《药理学》课程教学资源（PPT课件，口腔、基础、法医）人工合成抗菌药 Artificial synthetic antibacterial drugs

人工合成抗菌Artificial synthetic antibacterial drugs

人工合成抗菌 Artificial synthetic antibacterial drugs

人工合成抗菌药喹诺酮类药物磺胺类药物其他合成抗菌药物

人工合成抗菌药 喹诺酮类药物 磺胺类药物 其他合成抗菌药物

第一节喹诺酮类抗菌药>第一代：萘啶酸，已淘汰（1962）>第二代：吡哌酸，已淘汰（1974）>第三代：诺氟沙星（1979）环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、司氟沙星>第四代：莫西沙星（1997）注：第三、四代喹诺酮类分子结构中均引入了氟原子，统称氟喹诺酮类

第一节 喹诺酮类抗菌药 ➢ 第一代：萘啶酸，已淘汰（1962） ➢ 第二代：吡哌酸，已淘汰（1974） ➢ 第三代：诺氟沙星（1979） 环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、 洛美沙星、氟罗沙星、司氟沙星 ➢ 第四代：莫西沙星（1997） 注：第三、四代喹诺酮类分子结构中均引入了氟原子， 统称氟喹诺酮类

RR3RCOOH增强抗菌活性一C6氟0扩大抗菌谱一一N1环丙基、恶唑基提高药物脂溶性一一C7甲基哌嗪环，C8氯或氟光敏反应一一C8氯或氟，抗菌活性增加，光敏反应增强；C8氧甲基，抗G+且降低光敏反应CNS毒性一一C7取代基团有关肝毒性一一N1 2,4-二苯氟基心脏毒性一一C5甲基

X R 7 R 6 5 8 N O COOH 4 3 1 2 R 增强抗菌活性——C6氟 扩大抗菌谱——N1环丙基、恶唑基 提高药物脂溶性——C7甲基哌嗪环，C8氯或氟 光敏反应——C8氯或氟，抗菌活性增加，光敏反 应增强；C8氧甲基，抗G+且降低光敏反应 CNS毒性——C7取代基团有关 肝毒性——N1 2,4-二苯氟基 心脏毒性——C5甲基

药动学吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其余吸收率>80%。能螯合二价阳离子。分布：组织穿透性好，分布广，浓度高。可进入骨、关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟）达治疗浓度。环丙、氧氟沙星胆汁浓度高，左氧可进入细胞。代谢与排泄：差异较大（见表）

药动学 吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其 余吸收率>80%。能螯合二价阳离子。 分布：组织穿透性好，分布广，浓度高。可进入 骨、关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培 氟）达治疗浓度。环丙、氧氟沙星胆汁浓 度高，左氧可进入细胞。 代谢与排泄：差异较大（见表）

42-110种新壁燃翻类药代动力学参数单次口生物利半鑫期摄高蜂浓度分布容积排泄率蛋自结合率药物激剂量%小时mg.L-1L群度%%mg诺氟沙104001.6>10033~3833~453-4307环丙沙星40 ~6050014~2560 ~ 803.5~5.41.2~2.8801755235400依诺沙2.8-3.63.85.8902540070~90氧氣沙星23~955.0~7.03.5~5.32.011920085 ~ 9030~40左氧氯沙星90~1004.0~6.01103250~65氟罗沙蔻40011.090~1004.4~6.812337706.314~25洛美沙堡400~11391120~30培氟沙星40090 - 1007.5~10.03.8~5.6374.769451.9托氟沙30012凯沙菜770.6216020037~4216~20.0医中排出原形占给药量的氧分数（%）

抗菌作用1、抗菌谱广G-菌更强G-菌：大肠、痫疾、伤寒、变形、产气杆、淋球一—强；绿脓(环丙、氧氟)敏感G+菌：金葡、链球厌氧菌：四代有效分枝：(环丙、氧氟、左氧氟、司帕)支原体、衣原体、立克次体有效多数有较好PAE

1、抗菌谱广 G-菌更强 G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、 淋球——强；绿脓（环丙、氧氟） G+菌：金葡、链球——敏感 厌氧菌：四代有效 分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕） 支原体、衣原体、立克次体有效 多数有较好PAE 抗菌作用

2、机制：（1）抑制细菌DNA回旋酶(G)，拓扑异构酶IV(G干扰DNA复制（主）（2）诱导细菌DNA紧急修复系统(次)(SOS)错误复制→自溶酶（3）改变细胞壁成分

2、机制： （1）抑制细菌DNA回旋酶(G- )，拓扑异构酶IV(G+) 干扰DNA复制（主） （2）诱导细菌DNA紧急修复系统 （SOS） 错误复制 （3）改变细胞壁成分 自溶酶 （次）

氟诺酮DNA回旋酶反应B类结合点A回旅后链切口作用点后链前移DNA链断口BB正超爆旋DNA负超螺旅DNA氟唑诺酮类对DNA回旋酶的作用

A A

3、耐药性：存在交又耐药，有增长趋势机理（1）回旋酶基因突变：药物与回旋酶亲和力细胞膜通透性(2)（通道蛋白的改变或缺失）菌体内药浓（3）主动排出机制（3）生物被膜形成

3、耐药性：存在交叉耐药，有增长趋势 机理 （1）回旋酶基因突变：药物与回旋酶亲和力 （2）细胞膜通透性 （通道蛋白的改变或缺失） 菌体内药浓 （3）主动排出机制 （3）生物被膜形成