituberculosis drugs

结核病全国现有结核病人600万左右年死亡人数25万左右WHO估计全球每年发病人数约800万（特别是HIV高发地区TB发病率高）,死亡300万

◼ 结核病 ◼ 全国现有结核病人 600万左右 ◼ 年死亡人数25万左右 ◼ WHO估计全球每年发病人数约800万 （特别是HIV高发地区TB发病率高）,死 亡300万

抗结核病药分类第一线抗结核药■异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺■特点：疗效好，毒性低■应用：能有效治疗大部分结核病人■第二线抗结核药■对氨水杨酸、乙硫异烟胺、卷曲霉素、利福定、氟喹诺酮、氨基苷类等特点：或疗效较差、或毒性较大应用：用于一线结核药抗药或不能耐受的患者

抗结核病药分类 ◼ 第一线抗结核药 ◼ 异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺 ◼ 特点：疗效好，毒性低 ◼ 应用：能有效治疗大部分结核病人 ◼ 第二线抗结核药 ◼ 对氨水杨酸、乙硫异烟胺、卷曲霉素、利福定、 氟喹诺酮、氨基苷类等 ◼ 特点：或疗效较差、或毒性较大 ◼ 应用：用于一线结核药抗药或不能耐受的患者

异烟耕（isoniazid，雷米封）化学结构类似于吡哆醇体内过程口服、注射均易吸收，疗效与峰浓度有关组织穿透力强，分布广（各种病灶和细胞，BBB）肝脏乙酰化代谢失效：快代谢型/慢代谢型，经肾排泄

异烟肼（isoniazid,雷米封) ◼ 化学 ◼ 结构类似于吡哆醇 ◼ 体内过程 ◼ 口服、注射均易吸收，疗效与峰浓度有关 ◼ 组织穿透力强，分布广（各种病灶和细胞，BBB） ◼ 肝脏乙酰化代谢失效：快代谢型/慢代谢型，经肾排 泄

抗菌作用只对结核杆菌有效，对其他细菌无效。■抗菌机制抑制β-酮酯酰载体蛋白合成酶，抑制分枝菌酸(mycolicacid)的合成，分枝菌酸是结核杆菌细胞壁所特有的重要成分，其减少会使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡

◼ 抗菌作用 只对结核杆菌有效，对其他细菌无效。 ◼ 抗菌机制 抑制β-酮酯酰载体蛋白合成酶，抑制分枝菌 酸(mycolic acid)的合成，分枝菌酸是结核 杆菌细胞壁所特有的重要成分，其减少会使 细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡

作用特点结核菌高度选择性，抗菌力强，对繁殖期细菌有杀灭作用，对静止期有抑菌作用穿透力强，易渗入细胞内，对细胞内、外的结核菌均有效，并可渗入干酪化组织及空洞中也可渗入关节腔，胸水、腹水以及脑脊液中1单用易产生耐药性（单用3个月后约60%痰菌对其耐药），与其他抗结核药无交叉耐药性，如与其他抗结核药联用，既增强疗效，又能延缓耐药性的发生

作用特点 ◼ 结核菌高度选择性，抗菌力强,对繁殖期细菌 有杀灭作用，对静止期有抑菌作用 ◼ 穿透力强，易渗入细胞内，对细胞内、外的结 核菌均有效，并可渗入干酪化组织及空洞中， 也可渗入关节腔，胸水、腹水以及脑脊液中 ◼ 单用易产生耐药性（单用3个月后约60%痰菌对 其耐药），与其他抗结核药无交叉耐药性，如 与其他抗结核药联用，既增强疗效，又能延缓 耐药性的发生

临床应用各种类型结核。除早期轻症肺结核或预防应用外。均宜与其它第一线药合用普通结核：5mg/kg.d晨起空腹顿服2-3次/W较大剂量间歇疗法急粟、结脑：大剂量（10-20mg/kg/d）口服或静滴

临床应用 各种类型结核，除早期轻症肺结核或预防应 用外，均宜与其它第一线药合用 ◼普通结核： 5mg/kg.d 晨起空腹顿服 2-3次/w 较大剂量间歇疗法 ◼急粟、结脑：大剂量（10-20 mg/kg/d） 口服或静滴

不良反应神经系统反应：外周神经炎及CNS兴奋,精神失常或惊厥等。与Vit B6缺乏有关肝损害：老人及快代谢型者、嗜酒者多见其他变态反应、胃肠反应、肝药酶抑制

不良反应 ◼ 神经系统反应：外周神经炎及CNS兴奋， 精神失常或惊厥等，与Vit B6缺乏有关 ◼ 肝损害：老人及快代谢型者、嗜酒者多见 ◼ 其他 变态反应、胃肠反应、肝药酶抑 制

利福平(rifampin，RFP)体内过程口服吸收快而完全，食物和对氨基水杨酸影响吸收一一空腹，间隔8-12h分布广、穿透力强，易入细胞、结核空洞、痰液、脑脊液可达有效浓度、体液红染。肝代谢，代谢产物低活性、诱导肝药酶，胆汁排泄一肠肝循环■抗菌机制特异性地抑制细菌DNA依赖性的RNA多聚酶阻碍RNA合成

利福平 (rifampin，RFP) ◼ 体内过程 ◼ 口服吸收快而完全，食物和对氨基水杨酸影响 吸收——空腹，间隔8-12h ◼ 分布广、穿透力强，易入细胞、结核空洞、痰 液、脑脊液可达有效浓度、体液红染。 ◼ 肝代谢，代谢产物低活性、诱导肝药酶，胆汁 排泄→肠肝循环 ◼ 抗菌机制 特异性地抑制细菌DNA依赖性的RNA多聚酶， 阻碍RNA合成

抗菌谱广谱抗菌药，作用强对结核杆菌、麻风杆菌可发挥杀菌作用。作用似异烟肼，强于链霉素G+球菌特别是耐药性金葡菌抗菌强G-球菌：脑膜炎双球菌G-菌：大肠、变形、流感、铜绿、克雷伯、军团菌有效■高浓度对某些病毒、沙眼衣原体也抑制特点：繁殖期和静止期均有作用极易产生耐药性，不宜单用

广谱抗菌药，作用强 ◼ 对结核杆菌、麻风杆菌可发挥杀菌作用。作 用似异烟肼，强于链霉素 ◼ G + 球菌特别是耐药性金葡菌抗菌强 ◼ G -球菌：脑膜炎双球菌 ◼ G - 菌：大肠、变形、流感、铜绿、克雷伯、 军团菌有效 ◼ 高浓度对某些病毒、沙眼衣原体也抑制 特点：繁殖期和静止期均有作用 极易产生耐药性，不宜单用。 抗菌谱