《药理学》课程教学资源（PPT课件，口腔、基础、法医）β-内酰胺类抗生素（B-lactam antibiotics）

β-内酰胺类抗生素 (B-lactam antibiotics)

-内酰胺类抗生素 （-lactam antibiotics）

一、β-内酰胺类抗生素的共性 二、细菌的耐药性 三、青霉素类抗生素 四、头孢菌素类抗生素 五、非典型β-内酰胺类抗生素

一、 -内酰胺类抗生素的共性 二、细菌的耐药性 三、青霉素类抗生素 四、头孢菌素类抗生素 五、非典型-内酰胺类抗生素

β-内酰胺类抗生素（β-Lactamantibiotics）具有β-内酰胺环的一大类抗生素：青霉素类：基本结构为6-氨基青霉烷酸头孢菌素类：基本结构为7-氨基头孢烷酸其他：头霉素类、碳青霉烯类、青霉烯类、氧头孢烯类、单环β-内酰胺类、β-内酰胺酶（-）

β-内酰胺类抗生素（-Lactam antibiotics） 具有β-内酰胺环的一大类抗生素: ◼ 青霉素类：基本结构为 6-氨基青霉烷酸 ◼ 头孢菌素类：基本结构为 7-氨基头孢烷酸 ◼ 其他: 头霉素类、碳青霉烯类、青霉烯类、氧 头孢烯类、单环β-内酰胺类、 β-内酰胺酶（-）

二、概述β-内酰胺类抗生素的共性1.化学结构相似：青霉素类的基本结构头孢菌素的基本结构为7-氨基头孢烷酸为6-氨基青霉烷酸6 APA7.R,-C—NHHHO=HSCH3R1-CN2A530CH3NBA5R2-R2N4?=OEOH酰胺酶Coo'青霉素酶作用点作用点

一、概述—— -内酰胺类抗生素的共性 1. 化学结构相似： C N O R1 C6 H C5 H S C CH3 CH3 C N C H O H C O O R2 6 APA 酰胺酶 作用点 青霉素酶作用点 B A 1 2 4 3 R1 C NH S N O O R2 COO- 7 1 2 3 4 5 6 头孢菌素的基本结构 为7-氨基头孢烷酸 青霉素类的基本结构 为6-氨基青霉烷酸

2.有交又过敏反应完全交叉过敏半合成青霉素天然青霉素M部分交叉过敏

2. 有交叉过敏反应 完全交叉过敏 头孢菌素类 天然青霉素 半合成青霉素

3.抗菌机理相同通过结合青霉素结合蛋白（penicillinbindingproteins，PBPs），竞争细菌的粘肽合成酶，抑制细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂；激活菌体自溶酶活性，细菌溶解

3. 抗菌机理相同 ⚫ 通过结合青霉素结合蛋白 （ penicillin binding proteins，PBPs），竞争细菌的粘肽合成酶，抑制细 胞壁的 粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分 涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂； ⚫激活菌体自溶酶活性，细菌溶解

4.细菌产生耐药性的机制（一）产生水解酶β-内酰胺酶(二）酶与抗生素牢固结合(牵制机制)（三）靶位结构改变--PBPs对药物亲和力降低or新的PBPs(四）改变菌膜通透性（五）增强药物外排（六）自溶酶缺少

（一）产生水解酶 β－内酰胺酶 （二）酶与抗生素牢固结合(牵制机制） （三）靶位结构改变-PBPs对药物亲和力 降低or新的PBPs (四）改变菌膜通透性 （五）增强药物外排 （六）自溶酶缺少 4 . 细菌产生耐药性的机制

（一）产生水解酶一一最常见的机制→青霉素金葡菌、大肠杆菌→青霉素酶绿脓杆菌→β-内酰胺酶头孢菌素（二）酶与药物牢固结合一牵制机制广谱青霉素β-内酰胺酶+2~3代头孢菌素结合形成屏障作用药物滞留膜外不能与PBPs结合

（一）产生水解酶 最常见的机制 金葡菌、大肠杆菌 青霉素酶 青霉素 绿 脓 杆 菌 -内酰胺酶 （二）酶与药物牢固结合 牵制机制 广谱青霉素 -内酰胺酶 2~3代头孢菌素 形成屏障作用 药物滞留膜外 不能与PBPs结合 头孢菌素 + 结合

（三）靶位结构改变PBP2α—→高度耐药PBP的质：甲氧西林耐药金葡菌PBP的量：增加一→低、中度耐药-（四）胞壁外膜通透性改变β-内酰胺类一OmpF外膜孔道蛋白进入菌体突变OmpF丢失→ 耐药大肠杆菌（五）缺少自溶酶有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药（六）药物外排机制

（三）靶位结构改变 PBP的质：甲氧西林耐药金葡菌 PBP2 高度耐药 PBP的量：增加 低、中度耐药 （四）胞壁外膜通透性改变 -内酰胺类 OmpF外膜孔道蛋白 进入菌体 大 肠 杆 菌 OmpF丢失 耐药 （五）缺少自溶酶 有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药 （六）药物外排机制 突变

二、青霉素类抗生素CPenicillinAntibiotics分类天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取、生物合成，有F、G、K、X及双氢F等成分，其中以青霉素G性质稳定，抗菌作用强，产量高，用于临床：半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素母核上的侧链而获得

二、青霉素类抗生素 （Penicillin Antibiotics） 分类 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取、生物合成， 有F、G、K、X 及双氢F 等成分，其中 以青霉素G 性质稳定，抗菌作用强，产 量高，用于临床； 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素 母核上的侧链而获得